RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/12/1999
RHINATUX, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Phosphate de codéine hémihydraté ................................................................................................. 14,36 mg
Quantité correspondant en codéine anhydre ..................................................................................... 10,58 mg
Maléate de dexchlorphéniramine ....................................................................................................... 1,00 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des toux non productives gênantes en particulier à prédominance nocturne.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE ORALE.
RESERVE A L'ADULTE (PLUS DE 15 ANS).
Le traitement symptomatique doit être court (quelques jours) et limité aux horaires où survient la toux.
En l'absence d'autre prise médicamenteuse apportant de la codéine ou tout autre antitussif central, la dose quotidienne de codéine associée à un antihistaminique à ne pas dépasser est de 60 mg chez l'adulte et les prises espacées de 6 heures minimum.
La posologie usuelle quotidienne en dexchlorphéniramine est de 4 mg chez l'adulte.
Adulte: 1 gélule par prise, à renouveler en cas de besoin au bout de 6 heures minimum, sans dépasser la dose de 4 gélules par jour.
Sujet âgé ou en cas d'insuffisance hépatique: la posologie initiale sera diminuée de moitié par rapport à la posologie conseillée chez l'adulte, et pourra éventuellement être augmentée en fonction de la tolérance et des besoins.
Il convient de privilégier les prises vespérales en raison de l'effet sédatif de la dexchlorphéniramine.
Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les cas suivants:
· Hypersensibilité à l'un des composants.
· En raison de la présence de codéine:
o insuffisance respiratoire,
o toux de l'asthmatique,
o en cas d'allaitement,
o en association avec les agonistes-antagonistes morphiniques (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine).
· En raison de la présence de dexchlorphéniramine :
o risque de glaucome par fermeture de l'angle,
o risque de rétention urinaire liée à des troubles urétro-prostatiques.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
Les toux productives, qui sont un élément fondamental de la défense broncho-pulmonaire, sont à respecter.
Il est illogique d'associer un expectorant ou un mucolytique à ce médicament antitussif.
Avant de prescrire un traitement antitussif, il convient de rechercher les causes de la toux qui requièrent un traitement spécifique.
Si la toux résiste à un antitussif administré à une posologie usuelle, on ne doit pas procéder à une augmentation des doses, mais à un réexamen de la situation clinique.
En raison de la présence de codéine:
· Un traitement prolongé à fortes doses peut conduire à un état de dépendance.
· L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que la codéine peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Précautions d'emploi
· Liées à la présence de codéine:
Prudence en cas d'hypertension intracrânienne qui pourrait être majorée.
· Liées à la présence de dexchlorphéniramine:
La dexchlorphéniramine doit être utilisée avec prudence.
o chez le sujet âgé présentant:
§ une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertiges et à la sédation,
§ une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),
§ une éventuelle hypertrophie prostatique;
o en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévères, en raison du risque d'accumulation.
· Liées à la présence de codéine et de dexchlorphéniramine:
La prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool (voir rubrique 4.5) pendant le traitement est déconseillée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Liées à la présence de codéine
+ Agonistes - Antagonistes morphiniques (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine)
Diminution de l'efficacité de la codéine par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.
Liées à la présence de codéine et de dexchlorphéniramine:
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de l'antitussif central et de l'antihistaminique H1.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et d'autres médicaments contenant de l'alcool.
Associations à prendre en compte
Liées à la présence de codéine:
+ Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs)
Dépression respiratoire (synergie potentialisatrice) des effets dépresseurs des morphiniques en particulier chez le sujet âgé.
Liées à la présence de codéine et de dexchlorphéniramine:
+ Autres dépresseurs du système nerveux central (antidépresseurs sédatifs, barbituriques, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), méthadone, neuroleptiques, anxiolytiques)
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Liées à la présence de dexchlorphéniramine:
+ Atropine et autres substances atropiniques (antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques)
Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche.
· Aspect mal formatif (1er trimestre):
o Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la codéine mais pas de la dexchlorphéniramine;
o En clinique, les résultats des études données épidémiologiques actuelles:
§ n'ont pas mis en évidence un effet malformatif particulier de la codéine, sur des effectifs restreints de femmes,
§ semblent exclure un effet malformatif particulier de la dexchlorphéniramine.
· Aspect fœtotoxique (2ème et 3ème trimestre):
o En fin de grossesse, des posologies élevées de codéine sont susceptibles d'entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. De plus, il existe un risque de syndrome de sevrage chez le nouveau-né de mère toxicomane aux opiacés.
o Chez les nouveaux-nés de mères traitées au long cours par de fortes posologies de médicaments anticholinergiques ont été rarement décrits:
§ des signes digestifs liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines (distension abdominale...),
§ des syndromes extrapyramidaux.
Compte-tenu de ces données:
· ce médicament, dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrit pendant les 2 premiers trimestres de la grossesse,
· et son utilisation ne doit être envisagée au cours du 3ème trimestre que si nécessaire, en se limitant à un usage ponctuel.
Si l'administration de ce médicament a eu lieu en fin de grossesse, il semble justifié d'observer une période de surveillance des fonctions neurologiques et digestives du nouveau-né.
La codéine passe dans le lait maternel. Quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont été décrits chez des nourrissons après ingestion par les mères de codéine à doses supra-thérapeutiques.
La dexchlorphéniramine possède des propriétés sédatives.
Par conséquent, la prise de ce médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament, surtout en début de traitement.
Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool.
· Liés à la présence de codéine:
o Aux doses thérapeutiques les effets indésirables de la codéine sont comparables à ceux des autres opiacés, mais ils sont plus rares et modérés.
§ Possibilité de:
ú constipation,
ú somnolence,
ú états vertigineux,
ú nausées, vomissements.
§ Rarement:
ú bronchospasme,
ú réactions cutanées allergiques,
ú dépression respiratoire.
o Aux doses supra-thérapeutiques: il existe un risque de dépendance et de syndrome de sevrage à l'arrêt brutal, qui peut être observé chez l'utilisateur et chez le nouveau-né de mère toxicomane.
· Liés à la présence de dexchlorphéniramine:
Les caractéristiques pharmacologiques de la molécule sont à l'origine d'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à la dose (voir rubrique 5.1):
o Effets neurovégétatifs:
§ sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement,
§ effets anticholinergiques à type de sécheresse des muqueuses, constipation, troubles de l'accommodation, mydriase, palpitations cardiaques, risque de rétention urinaire,
§ hypotension orthostatique,
§ troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de la concentration, plus fréquents chez le sujet âgé,
§ incoordination motrice, tremblements,
§ confusion mentale, hallucinations,
§ agitation, nervosité, insomnie (notamment chez le nouveau-né).
o Réactions de sensibilisation:
§ érythèmes, eczéma, prurit, purpura, urticaire éventuellement géante,
§ œdème, plus rarement œdème de Quincke,
§ choc anaphylactique.
o Effets hématologiques:
§ leucopénie, neutropénie,
§ thrombocytopénie,
§ anémie hémolytique.
· Symptômes:
o d'un surdosage en codéine:
Chez l'adulte:
§ dépression aiguë des centres respiratoires (cyanose, bradypnée) somnolence, rash, vomissements, convulsions, coma.
Chez l'enfant (seuil toxique: 2 mg/kg en prise unique):
§ bradypnée, pauses respiratoires,
§ myosis,
§ convulsions,
§ flush et œdème du visage, éruption urticarienne, rétention d'urine, collapsus.
o d'un surdosage de dexchlorphéniramine:
§ convulsions (notamment chez le nourrisson et l'enfant),
§ troubles de la conscience, coma.
· Un traitement symptomatique sera institué en milieu spécialisé:
o assistance respiratoire,
o naloxone en cas d'intoxication massive.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE
(R. Système respiratoire)
Codéine: alcaloïde de l'opium; antitussif d'action centrale, ayant un effet dépresseur sur les centres respiratoires.
dexchlorphéniramine: antihistaminique H1, à structure propylamine, qui se caractérise par:
· un effet sédatif marqué aux doses usuelles, d'origine histaminergique et adrénolytique centrale,
· un effet anticholinergique à l'origine d'effets indésirables périphériques,
· un effet adrénolytique périphérique, pouvant retentir au plan hémodynamique (risque d'hypotension orthostatique).
Les antihistaminiques ont en commun la propriété de supposer, par antagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histamine notamment sur la peau, les bronches, l'intestin, et les vaisseaux.
Ils possèdent pour la plupart une activité antitussive, qui est modeste par elle-même mais qui potentialise les effets des antitussifs centraux morphiniques ainsi que ceux d'autres bronchodilatateurs comme les amines sympathomimétiques auxquelles ils sont souvent associés.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Codéine:
Le temps d'obtention du pic de concentration plasmatique est de l'ordre d'1 heure.
Métabolisme essentiellement hépatique qui met en jeu des réactions d'O-déméthylation, N déméthylation et glycuro-conjugaison.
La codéine est faiblement liée aux protéines plasmatiques, 25% environ, elle traverse le placenta et diffuse dans le lait maternel.
La codéine est excrétée par voie rénale, essentiellement sous forme de métabolites glycuro-conjugués. Ceux-ci présentent une faible affinité pour les récepteurs opioïdes.
Demi-vie plasmatique de l'ordre de 3 heures (chez l'adulte).
dexchlorphéniramine
La biodisponibilité de la dexchlorphéniramine est comprise entre 25 et 50%. Il existe un effet de premier passage hépatique important.
Distribution: Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 2 à 6 heures, mais l'effet est maximal 6 heures après la prise. La durée de l'effet varie de 4 à 8 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 72%.
Le métabolisme est hépatique et conduit à un métabolite inactif par déméthylation.
L'élimination est rénale, avec une proportion comparable de produit éliminé sous forme inchangée ou métabolisée. La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 25 heures.
Variations physiopathologiques :
· L'insuffisance hépatique ou rénale augmente la demi-vie de la dexchlorphéniramine.
· La dexchlorphéniramine traverse le placenta et passe dans le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Composition de l'enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E 171).
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoires AMIDO
37, avenue Gabriel Péri
BP 232
92503 Rueil-Malmaison Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 344 583-7: 20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.