RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/05/2008
LEVOFOLINATE DE CALCIUM WINTHROP 100 mg, poudre pour solution injectable (IV)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide L-folinique ............................................................................................................................... 100 mg
Sous forme de lévofolinate calcique pentahydraté
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Schéma thérapeutique le plus utilisé:
· acide L-folinique: 100 mg/m2/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes);
L'administration de lévofolinate de calcium doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.
· 5-fluorouracile: 300 à 400 mg/m2/jour en perfusion courte ou en bolus.
Lévofolinate de calcium et 5-fluorouracille seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Dissoudre le contenu du flacon de 100 mg dans 10 ml d'eau ppi. La concentration finale est de 10 mg/ml.
La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
Liées à l'administration du 5-fluorouracile:
· grossesse,
· allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le lévofolinate de calcium doit être administré avant le 5-fluorouracile, et par voie intraveineuse exclusivement.
De plus ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent d'utiliser des doses faibles de 5-fluorouracile (250 mg en injection bolus) pour commencer.
En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5-fluorouracile.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Phénobarbital, phénytoïne, primidone
Diminution des taux plasmatiques des antiépileptiques inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques et, adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'antiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ 5-Fluorouracile
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.
Contre-indiqué en raison de l'administration concomitante du 5-fluorouracile.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Ils sont fonction de la dose et du schéma d'administration du 5-fluorouracile.
· diarrhée: chez le sujet âgé, risque de déshydratation (voir rubrique 4.4),
· mucite, stomatite,
· réactions cutanées: sécheresse de la peau, érythème,
· conjonctivite, larmoiement,
· toxicité hématologique modérée.
De très rares réactions d'hypersensibilité (urticaire, œdème de Quincke et choc anaphylactoide ou anaphylactique) ont été rapportées.
Aucun surdosage n'a été observé. Le lévofolinate de calcium est atoxique.
Seule la dose nécessaire à l'organisme est utilisée, le reste est éliminé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
MEDICAMENT DETOXIFIANT DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE
Code ATC: V03AF04.
L'acide folinique sous sa forme lévogyre représente la forme active du DL-acide folinique.
Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte, l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5 fluorouracile.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, 65 à 75 % de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5-méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demie-vie terminal de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.
5.3. Données de sécurité préclinique
Pas de données particulières.
Mannitol, acide chlorhydrique.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf ceux mentionnées en 6.6 pour lesquels des études de compatibilité, ont été menées, et dans les conditions d'utilisation décrites.
Avant reconstitution: 3 ans.
Après reconstitution: La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % pendant 36 heures à une température ne dépassant pas +25°C et à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant reconstitution: Pas de précautions particulières de conservation.
Avant reconstitution: 3 ans.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
100 mg en flacon (verre blanc de type I) de 38 ml, muni d'un bouchon en chlorobutyl surmonté d'une capsule flip-off. Boîte de 1,5 et 10 flacons.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
La compatibilité physico-chimique entre le lévofolinate de calcium et l'irinotécan ayant été démontrée pendant 2 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5 %, le mélange lévofolinate de calcium/irinotécan dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5FU.
Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/irinotécan, l'autre voie étant réservée au 5FU; dans tous les cas, le mélange lévofolinate/irinotécan doit toujours être administré avant le 5FU.
La compatibilité physico-chimique entre le lévofolinate de calcium et l'oxaliplatine ayant été démontrée pendant 24 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5 %, le mélange lévofolinate de calcium/oxaliplatine dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5FU.
Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/oxaliplatine, l'autre voie étant réservée au 5FU.
La solution de lévofolinate de calcium pour injection ou perfusion est destinée à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 Paris
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 384 407-5 ou 34009 384 407 5 1: 100 mg en flacon (verre). Boîte de 1.
· 363 826-9: 100 mg en flacon (verre). Boîte de 5.
· 363 827-5: 100 mg en flacon (verre). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.