RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 22/01/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZANTARAC 75 mg, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ranitidine base .................................................................................................................................. 75 mg

Sous forme de chlorhydrate de ranitidine

Pour un comprimé effervescent.

Excipients: Aspartam, citrate diacide de sodium, bicarbonate de sodium, benzoate de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

Blanc à jaune pâle, rond, plat en biseau, gravé « GXEK1 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des remontées acides.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et adolescents à partir de 16 ans:

Dès l'apparition des symptômes, mettre un comprimé effervescent dans un verre d'eau (75 ml minimum) jusqu'à dissolution complète (en remuant si nécessaire), puis avaler.

La plupart des patients sont soulagés avec 1 ou 2 comprimés par jour.

Il est possible de prendre jusqu'à 4 comprimés par jour.

Il n'est pas nécessaire de prendre les comprimés avec de la nourriture.

Si les symptômes persistent ou s'aggravent après 2 semaines de traitement, les patients doivent consulter leur médecin ou leur pharmacien.

Insuffisance rénale:

L'accumulation de la ranitidine résultant d'une augment ation des concentrations plasmatiques peut se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min). Il est recommandé à ces patients de demander l'avis du médecin (voir paragraphe 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) et de ne pas prendre plus de 2 comprimés par 24 heures.

Enfants:

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez l'enfant (moins de 16 ans).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue à la ranitidine ou à l'un des autres composants du produit,

· Femmes enceintes atteintes de phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Le traitement avec un antagoniste des récepteurs à l'histamine H2 peut masquer les symptômes associés à un cancer de l'estomac et peut donc retarder le diagnostic de la maladie.

· L'élimination de ZANTARAC 75 mg, comprimé effervescent étant essentiellement rénale, sa concentration plasmatique est augmentée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min). La ranitidine n'est donc pas recommandée chez ces patients.

· Ce médicament contient de l'aspartam (15 mg par comprimé) correspondant à 8,4 mg de phénylalanine et doit donc être pris avec précaution chez les patients prédisposés à une hyperphénylalaninémie ou en cas de phénylcétonurie.
Les patients devront tenir compte dans leur régime de cette quantité de phénylalanine apportée par l'aspartam.

· Il a été observé que la ranitidine pouvait dans certains cas favoriser la survenue de crises de porphyrie aiguë. Par conséquent, la ranitidine doit être évitée chez les personnes ayant des antécédents de porphyrie aiguë.

· Ce médicament contient 164,1 mg de sodium par comprimé effervescent: à prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

· Il est conseillé de demander l'avis du médecin avant de prendre ZANTARAC 75 mg, comprimé effervescent dans les cas suivants:

o patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique sévère,

o patients sous surveillance médicale régulière,

o patients prenant un traitement médicamenteux prescrit par un médecin,

o patients d'âge moyen ou plus âgés présentant des symptômes dyspeptiques nouveaux et de modification récente,

o patients présentant un amaigrissement involontaire associé à des symptômes dyspeptiques.

o patients prédisposés à une hyperphénylalaninémie ou en cas de phénylcétonurie,

o patients présentant un risque de développer un ulcère ou présentant un antécédent d'ulcère gastro-duodénal (par exemple patients sous anti-inflammatoires non stéroïdiens).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Diazépam, lidocaïne, phénytoïne, propranolol, théophylline et warfarine

A dose thérapeutique, la ranitidine n'inhibe pas l'activité des cytochromes P450 hépatiques. En conséquence, elle ne potentialise pas, aux doses thérapeutiques, les effets des médicaments métabolisés par ces enzymes, tels que: diazépam, lidocaïne, phénytoïne, propranolol, théophylline et warfarine.

+ Sucralfate

Si des doses élevées de sucralfate (2 g) sont co-administrées avec la ranitidine, l'absorption de cette dernière peut être diminuée. Cet effet ne se produit pas si le sucralfate est administré 2 heures après la prise de ranitidine.

+ Kétoconazole ou d'autres médicaments dont l'absorption est dépendante du pH.

Un traitement concomitant par la ranitidine peut altérer l'absorption du kétoconazole ou d'autres médicaments dont l'absorption est dépendante du pH. En conséquence, une surveillance et un ajustement de la posologie de ces médicaments pourraient être nécessaires.

4.6. Grossesse et allaitement

La ranitidine traverse le placenta et est également excrétée dans le lait maternel. Les données cliniques, en nombre limité chez la femme enceinte, (>1000), n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif, fœtotoxique ou néonatal.

La prescription chez les femmes enceintes et allaitantes doit être faite avec prudence.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les données existantes sont insuffisantes pour juger des effets de la ranitidine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant la classification suivante: très fréquents (> 1/10); fréquents (>1/100, <1/10); peu fréquents (>1/1000, < 1/100); rares (>1/10000, < 1/1000) et très rares (<1/10000).

Les fréquences des effets indésirables ont été estimées à partir des notifications spontanées après commercialisation.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rares: modifications de la numération formule sanguine (leucopénies et thrombocytopénies) généralement réversibles; agranulocytose et pancytopénie, avec parfois hypoplasie ou aplasie médullaire.

Affections du système immunitaire:

Rares: réactions d'hypersensibilité (urticaire, œdème angioneurotique, fièvre, bronchospasme, hypotension, douleur thoracique).

Très rare: choc anaphylactique.

Ces effets ont été rapportés après administration d'une dose unique de ranitidine.

Affections psychiatriques:

Très rares: confusion mentale réversible, dépression et hallucinations rapportées principalement chez les sujets très malades et âgés.

Affections du système nerveux:

Très rares: céphalées (parfois sévères), vertiges et mouvements involontaires réversibles.

Affections oculaires:

Très rare: vision floue réversible, suggérant dans certains cas une modification de l'accomodation.

Affections cardiaques:

Très rares: bradycardie et bloc auriculo-ventriculaire.

Affections vasculaires:

Très rare: vascularite.

Affections gastrointestinales:

Très rares: pancréatite aiguë, diarrhée.

Affections hépatobiliaires:

Rares: changements transitoires et réversibles des tests de la fonction hépatique.

Très rares: hépatites (cytolytique, cholestatique ou mixte) habituellement réversibles, avec ou sans ictère.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Rare: éruption cutanée, prurit.

Très rares: érythème polymorphe, alopécie.

Affections musculosquelettiques et systémiques:

Très rares: symptômes musculosquelettiques tels que myalgie, arthralgie.

Affections des reins et des voies urinaires:

Très rare: néphrite aiguë interstitielle.

Affections des organes de reproduction et du sein:

Très rares: impuissance réversible, gynécomastie chez l'homme.

4.9. Surdosage

Les données relatives au surdosage sont limitées. Des cas rapportés d'ingestions aiguës de doses allant jusqu'à 18 g par voie orale ont été associés à des effets indésirables transitoires semblables à ceux rencontrés en pratique clinique courante. De plus, des cas de vomissements, d'irritabilité, et d'insomnies ont été rapportés chez les enfants et des cas de somnolence et de nausées chez les adultes. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est recommandé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antagoniste des récepteurs H2, code ATC: A02BA02

La ranitidine est un antagoniste spécifique des récepteurs H2 à l'histamine, à action rapide. Elle inhibe la sécrétion basale et stimulée d'acide gastrique et réduit également le volume et la quantité d'acide et de pepsine de la sécrétion gastrique. La ranitidine a une longue durée d'action.

Une dose unique de 75 mg inhibe efficacement la sécrétion d'acide gastrique pour une durée maximale de 12 heures. Les études cliniques ont montré que ZANTARAC 75 mg, comprimé effervescent soulage les symptômes pendant une durée maximale de 12 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La biodisponibilité de la ranitidine est d'environ 50 %.

Les concentrations maximales plasmatiques moyennes, 329 +/- 110 ng/ml (moyenne +/- déviation standard) apparaissent 2 à 3 heures après administration orale d'une dose de 75 mg. Les concentrations plasmatiques de ranitidine sont proportionnelles aux doses administrées jusqu'à 300 mg.

La ranitidine n'est pas complètement métabolisée. L'élimination du médicament s'effectue principalement par sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie d'élimination de la ranitidine est de 2 à 3 heures.

Lors des études cinétiques avec de la ranitidine tritiée (dose de 150 mg), 93 % de la dose administrée par voie IV est excrétée dans l'urine et 5 % dans les fèces; après administration par voie orale, 60 à 70 % de la dose administrée est excrétée dans l'urine et 26 % dans les fèces.

L'analyse des urines des premières 24 heures montre que 70 % de la dose administrée par voie IV et 35% de la dose administrée par voie orale sont éliminés sous forme inchangée. Le métabolisme de la ranitidine est identique après administration par voie IV ou orale. Environ 6 % de la dose est éliminée dans l'urine sous forme de N-oxyde, 2 % sous forme de S-oxyde, 2 % sous forme de desméthyl-ranitidine et 1 à 2 % sous forme d'analogue d'acide furoïque.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Citrate diacide de sodium, bicarbonate de sodium, aspartam, povidone K30, benzoate de sodium, arôme orange IFF N° 6 (huile essentielle d'orange 20%, gommes végétales, maltodextrine, sorbitol 80%), arôme pamplemousse IFF 18 C 222 (huile essentielle de pamplemousse 20%, gomme arabique, maltodextrine, sorbitol 80%).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 6 ou 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-PE)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

100, ROUTE DE VERSAILLES

78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 355 599-7: 2 comprimés sous plaquette thermoformée (Aluminium-PE).

· 355 600-5: 6 comprimés sous plaquette thermoformée (Aluminium-PE).

· 355 601-1: 12 comprimés sous plaquette thermoformée (Aluminium-PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.