RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

METHERGIN 0,25 mg/ml, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate de méthylergométrine ........................................................................................................... 0,025 g

Quantité correspondante en méthylergométrine base ......................................................................... 0,0186 g

Pour 100 ml de solution.

Titre alcoolique: 6 % (V/V).

20 gouttes (1 ml) contiennent 0,05 g d'alcool.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable en gouttes.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· En relais des ocytociques par voie parentérale, dans les hémorragies de la délivrance et du post-partum liées à une atonie utérine. La forme orale n'est pas adaptée à la phase aiguë en cas d'urgence,

· métrorragies de suites de couches liées à une atonie utérine, en l'absence de rétention placentaire,

· métrorragies après avortement spontané en l'absence de rétention placentaire,

· métrorragies succédant à une interruption de grossesse par aspiration ou curetage,

· retours de couches hémorragiques,

· traitement d'appoint des ménorragies, en dehors de la grossesse, après bilan étiologique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale: 10 à 20 gouttes (0,5 à 1 ml), trois fois par jour.

4.3. Contre-indications

METHERGIN est contre-indiqué:

· en cas d'hypersensibilité connue à la méthylergométrine, à d'autres dérivés de l'ergot de seigle ou à l'un des excipients de METHERGIN.

· en cas d'état infectieux sévère.

· En association au sulprostone et à la phénylpropanolamine.

· Pendant la grossesse et au cours du travail (voir rubrique 4.6).

· En cas de pré-éclampsie ou d'éclampsie.

· Dans les hémorragies après interruption de grossesse obtenue par méthode médicale, (avec ou sans geste chirurgical) en l'absence de données sur l'association.

· En cas d'hypertension artérielle sévère.

· En cas d'affections vasculaires oblitérantes (y compris l'insuffisance coronaire).

· En association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 et aux triptans (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Le produit doit être utilisé avec précaution en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, d'hypertension artérielle légère ou modérée (une hypertension sevère constitue une contre-indication) ou en présence d'autres facteurs de risque vasculaire (tabagisme...).

Précautions d'emploi

Ce médicament contient 50 mg d'éthanol à 96 % pour 1 ml (soit 20 gouttes). Il est déconseillé chez les patients souffrant de maladie du foie, d'alcoolisme, d'épilepsie, de même que chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 12 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Phénylpropanolamine

Risque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.

+ Sulprostone

Risque de vasoconstriction coronaire pouvant être fatale.

+ Triptans: almotriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4: Macrolides (troléandomycine, érythromycine, clarithromycine, télithromycine par exemple), inhibiteurs de la protéase ou de la transcriptase inverse du VIH (ritonavir, indinavir, nelfinavir, délavirdine par exemple) ou antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, voriconazole par exemple).

Risque de vasoconstriction et/ou poussées hypertensives.

Associations déconseillées

+ Bromocriptine, cabergoline, pergolide: Risque de poussées hypertensives et/ou de vasoconstriction artérielle coronaire ou cérébrale.

+ Anesthésiques généraux par inhalation: Diminution du pouvoir utérotonique de METHERGIN.

+ Ocytocine et prostaglandines: potentialisation possible du pouvoir utérotonique de METHERGIN.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la méthylergométrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En raison de ses effets ocytociques et vasoconstricteurs, ce médicament ne doit pas être utilisé:

· au cours de la grossesse,

· au cours du travail et jusqu'au dégagement de l'épaule postérieure dans les présentations céphaliques,

· dans les présentations du siège et autres présentations anormales, jusqu'au dégagement complet de l'enfant,

· en cas de grossesse multiple, avant la naissance du dernier enfant,

· en cas de toxémie gravidique (pré-éclampsie, éclampsie).

Allaitement

La méthylergométrine passe dans le lait maternel mais la dose que reçoit l'enfant via le lait est faible. L'allaitement est possible aux doses préconisées, et pendant une durée de traitement n'excédant pas trois jours (la méthylergométrine peut inhiber la lactation). Le médicament sera pris juste après une tétée. Cependant, une toxicité ne peut être exclue: en cas de survenue de diarrhée, nausées, vomissements, agitation chez l'enfant, le traitement sera interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le maléate de méthylergométrine peut être à l'origine de vertiges et de convulsions. Aussi des précautions sont à prendre lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables (tableau I) sont classés par ordre de fréquence décroissante, avec la règle suivante: très commun (≥ 1/10), commun (≥ 1/100), < 1/10), peu commun (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10.000, < 1/1000), très rare (< 1/10.000, cas isolés).

4.9. Surdosage

· Les signes d'intoxication sont essentiellement: nausées, vomissements, engourdissement, hypertension ou hypotension, vasoconstriction des extrémités (fourmillements, douleur), dépression respiratoire, convulsions, coma.

· Le traitement en est:

o Elimination du produit par lavage puis administration de charbon actif.

o Un traitement symptomatique doit être entrepris sous surveillance étroite des fonctions cardiovasculaire et respiratoire.

o Des benzodiazépines peuvent être utilisées si une sédation est requise. Dans les cas d'artériospasme sévère, des vasodilatateurs puissants doivent être administrés en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

OCYTOCIQUES, Code ATC: G02AB01

(G: système génito-urinaire et hormones sexuelles)

La méthylergométrine, dérivé semi synthétique de l'ergométrine, possède essentiellement une activité utérotonique puissante.

Le maximum de l'action utérotonique est atteint 5-10 minutes après administration orale. Cette action dure de 4 à 6 heures.

La méthylergométrine agit directement sur le muscle lisse de l'utérus et augmente le tonus de base, la fréquence et l'amplitude des contractions. Comparés aux autres alcaloïdes de l'ergot de seigle, ses effets sur les systèmes cardio-vasculaire et nerveux central sont moins prononcés. L'activité utérotonique puissante et sélective de la méthylergométrine résulte de son schéma d'action spécifique comme agoniste et antagoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques, dopaminergiques et alpha-adrénergiques. Néanmoins, cela ne permet pas d'exclure totalement les complications vasoconstritives.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Des études réalisées chez des femmes volontaires sains à jeun, ont montré que l'absorption orale d'un comprimé de METHERGIN 0,20 mg, est rapide avec un pic de concentration plasmatique moyen (C_max) de 3243 ± 1308 pg/ml observé à 1,12 ± 0,82 heures (T_max).

La biodisponibilité absolue du comprimé de METHERGIN n'est pas connue. Cependant, l'AUC est proportionnelle aux doses entre 0,1 et 0,4 mg.

Une absorption gastro-intestinale retardée (T_max environ 3 heures) est observée chez les femmes en post-partum lors de traitement continu par METHERGIN comprimés.

Distribution

Le volume de distribution apparent chez des femmes volontaires sains est de 56,1 l ± 17,0 l. Le passage à travers la barrière céphalo-rachidienne n'est pas connu.

Métabolisme

La méthylergométrine est fortement métabolisée par le foie. Les études in vitro ont montré que les deux principales voies métaboliques sont la N-déméthylation et l'hydroxylation du noyau aromatique.

Elimination

Chez des femmes volontaires sains, la clairance plasmatique orale apparente est de 14,4 ± 4,5 l/h et la demi-vie moyenne d'élimination de 3,29 ± 1,31 heures. Une étude chez des hommes volontaires sains a montré que seulement environ 3 % d'une dose administrée par voie orale sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.

La méthylergométrine est rapidement éliminée. Sa demi-vie est de 0,5 à 2 heures. La principale voie d'élimination est la voie biliaire.

Lors de traitement continu, une excrétion dans le lait est également observée. Le rapport entre concentrations dans le lait et concentrations plasmatiques est d'environ 0,3.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration unique par voie i.v, les DL50 chez la souris, le rat, le lapin et le cobaye ont été respectivement de 85, 23, 2 et 45 mg/kg.

Les effets chroniques, mutagènes, cancérogènes ou sur le développement embryo-fœtal du METHERGIN n'ont pas été déterminés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide maléïque, alcool, glycérol, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre brun (type III) de 10 ml ou 100 ml, bouchon en caoutchouc.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Mode d'emploi de la mesurette graduée

Aspirer la solution jusqu'à la graduation indiquant le nombre de gouttes à prélever.

Ne pas utiliser cette mesurette pour mesurer d'autres solutions médicamenteuses. Après usage, rincer la mesurette à l'eau froide.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4 rue Lionel Terray

92500 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 306 697-9: 10 ml en flacon (verre brun), mesurette graduée (polyéthylène, polystyrène).

· 551 477-8: 100 ml en flacon (verre brun), mesurette graduée (polyéthylène, polystyrène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.