RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 24/12/2009
PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg, comprimé gastro-résistant
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pantoprazole ..................................................................................................................................... 20 mg
Equivalent à 22,55 mg de pantoprazole sodique sesquihydraté.
Pour un comprimé gastro-résistant.
Excipient: lécithine de soja.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé gastro-résistant
Comprimé enrobé jaune, ovale et biconvexe, portant sur une face « P20 » imprimé à l'encre brune.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien et des symptômes associés (par exemple pyrosis, régurgitation acide, douleur à la déglutition).
Traitement d'entretien et de prévention de la récidive de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien.
Traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs (AINS) chez les patients à risque nécessitant un traitement continu par AINS (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg, comprimé gastro-résistant ne doit pas être croqué ni écrasé, mais avalé entier avec un peu d'eau avant un repas.
Posologie recommandée:
Adultes et adolescents à partir de 12 ans:
Traitement du reflux gastro-œsophagien modéré et des symptômes associés (par exemple pyrosis, régurgitations acides, douleur à la déglutition)
La posologie recommandée est d'un comprimé gastro-résistant de PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg par jour, par voie orale. Le soulagement des symptômes survient généralement en 2 à 4 semaines et une durée de traitement de 4 semaines est habituellement nécessaire à la guérison de l'œsophagite associée. Si cette durée n'est pas suffisante, la guérison sera obtenue en général par un traitement de 4 semaines supplémentaires. Après disparition des symptômes, la prise à la demande de 20 mg une fois par jour, en fonction des besoins, peut prévenir la récidive symptomatique. Si le contrôle des symptômes par le traitement à la demande n'est pas satisfaisant, la reprise d'un traitement continu peut être envisagée.
Traitement d'entretien et prévention des récidives des œsophagites par reflux gastro-œsophagien
La dose recommandée est de 1 comprimé gastro-résistant de PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg par jour, avec une augmentation à 40 mg de pantoprazole par jour en cas de récidive. PANTOPRAZOLE NYCOMED 40 mg peut être utilisé dans ce cas. Après cicatrisation, la dose sera ramenée à 20 mg de pantoprazole.
Adultes:
Traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs (AINS) chez les patients à risque pour lesquels un traitement anti-inflammatoire doit être poursuivi
La dose recommandée est de 1 comprimé gastro-résistant de PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg par jour, par voie orale.
Enfants âgés de moins de 12 ans:
Les données disponibles étant limitées dans cette tranche d'âge, PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg ne doit pas être administré à l'enfant de moins de 12 ans (voir rubrique 5.2).
Populations particulières:
Ne pas dépasser une dose journalière de 20 mg de pantoprazole chez l'insuffisant hépatique sévère.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé ou chez l'insuffisant rénal.
Hypersensibilité à la substance active, au soja ou à l'un des autres excipients de PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg.
Comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), le pantoprazole ne doit pas être administré de manière concomitante avec l'atazanavir (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Sans objet
Précautions d'emploi
Chez l'insuffisant hépatique sévère, un bilan des enzymes hépatiques devra être réalisé régulièrement pendant le traitement notamment en cas de traitement au long cours. En cas d'élévation de celles-ci, le traitement devra être interrompu.
L'administration de PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg comme traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens non sélectifs (AINS) devrait être limitée aux patients chez lesquels un traitement par AINS doit être poursuivi et qui présentent un risque accru de développer des complications gastro-duodénales.
Le risque accru doit être évalué en fonction des facteurs de risque individuels, tel que l'âge (> 65 ans), les antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou d'hémorragie digestive haute. Comme les autres anti-sécrétoires, le pantoprazole peut diminuer l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) par hypo- ou achlorhydrie. Ce risque devrait être envisagé chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risque de diminution de l'absorption de la vitamine B12, lors de traitements au long cours.
En ce qui concerne le traitement d'entretien, notamment lorsque sa durée excède un an, une surveillance régulière des patients devra être exercée.
En présence de tout symptôme alarmant (par exemple perte de poids involontaire significative, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse, anémie ou méléna) et lorsqu'un ulcère gastrique est suspecté ou présent, une affection maligne doit être écartée car la prise de pantoprazole peut masquer les symptômes et par conséquent en retarder le diagnostic.
D'autres examens doivent être envisagés si les symptômes persistent malgré un traitement adéquat.
Comme tous les inhibiteurs de la pompe à protons, le pantoprazole est susceptible d'augmenter le nombre des bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Le traitement avec PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg peut conduire à une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales provoquées par des bactéries (par exemple Salmonella, Campylobacter et C. difficile).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg peut modifier l'absorption des médicaments dont la biodisponibilité est pH-dépendante (par exemple le kétoconazole).
L'administration concomitante d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg et d'oméprazole (40 mg une fois par jour) ou d'atazanavir 400 mg et de lansoprazole (dose unique de 60 mg) chez des volontaires sains a entraîné une réduction substantielle de la biodisponibilité de l'atazanavir. L'absorption de l'atazanavir est pH-dépendante, par conséquent le pantoprazole ne doit pas être administré avec l'atazanavir (voir rubrique 4.3).
Le pantoprazole est métabolisé au niveau du foie, par le système enzymatique du cytochrome P450. Une interaction avec une autre substance métabolisée par ce même système enzymatique ne peut être exclue. Cependant, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée au cours d'études spécifiques portant notamment sur la carbamazépine, la caféine, le diazépam, le diclofénac, la digoxine, l'éthanol, le glibenclamide, le métoprolol, le naproxène, la nifédipine, la phénytoïne, le piroxicam, la théophylline et un contraceptif oral.
Bien qu'aucune interaction n'ait été observée lors de l'administration concomitante de phenprocoumone ou de warfarine, au cours des études de pharmacocinétique clinique, quelques cas isolés de modification de l'INR ont été rapportés, lors de l'administration simultanée, après la mise sur le marché. En conséquence, chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques, le suivi du taux de l'INR/taux de prothrombine est recommandé au début et à l'arrêt du traitement, ou en cas d'administration intermittente de pantoprazole.
Il n'existe pas d'interactions avec les antiacides administrés de manière concomitante.
Il n'y a que très peu de données concernant l'utilisation du pantoprazole chez la femme enceinte. Au cours des études de reproduction chez l'animal, des signes de fœtotoxicité ont été observés (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.
PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg ne doit être utilisé au cours de la grossesse qu'en cas de réelle nécessité.
Il n'y a aucune donnée sur le passage du pantoprazole dans le lait humain. Des études menées chez l'animal ont montré que le pantoprazole passait dans le lait maternel. La décision de poursuivre/arrêter l'allaitement ou celle de poursuivre/arrêter le traitement par PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg pour la mère.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
PANTOPRAZOLE NYCOMED 20 mg n'a pas d'effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que sensations vertigineuses et /ou troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Dans ces conditions, la capacité de réaction peut être diminuée.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques avec le pantoprazole.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.
Les autres effets indésirables suivants ont été notifiés après commercialisation:
Affections hépatobiliaires: lésion hépatocellulaire, ictère, insuffisance hépatocellulaire.
Affections psychiatriques: hallucinations, confusion (notamment chez les patients prédisposés, ainsi que l'aggravation de ces symptômes lorsqu'ils sont préexistants).
Affections du rein et des voies urinaires: néphrite interstitielle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell; érythème polymorphe, photosensibilité.
Les symptômes du surdosage chez l'homme ne sont pas connus.
Des doses atteignant 240 mg administrées par voie injectable en deux minutes ont été bien tolérées. Comme le pantoprazole est largement lié aux protéines, il n'est pas dialysable.
Les cas de surdosage ou d'intoxication seront traités conformément à la pratique standard de traitement des états toxiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS, Code ATC: A02BC02.
Le pantoprazole est un benzimidazole substitué, qui inhibe la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, par action spécifique sur les pompes à protons des cellules pariétales.
Le pantoprazole est converti dans sa forme active dans le canal acide des cellules pariétales où il inhibe l'enzyme H+, K+-ATPase, c'est-à-dire au niveau de la phase terminale de sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. L'inhibition est dose-dépendante et affecte à la fois la sécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée. Chez la plupart des patients, les symptômes disparaissent en deux semaines. Comme avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons et les inhibiteurs des récepteurs H2, le traitement avec le pantoprazole entraîne une réduction de l'acidité de l'estomac et donc une augmentation de la gastrine proportionnelle à la diminution de l'acidité. Cette augmentation de la gastrine est réversible. Puisque le pantoprazole se lie à l'enzyme située postérieurement au niveau des récepteurs cellulaires, il peut inhiber la sécrétion acide gastrique, quelle que soit la nature du stimulus (acétylcholine, histamine, gastrine). L'effet est le même, que le produit soit administré oralement ou par voie intraveineuse.
La gastrinémie à jeun est augmentée sous pantoprazole. En traitement de courte durée, les valeurs de gastrinémie ne dépassent pas les limites supérieures de la normale. Cependant, ces valeurs doublent le plus souvent lors des traitements au long cours. Toutefois l'augmentation n'est excessive que dans des cas isolés. En conséquence, une augmentation légère à modérée du nombre des cellules endocrines de l'estomac (cellules ECL), peut être observée dans une minorité de cas, pendant un traitement à long terme (de l'hyperplasie simple à adénomatoïde). Cependant, d'après les études réalisées jusqu'à présent (voir rubrique 5.3), la formation de précurseurs carcinoïdes (hyperplasie atypique) ou de carcinoïdes gastriques peut être exclue pour l'homme.
Au vu des résultats des études portant sur l'animal, il n'est pas possible d'exclure totalement une influence sur les paramètres endocriniens de la thyroïde ou sur les enzymes hépatiques, lors de traitement au long cours de plus d'un an avec le pantoprazole.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le pantoprazole est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale est atteinte même après administration d'une seule dose per os. En moyenne, les concentrations sériques maximales, soit 1-1,5 µg/ml, sont atteintes en 2 heures à 2,5 heures environ après administration; ces valeurs restent ensuite constantes après administrations multiples. Le volume de distribution est d'environ 0,15 l/kg et la clairance est d'environ 0,1 l/h/kg.
La demi-vie est d'environ 1 h. Il existe quelques cas de sujets présentant une élimination ralentie. Du fait de cette liaison spécifique du pantoprazole aux pompes à protons des cellules pariétales, la demi-vie d'élimination n'est pas corrélée avec la plus longue durée d'action (inhibition de la sécrétion acide).
Les caractéristiques pharmacocinétiques ne varient pas après administration unique ou administration répétée. Dans l'intervalle de doses de 10 à 80 mg, la cinétique plasmatique du pantoprazole est linéaire après administration orale ou intraveineuse.
La liaison aux protéines sériques est d'environ 98%. Le principe actif est presque exclusivement métabolisé par le foie. L'élimination rénale représente la voie majeure d'excrétion (environ 80%) pour les métabolites du pantoprazole, le reste étant éliminé dans les selles. Le métabolite principal à la fois dans le sang et dans les urines est le déméthylpantoprazole sous forme sulfoconjuguée. La demi-vie du métabolite principal (environ 1,5 h) n'est pas plus longue que celle du pantoprazole.
Biodisponibilité
Le pantoprazole est complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue à partir des comprimés est d'environ 77%. L'administration concomitante de nourriture n'a pas d'influence sur l'ASC, la concentration sérique maximale et donc la biodisponibilité. Seule la variabilité sur le temps de latence sera augmentée par une absorption concomitante de nourriture.
Caractéristiques chez les patients/populations particulières
Aucune diminution de la dose n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux (par exemple les patients dialysés). Comme chez le sujet sain, la demi-vie d'élimination est courte. Seules de très faibles quantités de pantoprazole sont dialysées. Bien que le principal métabolite ait une demi-vie légèrement allongée (2-3 h), l'excrétion reste rapide et aucune accumulation n'est donc observée.
Chez le cirrhotique (classes A et B de Child), malgré l'allongement de la demi-vie jusqu'à 3 à 6 h et l'augmentation de l'ASC d'un facteur 3 à 5, la concentration sérique maximale n'est que légèrement augmentée (x 1,3) comparativement au sujet sain.
La légère augmentation de l'ASC et de la Cmax observée chez le sujet âgé comparativement au sujet jeune n'a aucune incidence clinique.
Enfant
Après administration orale d'une dose unique de 20 ou 40 mg de pantoprazole à des enfants âgés de 5 à 16 ans, les valeurs de l'ASC et de la Cmax se sont révélées similaires à celles observées chez l'adulte.
Après administration IV unique d'une dose de 0,8 ou 1,6 mg/kg de pantoprazole à des enfants âgés de 2 à 16 ans, il n'a pas été observé de corrélation significative entre la clairance et l'âge ou le poids. L'ASC et le volume de distribution étaient conformes aux données observées chez l'adulte.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez l'homme, au vu des essais pharmacologiques de sécurité, de toxicité par administrations réitérées et de génotoxicité.
Au cours des études de carcinogénicité sur 2 ans chez le rat (correspondant à un traitement à vie) sont apparues des néoplasies neuro-endocriniennes. De plus, des papillomes des cellules squameuses sont apparus dans l'estomac antérieur du rat dans une étude. Le mécanisme entraînant la formation de carcinoïdes gastriques par les benzimidazoles substitués a été étudié de façon approfondie et l'on peut conclure qu'il s'agit d'une réaction secondaire à l'élévation massive de la gastrinémie chez le rat au cours des études à long terme portant sur de fortes doses.
Durant les études sur 2 ans chez le rongeur, une augmentation du nombre des tumeurs hépatiques a été observée chez le rat (au cours d'une seule étude) et les souris femelles, et a été considérée comme due à un métabolisme hépatique important.
Une légère augmentation des transformations néoplasiques de la thyroïde a été notée dans le groupe de rats recevant la plus forte dose (200 mg/kg) au cours d'une étude sur 2 ans. L'apparition de ces néoplasies est associée aux modifications induites par le pantoprazole dans la dégradation de la thyroxine au niveau hépatique chez le rat. La dose thérapeutique chez l'homme étant faible, aucun effet sur la glande thyroïde n'est attendu.
Au cours des études de reproduction chez l'animal, des signes discrets de fœtotoxicité ont été observés pour des doses supérieures à 5 mg/kg.
Le passage transplacentaire a été étudié chez le rat et s'avère aller en augmentant avec l'avancement de la gestation. En conséquence, la concentration du pantoprazole chez le fœtus est brièvement augmentée avant la naissance.
Carbonate de sodium anhydre, mannitol, crospovidone, povidone K90, stéarate de calcium.
Enrobage:
Hypromellose, povidone K25, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), propylène glycol, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1), polysorbate 80, laurylsulfate de sodium, citrate de triéthyle, encre d'impression brune*.
*Encre d'impression brune: Gomme laque, oxyde de fer rouge, noir et jaune (E172), lécithine de soja, dioxyde de titane (E171), émulsion de diméticone.
Sans objet.
3 ans.
Durée de conservation des flacons en PEHD après la première ouverture: 2 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé gastro-résistant.
Flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD), plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) avec suremballage cartonné ou plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) sans suremballage cartonné de 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 140,140 (5x28), 140 (10x14), 168, 280 (10x28), 280 (20x14), 500 ou 700 (5x140) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Les produits inutilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NYCOMED GMBH
BYK-GULDEN STR.2
78467 KONSTANZ
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 397 671-8 ou 34009 397 671 8 5: 7 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 672-4 ou 34009 397 672 4 6: 10 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 673-0 ou 34009 397 673 0 7: 14 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 674-7 ou 34009 397 674 7 5: 15 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 675-3 ou 34009 397 675 3 6: 24 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 677-6 ou 34009 397 677 6 5: 28 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 678-2 ou 34009 397 678 2 6: 30 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 679-9 ou 34009 397 679 9 4: 48 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 680-7 ou 34009 397 680 7 6: 56 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 681-3 ou 34009 397 681 3 7: 60 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 683-6 ou 34009 397 683 6 6: 84 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 684-2 ou 34009 397 684 2 7: 90 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 685-9 ou 34009 397 685 9 5: 98 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 686-5 ou 34009 397 686 5 6: 100 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 687-1 ou 34009 397 687 1 7: 112 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 688-8 ou 34009 397 688 8 5: 168 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 397 689-4 ou 34009 397 689 4 6: 5 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) avec suremballage cartonné.
· 397 690-2 ou 34009 397 690 2 8: 7 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) avec suremballage cartonné.
· 397 691-9 ou 34009 397 691 9 6: 5 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) sans suremballage cartonné.
· 397 692-5 ou 34009 397 692 5 7: 7 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) sans suremballage cartonné.
· 576 027-6 ou 34009 576 027 6 5: 50 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 028-2 ou 34009 576 028 2 6: 56 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 029-9 ou 34009 576 029 9 4: 84 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 030-7 ou 34009 576 030 7 6: 90 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 031-3 ou 34009 576 031 3 7: 90 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 033-6 ou 34009 576 033 6 6: 112 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 034-2 ou 34009 576 034 2 7: 140 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 035-9 ou 34009 576 035 9 5: 140 (10x14) comprimés en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 036-5 ou 34009 576 036 5 6: 140 (5x28) comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 037-1 ou 34009 576 037 1 7: 280 (10x28) comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 038-8 ou 34009 576 038 8 5: 280 (20x14) comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 039-4 ou 34009 576 039 4 6: 500 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
· 576 040-2 ou 34009 576 040 2 8: 700 (5x140) comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec bouchon à vis (PEBD).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.