RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/07/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TECHNESCAN DTPA, trousse pour la préparation de la solution injectable de pentétate de technétium [^99m Tc]

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Diéthylènetriaminepentaacétate de calcium trisodique ...................................................................... 25,00 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour injection en flacon multidose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec une solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium, ce produit peut être utilisé pour :

a) Par voie intraveineuse :

· scintigraphie rénale dynamique pour l'étude de la perfusion, de la fonction rénale et des voies urinaires ;

· détermination du débit de filtration glomérulaire ;

· scintigraphies cérébrales dynamiques (angioscintigraphie) et statiques, lorsque la tomodensitométrie et/ou l'imagerie par résonance magnétique nucléaire ne sont pas disponibles.

b) Par inhalation sous forme d'aérosol :

· scintigraphie pulmonaire de ventilation

c) Par voie orale

· recherche de reflux gastro-œsophagien et exploration de la vidange gastrique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l'adulte, les activités recommandées sont les suivantes (d'autres activités peuvent se justifier) :

Injection intraveineuse :

· détermination du débit de filtration glomérulaire à partir de prélèvements plasmatiques : 1,8 à 3,7 MBq.

· scintigraphie rénale dynamique pouvant être combinée avec la détermination du débit de filtration glomérulaire : 37 à 370 MBq.

L'imagerie séquentielle dynamique doit commencer immédiatement après l'injection. L'imagerie statique peut être faite 1 heure après l'injection.

· scintigraphie cérébrale : 185 à 750 MBq.

L'imagerie séquentielle dynamique doit commencer immédiatement après l'injection et les images statiques peuvent être obtenues 1 heure, et si nécessaire quelques heures après l'injection.

Inhalation :

· scintigraphie pulmonaire de ventilation : 500 à 1000 MBq dans le nébuliseur, pour obtenir une activité de 50 à 100 MBq dans les poumons.

Voie orale :

· recherche du reflux gastro-œsophagien et exploration de la vidange gastrique: 10 à 20 MBq.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

En cas d'altération de la fonction rénale, l'exposition aux radiations est accrue ; ceci est à prendre en compte dans l'estimation de l'activité à injecter.

Afin de diminuer la dose de radiation et l'accumulation de la radioactivité dans la vessie, il sera demandé au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible dans les heures qui suivent l'administration.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

De nombreux médicaments peuvent affecter la fonction des organes examinés et modifier la cinétique du pentétate de technétium (^99mTc).

Utilisation diagnostique du Captopril:

La scintigraphie rénale dynamique, effectuée d'abord en conditions contrôlées puis répétée 1 heure après l'administration orale de captopril (25 à 50 mg), permet de mettre en évidence des variations de l'hémodynamique du rein dont l'artère est sténosée. La pression artérielle doit être surveillée avec attention car le patient atteint d'hypertension rénovasculaire présente un risque d'hypotension importante et d'altération de la fonction rénale après administration du captopril.

Utilisation diagnostique du Furosémide:

L'administration intraveineuse du furosémide pendant une scintigraphie dynamique rénale permet d'accélérer l'évacuation du pentétate de technétium (^99mTc), ce qui aide au diagnostic différentiel entre obstruction vraie et dilatation des voies urinaires.

Angiographie cérébrale:

Les médicaments psychotropes accroissent le flux sanguin dans le territoire irrigué par la carotide externe.

Ceci peut provoquer une rapide capture du traceur dans le nasopharynx pendant les phases artérielle et capillaire ("phénomène du nez chaud").

4.6. Grossesse et allaitement

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radioactif à des femmes en âge de procréer, il est indispensable de s'informer sur toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'irradiation soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez les femmes enceintes entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne seront donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué les bénéfices attendus par rapport aux risques encourus par la mère et le fœtus.

Si l'administration d'un produit radioactif est indispensable, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque l'activité dans le lait ne risque pas d'entraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiation délivrée (D.E: dose efficace) est inférieure à 20 mSv.

Quelques cas de réactions secondaires ont été rapportés: rougeurs, vertiges, dyspnée, démangeaisons, urticaire et hypotension.

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive de pentétate de technétium (^99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,

Code ATC: V09EA01.

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, le pentétate de technétium (^99mTc) n'a aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Après injection intraveineuse, le pentétate de technétium (^99mTc) (DTPA) est rapidement distribué dans le volume extracellulaire. Moins de 5 % de la dose injectée sont liés aux protéines plasmatiques. Un pourcentage négligeable de l'activité injectée du pentétate de technétium (^99mTc) est lié aux globules rouges. Le pentétate de technétium (^99mTc) (DTPA) ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique normale. Il diffuse faiblement dans le lait maternel.
La clairance plasmatique est multi exponentielle et comprend une phase particulièrement rapide.
Le complexe reste stable in vivo: plus de 98 % de l'activité urinaire sont sous forme de chélate.
Environ 90 % de la dose injectée sont éliminés dans l'urine dans les 24 premières heures, principalement par filtration glomérulaire. Aucune rétention intra-parenchymateuse rénale du produit n'a été mise en évidence.
La clairance rénale peut être diminuée chez les patients souffrant de maladies rénales.
Chez les individus présentant des œdèmes ou de l'ascite, la distribution de pentétate de technétium (^99mTc) dans le volume extracellulaire peut être perturbée.

· Lors de la scintigraphie pulmonaire de ventilation, après inhalation, le pentétate de technétium (^99mTc) diffuse rapidement des alvéoles pulmonaires vers l'espace vasculaire où il se dilue.

· La demi-vie du pentétate de technétium (^99mTc) dans le poumon est légèrement inférieure à une heure. La perméabilité de l'épithélium pulmonaire peut être modifiée par de nombreux facteurs, par exemple, chez les fumeurs.

· Après administration orale, le pentétate de technétium (^99mTc) ne passe pas la barrière digestive.

5.3. Données de sécurité préclinique

Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.

Des injections intraveineuses répétées de CaNa₃DTPA chez le lapin et chez le chien pendant 14 jours, à des doses équivalentes à 100 et 1000 fois (respectivement) la dose normale pour l'homme, n'ont pas permis de mettre en évidence des effets toxiques.

La dose minimale de CaNa₃DTPA provoquant, chez la souris, des avortements et des morts fœtales correspond à environ 3600 fois la dose de CaNa₃DTPA utilisée chez la femme lors d'un examen au pentétate de technétium (^99mTc).

Les études à long terme sur le potentiel carcinogène n'ont pas été effectuées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux (II), acide gentisique, chlorure de sodium, azote.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

12 mois après la date de fabrication.

La date de péremption est indiquée sur l'étiquette de chaque flacon et sur le carton.

Après marquage, le produit doit être administré dans les 8 heures suivant sa reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation

Le lyophilisat doit être conservé entre 8°C et 25°C à l'abri de la lumière.

Le produit marqué doit être conservé entre 2°C et 8°C.

La solution marquée doit être conservée conformément aux réglementations nationales concernant le matériel radioactif.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons de 10 mL, en verre type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc en bromobutyl et scellé par une capsule d'aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plomb appropriée.

A l'aide d'une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon, 2 à 10 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (^99mTc) de sodium, l'activité utilisée variant, en fonction du volume utilisé, de 5 à 12 000 MBq.

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium doit être conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étant sous atmosphère d'azote. Après introduction du volume requis de pertechnétate (^99mTc) de sodium, prélever, sans enlever l'aiguille du bouchon, un volume équivalent d'azote afin de supprimer la surpression dans le flacon.

Agiter pendant 2 minutes environ. Après 15 à 30 minutes d'incubation à 15-25°C, la préparation est prête pour l'emploi. La préparation obtenue est une solution limpide et incolore de pH compris entre 4,0 et 7,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, son pH et son activité doivent être vérifiées.

Le flacon ne doit jamais être débouché. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue et d'une aiguille stérile à usage unique.

L'administration de produit radiopharmaceutique présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par inhalation. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

COVIDIEN IMAGING FRANCE

2, rue Diderot

La Clef Saint Pierre

78990 ELANCOURT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 560 992-9: 37,5 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV, avec une demi-vie de 6 heures, en donnant du technétium-99 pouvant être considéré comme un isotope quasi stable.

Pour le pentétate de technétium, la dose efficace (DE) pour un individu de 70 kg résultant de:

· l'administration intraveineuse d'une activité de 740 MBq à un patient avec une fonction rénale normale est de 4,7 mSv

· l'inhalation (nébulisation) de 100 MBq est de 0,5 mSv

· l'administration orale de 20 MBq est de 0,5 mSv.

Selon la CIPR 80 (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes:

Fonction rénale normale

La paroi vésicale contribue jusqu'à 57 % de la dose efficace

Fonction rénale altérée

Les doses de radiation délivrées à l'homme par l'administration d'aérosol de pentétate de technétium (^99mTc) sont les suivantes:

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée par chromatographie sur couche mince selon la méthode écrite dans la Pharmacopée Européenne (1997, 0642).

Opérer par chromatographie sur couche mince (2.2.27) selon les indications données dans la monographie « Préparations radiopharmaceutiques (125)», en utilisant une feuille de verre recouverte de gel de silice, préalablement chauffée à 110°C pendant 10 minutes. Utiliser une plaque telle qu'elle permette à la phase mobile de migrer sur une distance de 10 cm à 15 cm en 10 minutes environ.

a) Déposer sur la plaque 5 µL à 10 µL de la solution à examiner et laisser sécher. Développer immédiatement sur un parcours de 10 cm à 15 cm avec de la méthyléthylcétone R. Laisser sécher la plaque à l'air. Déterminer la répartition de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. L'ion pertechnétate migre vers le front de solvant. Le complexe de pentétate technétié et les impuretés sous forme colloïdale restent au départ.

b) Déposer sur la plaque 5 µL à 10 µL de la solution à examiner. Développer immédiatement sur un parcours de 10 cm à 15 cm avec une solution de chlorure de sodium R à 9 g/L. Laisser sécher la plaque. Déterminer la répartition de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. Les impuretés sous forme colloïdale restent au point de départ. Le complexe de pentétate technétié et l'ion pertechnétate migrent vers le front de solvant.

La somme des pourcentages de la radioactivité due aux impuretés dans les chromatogrammes obtenus dans les essais (a) et (b) n'est pas supérieure à 5,0 pour cent.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Liste I.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 de la Santé Publique.