RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 08/07/2009
FDG Scan (18F) 185 MBq/mL, solution injectable de fludésoxyglucose (18F) [Référence : DRN9957]
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fludésoxyglucose (18F) ......................................................... 185 MBq/mL (à la date et à l'heure de calibration)
L'activité totale par flacon est comprise entre 185 et 2960 MBq à la date et à l'heure de calibration.
Ne contient pas d'entraîneur.
Le fluor-18 a une période de 109,8 minutes et décroît pour donner l'isotope stable 18O par émission d'un rayonnement de positons (β+ max = 633 keV) dans 97% des événements et par capture électronique dans 3 % des événements. L'annihilation du positon est suivie de l'émission de deux rayonnements photoniques de 511 keV (194%) de direction opposée sous un angle de 180.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable en flacon monodose.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Le fludésoxyglucose (18F) est destiné à la tomographie par émission de positons.
Le fludésoxyglucose (18F) est indiqué en oncologie, parmi les examens d'imagerie, en permettant une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de la consommation de glucose est recherchée.
Les indications suivantes ont été plus particulièrement documentées:
Diagnostic
· nodule pulmonaire isolé: caractérisation
· Adénopathie cervicale métastatique d'origine inconnue: recherche du cancer primitif
Stadification
· Cancer primitif pulmonaire et détection des métastases pulmonaires (voir rubrique 4.4),
· Tumeurs des voies aérodigestives supérieures, y compris pour orienter les prélèvements biopsiques,
· Récidive de cancer colorectal,
· Lymphome malin,
· Mélanome (voir rubrique 4.4).
Suivi de la réponse thérapeutique
· Cancer des voies aérodigestives supérieures (voir rubrique 4.4),
· Lymphome malin.
Détection des récidives suspectées
· Cancer des voies aérodigestives supérieures,
· Cancer primitif pulmonaire,
· Cancer colorectal,
· Lymphome malin,
· Mélanome (voir rubrique 4.4).
En neurologie
Le fludésoxyglucose (18F) peut aussi être indiqué en neurologie dans l'évaluation préopératoire des patients souffrant d'épilepsies temporales partielles.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'activité habituellement recommandée chez l'adulte est de 200 à 500 MBq (selon la masse corporelle du patient et le type de caméra utilisée) administrée par injection intraveineuse directe.
Il existe peu de données cliniques concernant la tolérance et l'efficacité de ce produit chez le patient de moins de 18 ans. L'utilisation de FDG Scan (18F) 185 MBq/mL en onco-pédiatrie doit être par conséquent sérieusement justifiée.
Chez l'enfant, l'activité à administrer doit être calculée à partir de l'activité recommandée chez l'adulte en tenant compte d'un facteur multiplicatif reporté dans le tableau ci-dessous (Pediatric European Task Group EANM).
|
3 kg |
= |
0,1 |
22 kg |
= |
0,50 |
42 kg |
= |
0,78 |
|
4 kg |
= |
0,14 |
24 kg |
= |
0,53 |
44 kg |
= |
0,80 |
|
6 kg |
= |
0,19 |
26 kg |
= |
0,56 |
46 kg |
= |
0,82 |
|
8 kg |
= |
0,23 |
28 kg |
= |
0,58 |
48 kg |
= |
0,85 |
|
10 kg |
= |
0,27 |
30 kg |
= |
0,62 |
50 kg |
= |
0,88 |
|
12 kg |
= |
0,32 |
32 kg |
= |
0,65 |
52-54 kg |
= |
0,90 |
|
14 kg |
= |
0,36 |
34 kg |
= |
0,68 |
56-58 kg |
= |
0,92 |
|
16kg |
= |
0,40 |
36 kg |
= |
0,71 |
60-62 kg |
= |
0,96 |
|
18 kg |
= |
0,44 |
38 kg |
= |
0,73 |
64-66 kg |
= |
0,98 |
|
20 kg |
= |
0,46 |
40 kg |
= |
0,76 |
68 kg |
= |
0,99 |
Les premières images peuvent être acquises entre 45 minutes et 60 minutes après l'injection du produit.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
· Grossesse.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée à la dose efficace par MBq qui est plus élevée que chez l'adulte.
L'administration de FDG Scan (18F) 185 MBq/mL doit être réalisée chez le sujet à jeun depuis au moins 4 heures.
Afin d'éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il est recommandé d'éviter toute activité physique importante avant l'examen et de rester au repos strict, entre l'injection et l'examen et lors de l'acquisition des images (patient allongé confortablement, sans lire ni parler).
Une mesure de la glycémie doit être effectuée préalablement à l'administration, une hyperglycémie pouvant réduire la sensibilité de l'examen.
Pour la même raison, l'administration de ce produit doit être évitée chez le sujet présentant un diabète non équilibré.
L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l'irradiation due à une éventuelle extravasation locale.
Il est recommandé d'hydrater le patient et de lui demander de vider sa vessie avant l'acquisition des images.
Le fludésoxyglucose (18F) ne permet pas de détecter les métastases cérébrales.
La sensibilité de l'examen réalisé par tomographie d'émission par détection en coïncidence (TEDC) est inférieure à celle de l'examen réalisé à l'aide d'une machine dédiée à la tomographie par émission de positons (TEP dédiée) notamment pour les lésions d'un diamètre inférieur à 1 cm.
Après radiothérapie, le suivi de la réponse thérapeutique doit être effectué au moins 4 mois après le traitement.
Les pathologies infectieuses ou inflammatoires peuvent être responsables de foyers d'hyperactivité et entraîner la survenue de résultats faux positifs.
Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Toute médication entraînant une modification de la glycémie est susceptible d'entraîner une modification de la sensibilité de l'examen (ex: corticoïdes, valproate, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et catécholamines).
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.
Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées si elles n'altèrent pas la qualité diagnostique.
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de ce produit pendant la grossesse. Aucune étude de la fonction de reproduction chez l'animal n'a été réalisée.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus.
La dose absorbée par l'utérus résultant de l'administration d'une activité de 500 MBq de FDG Scan (18F) 185 MBq/mL est de 10 mGy.
Lorsque l'administration en cours d'allaitement est indispensable, le lait peut être tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d'éviter tout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Aucun effet indésirable n'a été observé à ce jour.
L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiations (dose efficace) est inférieure à 20 mSv.
En cas de surdosage de fludésoxyglucose (18F), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection d'une tumeur.
Code ATC: V09IX.
Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, le fludésoxyglucose (18F) parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intraveineuse, la cinétique du fludésoxyglucose (18F) dans le compartiment vasculaire est biexponentielle avec une période de distribution inférieure à 1 minute et une période d'élimination d'environ 12 minutes.
Chez le sujet sain, le fludésoxyglucose (18F) est largement distribué dans l'organisme et plus particulièrement au niveau du cerveau et du cœur puis, dans une moindre mesure, au niveau du poumon et du foie. 4% de la radioactivité injectée se retrouvent au niveau cérébral 30 minutes après l'injection. La fixation dans le parenchyme rénal est faible, cependant du fait de l'élimination rénale du fludésoxyglucose (18F), tout le système urinaire, et surtout la vessie, présente une activité importante. Le fludésoxyglucose (18F) se fixe également, plus faiblement, au niveau des muscles oculaires, du pharynx, de l'intestin et de la moelle osseuse. Une fixation musculaire peut être notée en cas d'effort récent ou en cas de tension musculaire au cours de l'examen.
Dans la cellule cancéreuse, le fludésoxyglucose (18F) est transporté à travers la membrane cellulaire, de manière analogue à celle du glucose, mais ne subit que la première étape de la glycolyse aboutissant à la formation de fludésoxyglucose (18F)-6-phosphate qui reste piégé dans la cellule.
Les foyers épileptogènes montrent une concentration réduite en période intercritique
L'élimination du fludésoxyglucose (18F) est essentiellement rénale avec 20 % de l'activité excrétée dans l'urine dans les 2 heures suivant l'injection.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune toxicité n'a été observée chez le chien après administration réitérée d'une dose de 0,6 mg/kg/jour pendant 14 jours, soit environ 10 fois la dose administrée au patient.
Les études de mutagenèse (test d'Ames et micronoyau chez la souris) n'ont révélé aucun potentiel mutagène.
Les études à long terme de cancérogenèse et de la fonction de reproduction n'ont pas été effectuées.
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, citrate de sodium dihydraté, acide citrique monohydraté.
En absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres produits pharmaceutiques.
8 heures à compter de l'heure de fabrication.
La date et l'heure de péremption sont indiquées sur l'étiquette.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25 C. Conserver dans son conditionnement d'origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon monodose de 20 ml en verre, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.
Activités disponibles au moment de l'administration: 185 à 2960 MBq par flacon. Ne pas administrer plus de 16 ml.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
COVIDIEN IMAGING FRANCE
2, rue Diderot
La Clef Saint Pierre
78990 ELANCOURT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 564 455-8: 185 MBq/mL en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Selon la publication n° 80 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) (Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1999), les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes:
|
|
DOSE ABSORBEE PAR UNITE D'ACTIVITE INJECTEE (mGy/MBq) |
||||
|
ORGANE |
Adulte |
15 ans |
10 ans |
5 ans |
1 an |
|
Vessie |
0,160 |
0,210 |
0,280 |
0,320 |
0,590 |
|
Cœur |
0,062 |
0,081 |
0,120 |
0,200 |
0,350 |
|
Cerveau |
0,028 |
0,028 |
0,030 |
0,034 |
0,048 |
|
Reins |
0,021 |
0,025 |
0,036 |
0,054 |
0,096 |
|
Utérus |
0,021 |
0,026 |
0,039 |
0,055 |
0,100 |
|
Ovaires |
0,015 |
0,020 |
0,030 |
0,044 |
0,082 |
|
Côlon descendant |
0,015 |
0,019 |
0,029 |
0,042 |
0,076 |
|
Côlon |
0,013 |
0,017 |
0,027 |
0,040 |
0,074 |
|
Intestin grêle |
0,013 |
0,017 |
0,027 |
0,041 |
0,077 |
|
Côlon ascendant |
0,012 |
0,016 |
0,025 |
0,039 |
0,072 |
|
Pancréas |
0,012 |
0,016 |
0,025 |
0,040 |
0,076 |
|
Testicules |
0,012 |
0,016 |
0,026 |
0,038 |
0,073 |
|
Surrénales |
0,012 |
0,015 |
0,024 |
0,038 |
0,072 |
|
Vésicule biliaire |
0,012 |
0,015 |
0,023 |
0,035 |
0,066 |
|
Estomac |
0,011 |
0,014 |
0,022 |
0,036 |
0,068 |
|
Surfaces osseuses |
0,011 |
0,014 |
0,022 |
0,035 |
0,066 |
|
Foie |
0,011 |
0,014 |
0,022 |
0,037 |
0,070 |
|
Muscles |
0,011 |
0,014 |
0,021 |
0,034 |
0,065 |
|
Œsophage |
0,011 |
0,015 |
0,022 |
0,035 |
0,068 |
|
Moelle rouge |
0,011 |
0,014 |
0,022 |
0,032 |
0,061 |
|
Rate |
0,011 |
0,014 |
0,022 |
0,036 |
0,069 |
|
Thymus |
0,011 |
0,015 |
0,022 |
0,035 |
0,068 |
|
Thyroïde |
0,010 |
0,013 |
0,021 |
0,035 |
0,068 |
|
Poumons |
0,010 |
0,014 |
0,021 |
0,034 |
0,065 |
|
Seins |
0,0086 |
0,011 |
0,018 |
0,029 |
0,056 |
|
Peau |
0,008 |
0,010 |
0,016 |
0,027 |
0,052 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Autres organes |
0,011 |
0,014 |
0,022 |
0,034 |
0,063 |
|
DOSE EFFICACE (mSv/MBq) |
0,019 |
0,025 |
0,036 |
0,050 |
0,095 |
Pour le fludésoxyglucose (18F), la dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 500 MBq est d'environ 9,5 mSv (pour un individu de 70 kg). Pour cette activité de 500 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiques: vessie, cœur et cerveau, sont respectivement de: 80 mGy, 31 mGy et 14 mGy.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Diluer si nécessaire au moyen d'une solution NaCl 0,9%.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
L'élimination des déchets radioactifs doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 5234-6 du Code de la Santé publique.