RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/12/2007
SUMATRIPTAN DCI PHARMA 50 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sumatriptan ....................................................................................................................................... 50 mg
Sous forme de succinate de sumatriptan .............................................................................................. 70 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipients: 123,5 mg de lactose sous forme de lactose monohydraté et rouge cochenille (E124).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé sécable.
Comprimé pelliculé sécable biconvexe, oblong, de couleur rose pâle, muni d'une barre de cassure.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
SUMATRIPTAN DCI PHARMA 50 mg, comprimé pelliculé sécable est indiqué dans le traitement de la crise aiguë de migraine, avec ou sans aura.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau.
Il est recommandé d'utiliser le sumatriptan en monothérapie dans le traitement de la crise aiguë de migraine et de ne pas l'administrer de façon concomitante avec d'autres traitements de la crise migraineuse. Si le patient ne répond pas à une dose unique de sumatriptan, il n'y a pas de raisons théoriques ou sur la base des données cliniques limitées, de ne pas utiliser des médicaments à base d'aspirine ou d'anti-inflammatoires non-stéroïdiens pour traiter la crise.
Le sumatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.
Il est conseillé de prendre le sumatriptan aussi précocement que possible après le début d'une crise de céphalée migraineuse. Son efficacité est identique quel que soit le stade de la crise durant lequel il est administré.
Adultes
La dose recommandée chez l'adulte est d'un comprimé à 50 mg à administrer par voie orale. Chez certains patients, la dose de 100 mg peut être nécessaire.
Si un patient n'est pas soulagé après la première dose de sumatriptan, une seconde dose ne doit pas être prise au cours de la même crise. Le sumatriptan pourra être utilisé pour les crises suivantes.
Si un patient a été soulagé après la prise du premier comprimé mais que les symptômes réapparaissent, des doses supplémentaires peuvent être utilisées dans les 24 heures suivantes à condition de respecter un intervalle d'au-moins 2 heures entre les 2 prises. La dose maximale ne doit pas dépasser 300 mg par 24 heures.
Enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans)
La sécurité d'emploi et l'efficacité du sumatriptan n'ont pas été étudiées chez l'enfant de moins de 12 ans.
L'efficacité du sumatriptan chez les adolescents (12-17 ans) n'a pas été démontrée dans les études cliniques réalisées dans cette population (voir rubrique 5.1). Par conséquent, l'utilisation de sumatriptan chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée.
Sujets âgés (plus de 65 ans)
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation du sumatriptan chez les patients de plus de 65 ans. La cinétique chez les patients âgés n'a pas été suffisamment étudiée. L'utilisation du sumatriptan n'est pas recommandée tant que des données complémentaires ne seront pas disponibles.
Insuffisance hépatique
Chez le patient présentant une insuffisance hépatique légère à modérée: l'utilisation de doses plus faibles, comprises entre 25 et 50 mg, doit être envisagée chez ces patients.
Insuffisance rénale
SUMATRIPTAN DCI PHARMA 50 mg, comprimé pelliculé sécable doit être administré avec précaution.
Hypersensibilité au sumatriptan ou à l'un des excipients, dont le rouge cochenille (E124) qui peut être responsable des réactions allergiques.
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou une pathologie cardiaque ischémique, un vasospasme coronarien (angor de Prinzmetal), ou une pathologie vasculaire périphérique ou aux patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients présentant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
L'utilisation du sumatriptan est contre-indiquée chez les patients ayant une hypertension modérée ou sévère et chez les patients ayant une hypertension légère non contrôlée.
L'association du sumatriptan avec l'ergotamine ou les dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) ou un autre triptan/agoniste des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine 1 (5-HT1) est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
L'association du sumatriptan avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée.
Le sumatriptan ne doit pas être utilisé dans les 2 semaines suivant l'arrêt d'un traitement par les inhibiteurs de la monoamine oxydase.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le sumatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine.
Le sumatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.
Les doses recommandées de sumatriptan ne doivent pas être dépassées.
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves.
Il faut tenir compte que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue de troubles vasculaires cérébraux (par exemple: AVC, AIT).
Après administration, la prise de sumatriptan peut être associée à des symptômes transitoires comme des douleurs thoraciques ou une sensation d'oppression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, des doses supplémentaires de sumatriptan ne doivent pas être données et des explorations appropriées devront être réalisées.
Le sumatriptan ne doit pas être prescrit aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique, y compris les diabétiques, les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque.
Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.
Le sumatriptan doit être administré avec précaution chez les patients avec une hypertension contrôlée, des élévations transitoires de la tension artérielle et de la résistance vasculaire périphérique ont été observées chez un faible nombre de patients.
Le sumatriptan doit être administré avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant des lésions cérébrales ou d'autres facteurs de risque susceptibles d'abaisser le seuil épileptogène, car des cas de convulsions ont été rapportés en association avec le sumatriptan (voir rubrique 4.8).
Comme avec les autres traitements antimigraineux, des céphalées chroniques quotidiennes/aggravation des céphalées par abus de sumatriptan ont été rapportés. Dans ces cas, un arrêt du traitement peut être nécessaire.
Après mise sur le marché, de rares cas de syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs) et du sumatriptan. Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés après utilisation concomitante des triptans et des inhibiteurs de la recapture sérotonine noradrénaline (IRSNs).
Si un traitement associant le sumatriptan et les ISRS/IRSN s'avère nécessaire, une surveillance étroite du patient est conseillée (voir rubrique 4.5).
Chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides, des réactions allergiques peuvent être observées après administration de sumatriptan. La gravité des réactions va de l'allergie cutanée aux réactions anaphylactiques. La démonstration d'une allergie croisée est limitée, cependant la prudence est recommandée avant d'utiliser le sumatriptan chez ces patients.
SUMATRIPTAN DCI PHARMA 50 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose. Les patients présentant des maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase (syndrome de Lapp) ou le syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'a pas été mis en évidence d'interaction avec le propranolol, la flunarizine, le pizotifène ou l'alcool.
Les données concernant l'interaction du sumatriptan avec les médicaments contenant de l'ergotamine ou autre triptan/agoniste des récepteurs 5-HT1 sont limitées. Le risque accru de vasospasme coronarien est théoriquement possible. L'administration concomitante de ces deux produits est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Le délai devant s'écouler entre l'utilisation du sumatriptan et des médicaments contenant de l'ergotamine ou autre triptan/agoniste des récepteurs 5-HT1 n'est pas connu. Il dépendra aussi des doses et du type de produits à base d'ergotamine utilisé. Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures après l'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine ou autre triptan/agoniste des récepteurs 5-HT1, avant l'administration du sumatriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins 6 heures après l'utilisation du sumatriptan ou autre triptan/agoniste des récepteurs 5-HT1, avant l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine (voir rubrique 4.3).
Une interaction peut se produire entre le sumatriptan et les IMAO. L'administration concomitante de ces deux produits est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Rarement, une interaction peut survenir entre le sumatriptan et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
Après mise sur le marché, de rares cas de syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs) et du sumatriptan. Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés après utilisation concomitante des triptans et des inhibiteurs de la recapture sérotonine noradrénaline (IRSNs).
Un risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique existe en cas d'utilisation concomitante de sumatriptan et de lithium.
La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par l'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Des données d'après commercialisation, provenant de l'utilisation du sumatriptan au cours du premier trimestre de la grossesse chez plus de 1000 femmes, sont disponibles. Bien que ces données soient insuffisantes pour tirer des conclusions définitives, elles ne montrent pas une augmentation du risque tératogène. L'expérience de l'utilisation du sumatriptan au cours du deuxième et troisième trimestre de la grossesse est limitée.
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets tératogènes directs ou des effets nuisibles sur le développement péri et post-natal. Toutefois, la viabilité embryofœtale peut être altérée chez le lapin (voir rubrique 5.3).
L'administration de sumatriptan ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pour le fœtus.
Le sumatriptan est excrété dans le lait maternel. L'exposition du nourrisson peut être minimisée en évitant l'alimentation au lait maternel dans les 12 heures suivant le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Une somnolence due à la migraine ou à son traitement par le sumatriptan peut survenir. La prudence est recommandée aux patients effectuant des tâches nécessitant une certaine habileté (par exemple, conduite de véhicule ou utilisation de machines).
Les effets indésirables sont classés ci-dessous selon la convention MedDRA par système organe et par fréquence.
La classification selon la fréquence utilise la convention suivante: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 -< 1/10) peu fréquents (> 1/1000 - < 1/100), rares (> 1/10000 - < 1/1000) et très rares (< 1/10000), incluant les cas isolés.
Données issues des essais cliniques
Affections du système nerveux
· Fréquents: fourmillements, vertiges, somnolence.
Affections vasculaires
· Fréquents: augmentations transitoires de la pression artérielle survenant juste après le traitement.
Rougeurs.
Affections gastro-intestinales
· Fréquents: des nausées et vomissements sont survenus chez certains patients, sans que l'on puisse déterminer si ces symptômes sont liés au sumatriptan ou à la pathologie sous-jacente.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
· Fréquents: sensation de lourdeur (habituellement transitoire, mais pouvant être intense et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
· Fréquents: douleur, sensation de chaleur, de pression ou d'oppression (ces effets sont habituellement transitoires, mais ils peuvent être intenses et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).
· Peu fréquents: sensation de faiblesse, fatigue (ces deux effets sont le plus souvent d'intensité faible à modérée et transitoires).
Investigations
· Très rares: des perturbations mineures des tests hépatiques ont été occasionnellement observées.
Données post-commercialisation
Affections du système immunitaire
· Très rares: des réactions d'hypersensibilité allant de l'allergie cutanée à de rares cas de réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
· Très rares:
o crises d'épilepsie ou convulsions (bien que certaines de ces convulsions soient survenues chez des patients présentant soit des antécédents de convulsions ou de facteurs de risque, quelques cas ont été rapportés chez des patients en l'absence de tels facteurs de risque);
o nystagmus, scotome, tremblements, dystonie.
Affections oculaires
· Très rares: Troubles visuels tels que papillotements, diplopie, baisse de la vision. Perte de la vision, dont certains cas peuvent être permanents. Toutefois, des troubles visuels peuvent également survenir au cours de la crise de migraine elle-même.
Affections cardiaques
· Très rares: bradycardie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, signes ischémiques transitoires à l'ECG, vasospasme des artères coronaires ou infarctus du myocarde (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Affections vasculaires
· Très rares: syndrome de Raynaud et hypotension.
Affections gastro-intestinales
· Très rares: colites ischémiques.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
· Très rare: raideur de la nuque.
Des patients ont reçu des doses dépassant 12 mg sous forme d'injection sous-cutanée unique sans effets indésirables. Des doses dépassant 16 mg par voie sous-cutanée et 400 mg par voie orale n'ont pas entraîné d'effets indésirables autres que ceux mentionnés dans la rubrique 4.8.
En cas de surdosage, le patient doit être mis sous surveillance pendant au moins 10 heures et un traitement symptomatique standard doit être administré, si nécessaire.
L'effet de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations plasmatiques de sumatriptan n'est pas connu.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTALGIQUES: ANTIMIGRAINEUX: AGONISTES SELECTIFS DES RECEPTEURS 5 HT1, code ATC: N02CC01.
Le sumatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs vasculaires à la 5-hydroxy-tryptamine-1 sans effet sur les autres sous-types de récepteurs 5HT (5-HT2, 5-HT7). Les récepteurs 5-HT1D sont localisés principalement au niveau des vaisseaux sanguins crâniens. Chez l'animal, le sumatriptan est responsable d'une vasoconstriction sélective de la carotide qui vascularise les tissus extracrâniens et intracrâniens tels que les méninges. La dilatation au niveau de ces vaisseaux pourrait correspondre au mécanisme de la migraine chez l'homme.
De plus, les résultats des études chez l'animal indiquent que le sumatriptan inhibe aussi l'activité du nerf trijumeau. Ces deux effets (vasoconstriction crânienne et inhibition de l'activité du nerf trijumeau) pourraient expliquer l'action anti-migraineuse du sumatriptan chez l'homme.
La réponse clinique débute 30 minutes environ après administration orale d'une dose de 100 mg.
Si la dose recommandée de sumatriptan est de 50 mg, le caractère variable de la sévérité des crises migraineuses chez un même patient et d'un patient à l'autre doit être pris en compte. Lors des essais cliniques, il été a démontré que des doses de 25 mg à 100 mg sont plus efficaces que le placebo, mais que la dose de 25 mg est statistiquement significativement moins efficace que des doses de 50 mg et 100 mg.
Un certain nombre d'essais cliniques contrôlés versus placebo ont étudié la sécurité d'emploi et l'efficacité du sumatriptan par voie orale chez 600 adolescents migraineux âgés de 12 à 17 ans. Ces études n'ont pas permis de démontrer des différences significatives dans l'amélioration de la migraine à 2 heures entre le placebo et les différentes doses de sumatriptan. Le profil d'effets indésirables chez l'adolescent âgé de 12 à 17 ans est similaire à celui observé dans les études chez l'adulte.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, le sumatriptan est rapidement absorbé, 70 % de la concentration maximale survenant en 45 minutes. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes après administration d'une dose de 100 mg est de 54 ng/ml.
La biodisponibilité absolue par voie orale est de 14 % en moyenne ce qui est dû en partie à un métabolisme pré-systémique et en partie à une absorption incomplète.
La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures, bien qu'il y ait une indication d'une phase terminale plus longue.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible (14-21 %), le volume de distribution total moyen est de 170 litres. La clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 1160 ml/min et la clairance plasmatique rénale moyenne est d'environ 260 ml/min. La clairance non rénale représente environ 80 % de la clairance totale. Le sumatriptan est éliminé principalement tout d'abord par métabolisme oxydatif dû à la monoamine-oxydase A. Le principal métabolite, l'analogue acide indolacétique du sumatriptan, est principalement excrété dans les urines, sous forme d'acide libre ou de glucuroconjugué. Il n'a pas d'activité 5HT1 ou 5HT2 connue.
Les métabolites mineurs n'ont pas été identifiés. La pharmacocinétique du sumatriptan administré par voie orale n'est pas affectée par la crise de migraine.
Dans une étude pilote, on n'a pas trouvé de différences significatives entre les paramètres pharmacocinétiques des sujets âgés et ceux des jeunes volontaires sains.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lors d'une étude de fertilité chez le rat, une réduction du succès de l'insémination a été observée à des taux d'exposition bien supérieurs à l'exposition maximale chez l'homme. Chez le lapin, une embryolétalité sans anomalie tératogène marquée a été observée.
Les études réalisées chez l'animal et sur des modèles in vitro ont montré que le sumatriptan était dépourvu d'activité génotoxique et carcinogène.
Noyau: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, talc, silice colloïdale anhydre.
Pelliculage: hypromellose, macrogol 6000, talc, dioxyde de titane (E171), rouge cochenille (E124), citrate de triéthyle.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1, 2, 4, 6, 12 ou 18 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DCI PHARMA
180 rue Eugène Avinée
59120 Loos
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 382 078-4 ou 34009 382 078 4 2: 1 comprimé sous plaquette thermoformée (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 382 079-0 ou 34009 382 079 0 3: 2 comprimés sous plaquette thermoformée (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 382 080-9 ou 34009 382 080 9 2: 4 comprimés sous plaquette thermoformée (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 382 081-5 ou 34009 382 081 5 3: 6 comprimés sous plaquette thermoformée (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 382 082-1 ou 34009 382 082 1 4: 12 comprimés sous plaquette thermoformée (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
· 382 083-8 ou 34009 382 083 8 2: 18 comprimés sous plaquette thermoformée (Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.