Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 05/11/2007

MOTEC 15 mg, suppositoire

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Méloxicam ........................................................................................................................................ 15 mg

Pour un suppositoire.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suppositoire

Suppositoire jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique au long cours de la polyarthrite rhumatoïde

· Traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

· Polyarthrite rhumatoïde:
15 mg par jour (1 suppositoire à 15 mg).
Pour le traitement au long cours de la polyarthrite rhumatoïde chez le sujet âgé, la posologie recommandée est de 7,5 mg/jour. Chez les patients présentant des risques accrus d'effets indésirables, le traitement devra débuter à la posologie de 7,5 mg par jour. MOTEC 15 mg, suppositoire n'est pas adapté pour initier le traitement.

· Spondylarthrite ankylosante:
15 mg par jour (1 suppositoire à 15 mg).

NE PAS DEPASSER LA POSOLOGIE DE 15 mg/JOUR.

Chez l'insuffisant rénal hémodialysé, ne pas dépasser la posologie de 7,5 mg/jour.

L'efficacité et la sécurité d'emploi du méloxicam n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 15 ans.

Mode d'administration

L'utilisation de la voie rectale doit être la plus courte possible, en raison du risque de toxicité locale surajouté aux risques par voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

· Hypersensibilité au méloxicam ou à l'un des excipients, ou hypersensibilité aux molécules d'activité proche telles que autres AINS, aspirine. MOTEC ne doit pas être administré aux patients ayant développé des phénomènes d'asthme, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke ou d'urticaire après administration d'aspirine ou autres AINS.

· Ulcère gastro-duodénal en évolution ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal récidivant.

· Insuffisance hépato-cellulaire sévère.

· Insuffisance rénale sévère non dialysée.

· Antécédents de rectites ou de rectorragies.

· Hémorragies digestives, cérébrales ou de toute autre nature.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En cas d'antécédents d'œsophagite, de gastrite et/ou d'ulcères gastro-duodénaux, il est recommandé de s'assurer de la guérison complète de ces affections avant d'instaurer le traitement par le méloxicam. Chez les patients traités par le méloxicam et présentant des antécédents de ce type, surveiller systématiquement toute éventuelle apparition de récidives.

· Il est recommandé de surveiller toute apparition de troubles digestifs, en particulier d'hémorragies gastro-intestinales, chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux ou des antécédents de pathologie digestive.

· Comme avec les autres AINS, les hémorragies gastro-intestinales, ulcères et perforations, fatals dans de rares cas, ont été rapportés sous méloxicam à n'importe quel moment au cours du traitement, avec ou sans signes d'alerte, que les patients aient eu, ou non, des antécédents de troubles gastro-intestinaux. Les hémorragies gastro-intestinales, ulcères et perforations ont en général des conséquences plus graves chez les patients âgés (voir chapitre 4.8).

· Dans les rares cas de survenue d'hémorragies gastro-intestinales ou d'un ulcère chez un patient recevant du méloxicam, le traitement devra être arrêté.

· Il y a lieu de remettre en cause la poursuite du traitement par le méloxicam en présence d'événements indésirables cutanéo-muqueux. Des réactions cutanées sévères et des allergies mettant en jeu le pronostic vital peuvent se produire avec tous les AINS, y compris ceux de la famille des oxicams.

· Dans de rares cas, les AINS peuvent entraîner une néphrite interstitielle, une glomérulonéphrite, une nécrose médullaire rénale ou un syndrome néphrotique.

· Comme avec la plupart des AINS, des élévations occasionnelles des taux des transaminases sériques, des augmentations de la bilirubinémie ou d'autres indicateurs des fonctions hépatiques, des augmentations de la créatininémie et de l'acide urique et des troubles d'autres paramètres biologiques ont été observés. Dans la majorité des cas, il s'agissait d'anomalies transitoires et discrètes. Si l'anomalie s'avére significative ou persistante, il faut interrompre l'administration du méloxicam et prescrire les examens appropriés.

· Une possible aggravation de l'état des patients insuffisants cardiaques ou hypertendus peut être observée avec les AINS suite à une rétention sodique, potassique et hydrique et une interférence sur les effets natriurétiques des diurétiques.

· Ce médicament existe sous forme d'autres dosages qui peuvent être plus adaptés.

· Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, impliquées dans le maintien de la perfusion rénale en cas de diminution du débit sanguin rénal et du volume sanguin. Dans de tels cas, l'administration d'un AINS peut précipiter une décompensation rénale latente, qui revient cependant à son état initial à la suite de l'interruption du traitement. Ce risque concerne les sujets âgés, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, de cirrhose, de syndrome néphrotique ou d'insuffisance rénale et les malades sous diurétiques ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure responsable d'un état d'hypovolémie.
Chez de tels patients, il faut soigneusement surveiller la diurèse et la fonction rénale pendant le traitement.

· Les effets indésirables sont souvent plus mal tolérés chez les sujets âgés, fragiles ou affaiblis, qui nécessitent donc une surveillance accrue. Comme avec les autres AINS, la prudence est de rigueur chez les sujets âgés dont les fonctions rénale, hépatique et cardiaque sont fréquemment altérées.

· En cas d'effet thérapeutique insuffisant, il ne faut pas dépasser la dose maximale recommandée, ni associer le traitement à un autre AINS, en raison du risque d'augmentation de la toxicité sans avantage thérapeutique prouvé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'administration simultanée de méloxicam avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique et biologique du malade.

Associations déconseillées

+ Anticoagulants oraux, héparine par voie parentérale et ticlopidine

Risque accru d'hémorragie, par inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale.

Une surveillance étroite des effets des anticoagulants est nécessaire si l'association ne peut être évitée.

+ Autres AINS, y compris les salicylés à fortes doses

L'administration de plusieurs AINS à la fois peut accroître le risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux, par effet synergique.

+ Lithium (décrit avec plusieurs AINS)

Les AINS augmentent la lithiémie, qui peut atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale de lithium). Ce paramètre doit être surveillé lors de l'instauration, au cours et à l'arrêt du traitement par le méloxicam.

+ Méthotrexate, utilisé à fortes doses, supérieures ou égales à 15 mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires en général (pour les doses plus faibles, voir le chapitre "Associations faisant l'objet de précautions d'emploi").

Un cas d'agranulocytose a été rapporté chez un patient sous méloxicam recevant également du méthotrexate. L'imputabilité directe du méloxicam n'a pas été confirmée, mais la prudence s'impose avant de prescrire cette association, qui nécessite une surveillance étroite de la numération de la formule sanguine.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Ciclosporine:

Les AINS peuvent accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine, par le biais d'effets dépendant des prostaglandines rénales. En cas d'association, surveiller la fonction rénale.

+ Diurétiques:

Un traitement par les AINS est associé à un risque d'insuffisance rénale aiguë chez des patients déshydratés (réduction de la filtration glomérulaire par diminution de la synthèse des prostaglandines rénales). En cas de coprescription de méloxicam et d'un diurétique, il y a lieu d'assurer une hydratation correcte du patient et de surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Méthotrexate, utilisé à faibles doses, inférieures à 15 mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires en général.

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.

Surveillance accrue en cas d'altération, même légère, de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique et contrôler plus fréquemment le temps de saignement.

+ Zidovudine

Risque de toxicité accrue sur la lignée rouge par action sur les réticulocytes, avec anémie sévère survenant 8 jours après l'introduction de l'AINS.

Contrôle de la NFS et du taux de réticulocytes 8 à 15 jours après le début du traitement par l'AINS.

Associations à prendre en compte

+ Antihypertenseurs tels que bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, diurétiques(par extrapolation à partir de l'indométacine):

Le traitement par un AINS peut diminuer l'effet antihypertenseur de ces médicaments par inhibition de la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices.

+ DIU

Risque possible de diminution de son efficacité.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

Autres

· L'administration concomitante d'antiacides, de cimétidine, de bêta-acétyl digoxine et de furosémide n'a pas donné lieu à des interactions pharmacocinétiques notables avec le méloxicam. La cholestyramine accélère l'élimination du méloxicam par un phénomène de liaison au niveau du tube digestif.

· D'éventuelles interactions avec les antidiabétiques oraux ne peuvent être exclues.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales ont montré un effet embryoléthal à des doses très supérieures à celles utilisées en clinique.

Il est recommandé d'éviter d'administrer le méloxicam au cours de la grossesse.

Pendant le dernier trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à des effets toxiques cardiopulmonaires (hypertension artérielle pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel) et rénaux ou inhiber les contractions utérines. Cet effet sur l'utérus a été associé à une augmentation de l'incidence des dystocies et des prolongations de la gestation chez l'animal.

Tous les AINS sont donc formellement contre-indiqués pendant le dernier trimestre de la grossesse.

Allaitement

Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude spécifique n'a été effectuée. Toutefois, en cas de survenue de troubles de la vision, de somnolence, de vertiges ou autres troubles du système nerveux central, il est recommandé de s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

· Système digestif: dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, flatulence, diarrhées, stomatite, œsophagite. Rarement, des ulcères gastro-duodénaux, des perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois sévères, notamment chez le sujet âgé, peuvent survenir (voir rubrique 4.4). De rares cas de gastrites ont été rapportés.

· Système hématologique: des anomalies de la numération de la formule sanguine: anémie, leucopénie, thrombocytopénie ont été rapportées chez des patients sous méloxicam.
Certains cas ont été imputés au traitement. Des cas isolés d'agranulocytose ont été rapportés chez des patients traités par méloxicam et d'autres médicaments potentiellement myélotoxiques.

· Réactions cutanéo-muqueuses: prurit, rash cutané, urticaire, réactions de photosensibilité.
De très rares cas de manifestations bulleuses telles que érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell, peuvent survenir.

· Réactions d'hypersensibilité générale: de rares cas de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, d'œdème de Quincke ont été rapportés.

· Réactions respiratoires: des crises d'asthme ont été rapportées chez certains sujets allergiques à l'aspirine ou à d'autres AINS.

· Système nerveux central: possibilité de sensations ébrieuses, céphalées, vertiges, acouphènes, somnolence. Rarement, une confusion, une insomnie et des cauchemars ont été rapportés.

· Réactions oculaires: rarement, des troubles de la vision notamment une vision floue ont été rapportés.

· Système cardio-vasculaire: des œdèmes, œdèmes des membres inférieurs, palpitations, flush peuvent survenir en cours de traitement.

· Système uro-génital: possibilité d'anomalies des tests biologiques rénaux (élévation des taux de créatinine ou d'urée par exemple).

· Réactions hépatiques: Anomalies transitoires des tests biologiques hépatiques (élévation des transaminases ou de la bilirubine par exemple). De rares cas d'hépatites ont été rapportés.

· Effets indésirables liés à la voie d'administration: risque de toxicité locale d'autant plus fréquente et intense que la durée de traitement est prolongée, le rythme d'administration et la posologie élevés.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, mettre en œuvre les mesures appropriées puisqu'on ne connaît aucun antidote. Lors d'un essai clinique, une accélération de l'élimination du méloxicam par la cholestyramine a été mise en évidence. Les lésions digestives sévères peuvent être traitées par des antiacides et des anti-H2.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTI-INFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN, M01AC06

(M: Muscle et Squelette)

Le méloxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la famille des oxicams, doté de propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.

L'activité anti-inflammatoire du méloxicam a été démontrée dans des modèles classiques d'inflammation. Comme avec les autres AINS, son mécanisme d'action précis reste inconnu.

Cependant, il existe au moins un mode d'action commun à tous les AINS, y compris le méloxicam: l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines, médiateurs connus de l'inflammation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, la biodisponibilité du méloxicam est en moyenne de 89%.

Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose: après administration orale de 7,5 et 15 mg, les concentrations sont respectivement en moyenne de 0,4 à 1,0 mg/l et de 0,8 à 2,0 mg/l (C_min et C_max à l'état d'équilibre).

Le méloxicam est très fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine (99%).

Le produit est métabolisé de façon intense, surtout par oxydation du radical méthyl du noyau thiazolyl. L'excrétion sous forme inchangée représente 3% de la dose administrée. Le produit est éliminé pour moitié par voie urinaire et pour moitié par voie fécale.

La demi-vie moyenne d'élimination est de l'ordre de 20 heures.

L'état d'équilibre est atteint en 5 jours.

La clairance plasmatique moyenne est de 8 ml/min. Elle diminue chez le sujet âgé. Le volume de distribution est faible, 11 litres en moyenne. Les variations interindividuelles sont de l'ordre de 30 à 40%.

En cas d'insuffisance rénale terminale, le volume de distribution est augmenté: la posologie de 7,5 mg/jour ne doit pas être dépassée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les anomalies toxicologiques du méloxicam observées lors des études pré-cliniques sont celles habituellement rencontrées avec les AINS: ulcérations et érosions gastro-intestinales, nécrose des papilles rénales à doses élevées au cours des études chroniques dans deux espèces animales. Les doses maximales non toxiques sont, selon l'espèce animale, 3 à 10 fois supérieures aux doses utilisées en clinique.

Les études sur la reproduction ont révélé des effets embryoléthaux à des doses très supérieures à celles utilisées chez l'homme. Des effets fœto-toxiques à la fin de la gestation, communs à tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines, ont été observés. Aucun effet mutagène n'a été observé lors des tests in vitro et in vivo. Le méloxicam ne s'est pas montré carcinogène chez le rat et la souris, à des doses nettement supérieures à celles utilisées en clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycérides hémisynthétiques solides (type SU BP), huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée 40.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée (Aluminium). Boîte de 6, 12, 60 ou 120 suppositoires.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation