RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 15/07/2009

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

HAVRIX ADULTES 1440 U/1ml, suspension injectable en unidose

Vaccin de l’hépatite A (inactivé, adsorbé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 dose (1 ml) contient :

Virus de l’hépatite A, souche HM 175 (inactivé)1, 2......................................................................... 1440 U*

1 produit sur cellules diploïdes humaines (MRC-5)

2 adsorbé sur hydroxyde d’aluminium (0,50 mg Al3+)

* unités mesurées selon la méthode interne du fabricant

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Ce vaccin est indiqué pour l’immunisation active contre l’infection provoquée par le virus de l’hépatite A.

Le vaccin ne protège pas contre l’infection provoquée par les virus de l’hépatite B, de l’hépatite C, de l‘hépatite E ou par d’autres agents pathogènes connus du foie.

La vaccination contre l'hépatite virale A est recommandée pour les sujets qui présentent un risque d'exposition au virus de l'hépatite A.

Les personnes devant bénéficier de la vaccination sont déterminées en fonction des recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes de plus de 15 ans :

la dose recommandée est de 1 ml pour chaque injection.

Le schéma vaccinal habituel comprend 1 dose suivie d’un rappel (une dose) à administrer de préférence de 6 à 12 mois après la 1ère injection. Cependant, cette 2ème dose peut éventuellement être administrée de façon plus tardive : jusqu’à 5 ans après la 1ère dose.

Les données disponibles suggèrent la persistance des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur jusqu’à 10 ans après 2 doses d’Havrix.

Mode d’administration

Le vaccin doit être injecté par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde.

Le vaccin ne sera pas administré dans le muscle fessier ou par voie intradermique, ces modes d’administration pouvant induire une réponse immunitaire plus faible.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée, et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave.

4.3 Contre-indications

· Infections fébriles sévères.

· Hypersensibilité connue à l’un des constituants du vaccin, ou apparue après une injection de ce vaccin.

· En raison de l’utilisation de néomycine au cours de la production, il est possible de retrouver cette substance à l’état de traces et il convient donc d’utiliser ce vaccin avec précaution chez les patients présentant une hypersensibilité à cet antibiotique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

Mises en garde

Ne pas injecter par voie intra-veineuse.

Chez des patients sous dialyse ou des sujets présentant une insuffisance du système immunitaire, il est possible que la vaccination induise des concentrations d’anticorps moins élevées. Chez de tels patients, des administrations répétées de vaccin seraient alors recommandées, en fonction de la réponse sérologique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié pour la prise en charge d’une éventuelle réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Précautions particulières d'emploi

Exceptionnellement, ce vaccin peut être administré par voie sous-cutanée, et avec précaution, chez des patients à risque hémorragique grave, par exemple hémophiles.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Ce vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins.

Ce vaccin peut être administré simultanément, en deux sites séparés, avec le vaccin recombinant contre l’hépatite virale B obtenu par clonage et expression du gène viral dans les levures Saccharomyces cerevisiae sans que la réponse immunitaire à l’un ou l’autre des antigènes ne soit différente de celle obtenue lors d’une administration séparée.

4.6 Grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données fiables de tératogénèse chez l’animal.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du vaccin contre l’hépatite A lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce vaccin pendant la grossesse sauf en situation de risque de contamination important.

L’utilisation de ce vaccin est possible au cours de l’allaitement.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

4.8 Effets indésirables

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données issues de plus de 5300 sujets.

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Essais cliniques

Infections et infestations

Peu fréquent : infection du tractus respiratoire supérieur, rhinite.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : perte d’appétit.

Affections psychiatriques

Très fréquent : irritabilité.

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées.

Fréquent : somnolence.

Peu fréquent : sensation vertigineuse.

Rare : hypoesthésie, paresthésie

Affections gastro-intestinales

Fréquent : symptômes gastro-intestinaux (tels que diarrhées, nausées, vomissements).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : éruption cutanée.

Rare : prurit.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : myalgies, raideur musculo-squelettique.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection, fatigue.

Fréquent : gonflement, malaise, fièvre (≥37,5°C), réaction au site d’injection (par exemple induration).

Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal.

Rare : frissons.

Surveillance post-commercialisation

Affections du système immunitaire

Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes et maladie sérique.

Affections du système nerveux

Convulsions.

Affections vasculaires

Vascularite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Œdème angioneurotique, urticaire, érythème polymorphe.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie.

4.9 Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’une dose usuelle de vaccin.

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

VACCIN CONTRE HÉPATITE A

(J : Anti-infectieux).

Vaccin préparé à partir de la souche HM 175 du virus l’hépatite A cultivée sur cellules humaines diploïdes MRC5, purifié et inactivé.

Ce vaccin confère une immunité contre le virus de l’hépatite A (VHA), en induisant la production d’anticorps spécifiques anti-VHA.

Dans des études cliniques où la cinétique de la réponse immunitaire a été étudiée, une séroconversion précoce et rapide a été démontrée chez des sujets immunocompétents après l’administration d’une dose unique d’Havrix :

· chez 79 % des sujets dès le 13ème jour,

· chez 86,3 % dès 15ème jour,

· chez 95,2 % dès le 17ème jour

· et chez 100 % dès le 19ème jour.

Il est à noter que ce délai est plus court que la période d’incubation moyenne du virus de l’hépatite A (4 semaines environ).

L’efficacité d’Havrix a été évaluée au cours de divers épidémies communautaires (Alaska, Slovaquie, États-Unis, Royaume-Uni, Israël et Italie) durant lesquelles il a été montré que la vaccination avec Havrix pouvait contribuer à interrompre ces épidémies.

L’administration de la dose de rappel peut se faire dans les 5 ans si elle n’a pas été administrée 6 à 12 mois après la 1ère injection.

En effet, une étude comparant le taux d'anticorps après administration de la dose de rappel dans les 6 à 12 mois et dans les 5 ans suivant la 1ère injection, a montré un taux similaire d’anticorps.

La persistance des anticorps anti-VHA après vaccination n’est pas connue au delà de 10 ans.

Les données disponibles suggèrent une stabilité des taux d’anticorps à un niveau protecteur d’anticorps (> 20 mUI/ml) après 10 ans.

Sur la base des données actuelles, chez les sujets ayant reçu deux doses de vaccin, il n’est pas justifié de leur administrer de nouvelles doses de rappel.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

5.3 Données de sécurité précliniques

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Pour l’adjuvant, voir rubrique 2.

Polysorbate 20, acides aminés, phosphate disodique, phosphate monopotassique, chlorure de sodium, chlorure de potassium, phénoxyéthanol, eau pour préparations injectables.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et +8°C). Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml de suspension en flacon (verre) muni d’un bouchon (butyle) avec seringue (polypropylène) boîte de 1.

1 ml de suspension en flacon (verre) muni d’un bouchon (butyle) avec seringue (polypropylène) boîte de 20.

6.6 Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination

Bien agiter avant emploi pour mettre le vaccin en suspension.

Après agitation, le vaccin se présente comme une suspension blanche légèrement opaque. En cas de coloration anormale ou de présence de particules étrangères, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé selon les recommandations en vigueur.

7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

100, route de Versailles

78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE

· 337 794-6 : 1 ml de suspension en flacon (verre) muni d’un bouchon (butyle) avec seringue (polypropylène) - boîte de 1.

· 337 750-9 : 1 ml de suspension en flacon (verre) muni d’un bouchon (butyle) avec seringue (polypropylène)

- boîte de 20.

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE