Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 09/03/2009

ANZEMET 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dolasétron mésilate ..................................................................................................................... 200,00 mg

Quantité correspondant à dolasétron base .................................................................................... 148,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement émétisante chez l'adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte à partir de 15 ans: 200 mg par jour administrés dans l'heure qui précède le début de la chimiothérapie.

Il est inutile de poursuivre le traitement plus de 24 heures.

Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez le sujet âgé ni l'insuffisant rénal ou hépatique.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au dolasétron ou à l'un des composants du médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des réactions d'hypersensibilité croisée ont été observées chez des patients recevant d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT₃.

La prescription est déconseillée chez les patients ayant un bloc auriculo-ventriculaire, un bloc de branche, un espace de QT long ou des antécédents d'arythmie.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du dolasétron.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du dolasétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le dolasétron pendant la grossesse.

Allaitement

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement l'utilisation de ce produit est déconseillée, en l'absence de données.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de sensations vertigineuses attachés à l'emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Ont été rapportés dans les études cliniques:

· céphalées, sensations vertigineuses,

· élévation transitoire des transaminases,

· allongement peu marqué des intervalles PR, QRS, QT_C,

· au cours des essais cliniques, une hypotension a été observée chez 1,9 % des patients sous dolasétron; l'incidence de cet événement a été similaire chez les patients sous placebo.
Dans de très rares cas, une hypotension sévère avec bradycardie et possible perte de connaissance peut survenir pendant ou au décours immédiat d'une injection intraveineuse en bolus de dolasétron mésilate,

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs 5-HT₃, des réactions d'hypersensibilité à type rash, prurit, urticaire, bronchospasme, et de très rares cas d'angio-œdème et de réactions d'anaphylaxie ont été rapportés.

4.9. Surdosage

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour ANZEMET. Lors d'une suspicion de surdosage, le traitement est symptomatique en attendant la diminution des taux du métabolite actif. Il n'a pas été démontré qu'une hémodialyse ou une dialyse péritonéale permette d'éliminer le mésilate de dolasétron.

Il est recommandé de pratiquer un ECG et une surveillance par monitoring cardiaque peut être indiquée.

Une hypotension sévère et sensation de vertige ont été rapportées après une injection de 13 mg/kg: le rythme normal sinusal avec allongement des espaces PR, QRS et QTc ont été observés 2 heures après administration IV.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTAGONISTE DE LA SEROTONINE, code ATC: A04AA04

(A: appareil digestif et métabolisme)

Le dolasétron est un antagoniste des récepteurs 5HT₃ à la sérotonine, impliqués dans les phénomènes de réflexe émétique consécutifs aux traitements cytotoxiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les caractéristiques pharmacocinétiques du dolasétron sont les suivantes:

· cinétique linéaire aux doses thérapeutiques

· absorption rapide et complète (90 %)

· T_max du métabolite actif; 45 minutes

· biodisponibilité de l'ordre de 75 %, non influencée par la prise de nourriture

· volume de distribution de l'ordre de 1,5 l/kg

· volume de distribution du métabolite actif de l'ordre de 5,0 - 7,9 l/kg

· taux de fixation aux protéines sériques de l'ordre de 70 %

· biotransformation caractérisée par des réactions de réduction

· demi-vie plasmatique du dolasétron < 10 minutes, du métabolite actif 7-9 heures

· excrétion essentiellement rénale (30 %) sous forme de métabolites.