RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 03/05/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALUTARD EMBALLAGE DE DEBUT DE TRAITEMENT (1 000 SQ-U/ml, 10 000 SQ-U/ml et 100 000 SQ-U/ml), suspension injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Flacon de 1 000 SQ-U/ml

1 ml de suspension injectable contient 1 000 SQ-U^* d'extrait allergénique standardisé de pollen de phléole (Phleum pratense)^**.

Un flacon contient 1 500 SQ-U.

^*Unités Qualité Standardisées (SQ-U)

^**Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium (0,0113 mg Al)

Flacon de 10 000 SQ-U/ml

1 ml de suspension injectable contient 10 000 SQ-U^* d'extrait allergénique standardisé de pollen de phléole (Phleum pratense)^**.

Un flacon contient 10 000 SQ-U.

^*Unités Qualité Standardisées (SQ-U)

^**Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium (0,113 mg Al)

Flacon de 100 000 SQ-U/ml

1 ml de suspension injectable contient 100 000 SQ-U^* d'extrait allergénique standardisé de pollen de phléole (Phleum pratense)^**.

Un flacon contient 100 000 SQ-U.

^*Unités Qualité Standardisées (SQ-U)

^**Adsorbé sur hydroxyde d'aluminium (1,13 mg Al)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable.

Suspension aqueuse blanche à légèrement marron, ou verte.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Alutard est indiqué chez l'adulte en traitement des rhinites et conjonctivites allergiques déclenchées par les pollens de graminées avec tests cutanés et/ou présence d'IgE spécifiques révélant une hypersensibilité aux pollens de graminées.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement par Alutard doit être administré exclusivement sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience de l'immunothérapie spécifique.

Après chaque injection, le patient sera gardé en observation pendant une durée de 30 minutes au minimum conformément aux recommandations nationales en vigueur. Si pendant cette période d'observation surviennent des symptômes évoquant une réaction systémique immédiate (urticaire, angio-œdème ou une crise d'asthme), un traitement symptomatique devra être instauré.

La dose d'Alutard doit être ajustée individuellement. La posologie sera adaptée en fonction de l'état général du patient, de l'interrogatoire allergologique et de la réactivité du patient à l'allergène concerné (voir rubrique 4.4).

La prédisposition du patient à développer une réaction allergique déclenchée par l'injection peut éventuellement être réduite en administrant au préalable un antihistaminique d'action rapide. Ne pas oublier, néanmoins, que l'utilisation d'un antihistaminique peut masquer les premiers signes évocateurs d'une réaction anaphylactique (rougeurs ou prurit).

Le traitement se divise en deux phases: une phase d'initiation et une phase d'entretien.

Phase d'initiation du traitement

La dose sera augmentée progressivement jusqu'à la dose maximale tolérée sans toutefois dépasser 100 000 SQ-U (1 ml du flacon C). Le Tableau 2 fourni à titre indicatif le schéma posologique préconisé. Au cours de la phase d'initiation du traitement, les injections sont réalisées une fois par semaine.

Si, au cours de la phase d'initiation, le patient développe d'importantes réactions allergiques en réponse à l'injection, les doses suivantes devront être ajustées (voir rubrique 4.2, Réduction de la dose et rubrique 4.4).

Tableau 2: Recommandations pour le dosage au cours de la phase d'initiation

Phase d'entretien

Pour un effet optimal, la dose d'entretien doit atteindre la dose maximale tolérée, correspondant à la dose maximale à laquelle il n'est pas observé d'effets secondaires (voir rubrique 4.8). La dose atteinte doit être comprise entre 10 000 SQ-U et 100 000 SQ-U.

La dose d'entretien optimale est individuelle, elle dépend de la réactivité du patient à l'allergène.

Une fois la dose d'entretien atteinte, les injections seront progressivement espacées. L'intervalle de temps entre chaque injection sera d'abord augmenté de 1 à 2 semaines, puis de 4 à 6 semaines. La dose d'entretien est ensuite répétée toutes les 6 semaines +/- 2 semaines. Le traitement d'entretien sera poursuivi au minimum pendant 3 ans. S'il n'est pas observé d'effet clinique sur la survenue des symptômes pendant la saison pollinique au cours des deux premières années du traitement, celui-ci ne devra pas être poursuivi.

Si, au cours de la phase d'entretien, le patient développe d'importantes réactions allergiques en réponse à l'injection, les doses suivantes devront être ajustées (voir rubrique 4.2, chapitre Réduction de la dose, et rubrique 4.4).

Situations nécessitant un ajustement de la dose ou le report de l'injection à une date ultérieure voir rubrique 4.4.

En cas de dépassement de l'intervalle de temps préconisé entre deux visites

Si l'intervalle de temps préconisé entre deux visites a été dépassé, les recommandations préconisées pour l'injection suivante sont les suivantes:

Tableau 3: Dépassement de l'intervalle de temps entre deux visites lors de la phase d'initiation

Tableau 4: Dépassement de l'intervalle de temps entre deux visites au cours de la phase du traitement d'entretien

En cas de diminution de la dose au cours de la phase d'entretien, une surveillance médicale attentive est recommandée après l'injection. Continuer ensuite en ré-augmentant la dose suivant les recommandations proposées dans le Tableau 2 correspondant au schéma de la phase d'initiation jusqu'à ce que la dose d'entretien soit atteinte.

Traitement simultané par plusieurs allergènes

En cas de traitement simultané par plusieurs allergènes, les injections devront être réalisées alternativement dans chaque bras. Afin d'identifier les réactions allergiques pouvant survenir après administration des allergènes, un intervalle d'au moins 30 minutes (adapté en fonction des recommandations nationales) est préconisé entre chaque injection. L'augmentation potentielle du risque de survenue de réactions allergiques pour un patient du fait de l'initiation simultanée de plusieurs traitements à base d'allergènes doit être évaluée au cas par cas.

Réduction de la dose

Réduction de la dose en cas de réactions locales

Si une réaction au point d'injection persiste pendant plus de 6 heures après l'injection, la dose suivante sera diminuée selon un schéma établi en fonction de la taille du gonflement observé:

Tableau 5: Recommandations posologiques en cas de réactions au point d'injection

Réduction de la dose en cas de réactions systémiques

En cas de réaction sévère systémique après une injection (voir rubrique 4.8), le traitement ne sera poursuivi qu'après un examen médical attentif. S'il est décidé de poursuivre le traitement, il est recommandé de réduire la dose de l'injection suivante à 10 % de la dose ayant provoqué la réaction.

Cette dose pourra être administrée en deux injections à 30 minutes d'intervalle (ou selon les recommandations nationales en vigueur). Le patient sera gardé en observation après chaque injection puis la dose sera ré-augmentée jusqu'à la dose maximale tolérée selon le schéma préconisé dans le tableau 2.

Mode d'administration

Alutard est administré par voie sous-cutanée. L'injection se fera soit à la face externe dans la partie distale du bras soit à la face dorsale dans la partie proximale de l'avant-bras.

L'injection intravasculaire devra être évitée en réalisant une aspiration avant l'injection de la suspension. L'aspiration sera répétée tous les 0,2 ml pendant l'injection qui sera réalisée lentement.

Toute injection ne sera réalisée qu'après avoir pris soin de vérifier la disponibilité à proximité d'un traitement adéquate utilisable en cas de survenue de réactions anaphylactiques.

4.3. Contre-indications

Alutard est contre-indiqué:

· en cas d'affections immunitaires telles que maladie des complexes immuns, immunodéficience,

· en cas de pathologie intercurrente rendant difficile le traitement des réactions anaphylactiques éventuelles exemple: maladies cardiaques ou pulmonaires chroniques, hypertension artérielle systémique sévère et traitement par β-bloquants,

· en cas de traitement antidépresseurs tricycliques ou IMAO (inhibiteurs de la mono-amine oxydase); un traitement concomitant avec ces médicaments devra être pris en considération avant initiation d'une immunothérapie spécifique du fait du risque de potentialisation des effets de l'adrénaline (jusqu'à un effet potentiellement létal) qui pourrait être utilisée en cas de choc anaphylactique.

· en cas de tumeur maligne,

· en cas d'insuffisance rénale,

· en cas d'asthme sévère persistent ou allergique saisonnier (VEMS inférieur à 70 % de la valeur théorique malgré un traitement adapté),

· en cas de traitement concomitant par inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Le traitement par Alutard doit être administré sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience de l'immunothérapie spécifique.

Avant la mise en route du traitement, il conviendra de vérifier que les symptômes de rhino-conjonctivite surviennent effectivement pendant la saison des pollens de graminées. Voir également rubrique 4.1.

Le traitement doit être débuté à une date permettant d'atteindre la dose d'entretien avant le commencement de la saison des pollens de graminées.

Il existe un risque important de survenue de réactions allergiques sévères si l'immunothérapie spécifique avec Alutard est débutée pendant la saison des pollens (voir aussi rubrique 4.4.).

Compte tenu du risque de réactions systémiques potentiellement létales, le traitement par Alutard doit être administré dans une structure disposant de moyens de réanimation en cas de choc anaphylactique, notamment d'adrénaline injectable, et d'un personnel suffisamment qualifié. Le traitement concomitant par des médicaments de l'allergie à visée symptomatique, tels que des antihistaminiques, des corticostéroïdes ou médicaments stabilisants de membranes des mastocytes, peut augmenter le niveau de tolérance du patient vis-à-vis des injections d'allergènes.

Ce produit contient de l'aluminium (1,13 mg/ml au maximum par flacon de 100 000 SQ-U/ml). Le risque d'accumulation d'aluminium dans les tissus (système nerveux central, os) doit être gardé en mémoire en cas d'insuffisance rénale ou de traitement antiacide concomitant (voir rubrique 4.3). Les effets de l'utilisation à long terme de l'aluminium sur le système immunitaire ne sont pas connus.

Peu de données sont disponibles chez les enfants.

Précautions d'emploi

· La fonction pulmonaire du patient doit être évaluée avant la mise en route du traitement par Alutard (voir rubrique 4.3).

· Il convient de prévenir le patient d'éviter les efforts physiques, les bains chauds ou la prise d'alcool le jour de l'injection.

· La survenue d'une réaction allergique après initiation d'un traitement par Alutard doit conduire à réévaluer la dose de l'injection.

· La tolérance d'Alutard par le patient peut être modifiée lors d'un changement des traitements anti-allergiques associés (voir rubrique 4.5).

· Avant chaque injection, vérifier soigneusement la nature de l'allergène utilisé, le dosage, le volume et la date de l'injection précédente (intervalle entre chaque injection).

· Avant chaque injection, vérifier la limpidité de la solution et l'absence de signe visuel de contamination notamment dans les flacons déjà ouverts.

· Alutard est destiné à être injecté par voie sous-cutanée. L'administration intraveineuse doit être évitée en raison du risque accru de réactions allergiques.

· Après chaque injection, le patient sera gardé en observation pendant au moins 30 minutes (conformément aux recommandations nationales en vigueur). Si pendant cette période d'observation surviennent des symptômes évoquant une réaction systémique immédiate (urticaire, angio-œdème ou une crise d'asthme), un traitement symptomatique devra être instauré.
Situations nécessitant un ajustement de la dose ou le report de l'injection à une date ultérieure (voir rubrique 4.4):

o Fièvre ou autres signes cliniques d'infection aiguë ou chronique;

o Symptômes allergiques au cours des 3 à 4 jours précédant l'injection (notamment au moment de la saison des pollens de graminées);

o Diminution importante de la fonction respiratoire (débit de pointe ou VEMS ≤ 70 % de la valeur théorique);

o Réactions systémiques (voir rubrique 4.2, Réduction de la dose en cas de réactions systémiques);

o Réactions locales (voir rubrique 4.2, Réduction de la dose en cas de réactions locales);

o Aggravation d'une dermatite atopique;

o Vaccinations; dans ce cas, attendre au moins une semaine avant l'administration d'Alutard. Les vaccins doivent être administrés au moins une semaine à distance de l'injection d'Alutard.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En raison d'une quantité significative d'aluminium contenu dans la spécialité Alutard, il convient d'éviter l'administration concomitante d'autres médicaments contenant de l'aluminium (exemple: médicaments antiacides).

De rares cas de chocs anaphylactiques potentiellement létaux ont été décrits chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) après traitement de désensibilisation au venin de guêpe ou d'abeille. La suspension du traitement par les IEC (en fonction de la demi-vie de l'IEC) peut limiter ce risque. Toutefois, le risque lié à l'interruption d'un IEC doit être soigneusement pesé par rapport au bénéfice d'une désensibilisation aux pollens de graminées pour rhino-conjonctivite allergique (voir rubrique 4.3).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation d'Alutard pendant la grossesse. Le traitement ne doit donc pas être initié en cours de grossesse. Si une grossesse se déclare au cours du traitement, celui-ci pourra être ou non poursuivi en fonction de l'état général de la patiente et de ses réactions aux précédentes injections d'Alutard.

Allaitement

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation d'Alutard au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Alutard n'a pas d'effet, ou seulement un effet négligeable, sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La majorité des effets observées liées au traitement par Alutard sont dues à une réaction immunitaire (locale et/ou systémique) à l'allergène concerné. La présence d'aluminium peut contribuer à la survenue d'effets indésirables locaux (voir ci-après) ainsi qu'à la positivité des tests épicutanés à l'aluminium. Les symptômes d'une réaction précoce apparaissent dans les 30 premières minutes qui suivent l'injection. Les symptômes d'une réaction retardée apparaissent dans les 24 heures qui suivent l'injection.

Tableau 6 : Effets indésirables classés en fonction de leur fréquence. Voir le texte ci-dessous pour plus de détails sur les réactions et symptômes

Réactions locales

· Les réactions au point d'injection se manifestent par un ou plusieurs des symptômes suivants: gonflement diffus, rougeur, douleur, démangeaisons et urticaire au point d'injection. Ces symptômes apparaissent le plus souvent dans un délai de 30 minutes et peuvent également persister au-delà de 6 heures. Un prurit généralisé peut également apparaître.

· Des nodules sous-cutanés au point d'injection ont été observés après des injections répétées.

Les réactions locales peuvent être traitées par des médicaments symptomatiques, tels que les antihistaminiques.

Réactions systémiques

Les réactions précoces fréquentes sont: urticaire, fatigue, sifflement bronchique, oppression thoracique et bouffées vasomotrices. Peuvent également survenir d'autres réactions précoces telles que: rhinite, obstruction nasale, toux, éternuements, conjonctivite et asthme.

Ces réactions peuvent également apparaître tardivement. Les autres réactions tardives sont de type céphalées, démangeaisons et sensation de gêne générale.

Réactions systémiques rares: œdème de Quincke, bronchospasme et gonflement de la langue ou des lèvres.

Les réactions systémiques considérées comme d'intensité légère à modérée peuvent être traitées efficacement par des médicaments symptomatique, tels que les antihistaminiques.

Pour les patients qui présentent des effets indésirables sévères, voir rubrique 4.2, Réduction de la dose ainsi que rubrique 4.4.

Anaphylaxie

Dans de rares cas, les patients peuvent développer des symptômes d'anaphylaxie. Ces symptômes surviennent dans les minutes qui suivent l'exposition du patient à l'allergène. Les symptômes débutent souvent sous forme de bouffées vasomotrices, de démangeaisons importantes au niveau de la paume des mains, de la plante des pieds et autres régions du corps (réactions urticariennes).

Une sensation de chaleur, de gêne générale, une agitation/anxiété peuvent se produire.

Symptômes d'anaphylaxie:

Gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue (pouvant survenir sans gêne respiratoire ni bronchospasme), essoufflement ou obstruction bronchique suivie d'œdème pulmonaire. Les symptômes impliquant les voies respiratoires supérieures peuvent être à type d'éternuements, de rhinite et d'œdème laryngé pouvant entraîner une dysphonie et un stridor. Les symptômes gastro-intestinaux peuvent être à type de nausées, douleurs et crampes abdominales, vomissements et diarrhée.

Des effets indésirables cardiovasculaires tels qu'une hypotension artérielle systémique, une tachycardie, une arythmie, un flutter ventriculaire et, dans les cas sévères, un choc avec arrêt cardiaque peuvent également survenir. Les symptômes possibles impliquant le système nerveux central sont notamment altération de la conscience, perte de connaissance avec risque de coma.

L'anaphylaxie implique la mise en route d'un traitement du choc anaphylactique avec injection d'adrénaline dans les plus brefs délais. Le traitement d'une réaction anaphylactique doit être instauré sans délais dès l'apparition des symptômes.

4.9. Surdosage

Si une dose d'Alutard plus forte que la dose prévue est injectée, le risque de réactions systémiques est majoré. Le patient doit être placé en observation et toute réaction sera traitée par un traitement symptomatique approprié.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : extrait allergénique

Code ATC: V01AA02

Alutard est utilisé pour le traitement des patients présentant une rhinite et/ou rhino-conjonctivite allergiques médiées par IgE et provoquées par les pollens de graminées. Le système immunitaire est la cible de l'effet pharmacodynamique. L'objectif est de supprimer les réactions vis-à-vis de l'allergène avec lequel le patient est traité. Le mécanisme d'action exact et complet de l'immunothérapie spécifique n'est pas totalement établi et documenté.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'adsorption de l'allergène sur hydroxyde d'aluminium peut entraîner une libération lente à partir du point d'injection. En injection sous-cutanée, l'allergène est libéré lentement, ce qui réduit son allergénicité et peut prolonger la stimulation du système immunitaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Un effet modulateur de la réponse immunitaire a été montré dans divers modèles animaux, sans allergènes associés. Une activation du complément, une augmentation des taux l'IL-4 et d'IL-5, une sécrétion d'IgE, une immuno-suppression ou une immuno-modulation, ont pu être observées selon la dose, la durée de l'exposition et les espèces. La pertinence de ces effets par rapport aux effets cliniques indésirables n'est pas connues.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Bicarbonate de sodium

Phénol

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

1 000 SQ-U/ml et 10 000 SQ-U/ml: 2 ans.

100 000 SQ-U/ml: 3 ans.

Après ouverture: le produit peut être conservé pendant un maximum de 28 jours, entre 2°C et 8°C, passé ce délai, il doit être éliminé.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver entre 2ºC et 8ºC (au réfrigérateur).

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Emballage de début de traitement (1 000 SQ-U/ml, 10 000 SQ-U/ml et 100 000 SQ-U/ml), contenant :

· 1 000 SQ-U/ml: 1 x 1,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle laminé FluroTec) et scellé par un opercule vert de type flip-off (aluminium);

· 10 000 SQ-U/ml: 3 x 1 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle laminé FluroTec) et scellé par un opercule doré de type flip-off (aluminium);

· 100 000 SQ-U/ml: 4 x 1 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle laminé FluroTec) et scellé par un opercule rouge de type flip-off (aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les flacons doivent être retournés à 180 degrés 10 à 20 fois avant utilisation.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALK ABELLO AS

Boge allé 6-8

2970 Horsholm

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 370 842-6: Emballage de début de traitement (1 000 SQ-U/ml, 10 000 SQ-U/ml et 100 000 SQ-U/ml), contenant:

· 1 000 SQ-U/ml: 1 x 1,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle laminé FluroTec) et scellé par un opercule vert de type flip-off (aluminium);

· 10 000 SQ-U/ml: 3 x 1 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle laminé FluroTec) et scellé par un opercule doré de type flip-off (aluminium);

· 100 000 SQ-U/ml: 4 x 1 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle laminé FluroTec) et scellé par un opercule rouge de type flip-off (aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.