RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 14/01/2010
FAMOTIDINE G GAM 20 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 20 mg de famotidine.
Excipient: 1,99 mg de lactose monohydraté par comprimé pelliculé sécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimé blanc, oblong et biconvexe avec barre de sécabilité.
4.1. Indications thérapeutiques
· Ulcère duodénal ou ulcère gastrique non malin confirmé par l'examen radiographique ou endoscopique.
· Syndrome de Zollinger-Ellison.
· Œsophagite par reflux gastro-œsophagien confirmée par l'endoscopie, dont traitement curatif des érosions ou ulcères associés aux œsophagites par reflux gastro-œsophagien.
4.2. Posologie et mode d'administration
Ulcère duodénal
Début du traitement: La posologie recommandée est de 40 mg de famotidine par jour au coucher. Le traitement doit être habituellement poursuivi pendant 4 - 8 semaines mais peut être plus court si un examen endoscopique démontre la cicatrisation de l'ulcère. Dans la plupart des cas, cette dose quotidienne entraîne la cicatrisation de l'ulcère en quatre semaines. Le traitement peut être poursuivi pendant quatre semaines supplémentaires si l'ulcère n'est pas totalement cicatrisé au bout de 4 semaines.
Traitement d'entretien: Pour la prévention des récidives de l'ulcère, il est recommandé de poursuivre le traitement par 20 mg/jour de famotidine à prendre au coucher.
Ulcère gastrique non malin
La posologie recommandée est de 40 mg par jour au coucher. Le traitement est habituellement poursuivi pendant 4 - 8 semaines, mais peut être plus court si un examen endoscopique démontre la cicatrisation de l'ulcère.
Syndrome de Zollinger-Ellison
Si le patient n'a pas précédemment reçu des médicaments réduisant la production d'acide, le traitement débute par 20 mg de famotidine toutes les 6 heures. La posologie doit être ajustée en fonction des besoins du patient et le traitement doit être poursuivi tant que la situation clinique le justifie. Des doses quotidiennes allant jusqu'à 800 mg ont été administrées sans effet indésirable significatif ni tachyphylaxie.
Si le patient a précédemment reçu un autre anti-H2, le traitement peut débuter à une dose plus élevée qu'habituellement recommandée. La dose initiale dépend de la sévérité du syndrome et de l'importance des doses d'anti-H2 reçues jusqu'alors.
Œsophagite par reflux gastro-œsophagien
La dose recommandée pour le traitement symptomatique de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien est de 20 mg de famotidine deux fois par jour. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que recommandé par le prescripteur.
La posologie recommandée pour le traitement des érosions ou ulcères associés aux œsophagites par reflux gastro-œsophagien est de 40 mg de famotidine deux fois par jour. La durée de traitement recommandée est de 6 - 8 semaines.
Traitement d'entretien
Si un traitement au long cours de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien par la famotidine est pertinent, la posologie recommandée est de 20 mg deux fois par jour.
A l'heure actuelle, il n'est pas recommandé de poursuivre ce traitement préventif au-delà de six mois.
Insuffisance rénale
La famotidine est principalement éliminée par voie rénale. La dose quotidienne de famotidine doit être réduite de 50 % chez les insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale. La dose doit être également réduite de 50 % chez les patients sous dialyse. Les comprimés de famotidine doivent être administrés à la fin de la dialyse ou plus tard, car celle-ci pourrait entraîner l'élimination d'une partie du principe actif.
Insuffisance hépatique
La concentration plasmatique et l'élimination urinaire de la famotidine ont été similaires chez des patients présentant une cirrhose du foie et des volontaires en bonne santé. Une réduction de la dose n'est donc pas nécessaire chez les insuffisants hépatiques.
Patients âgés
Lors des études cliniques, la fréquence et la nature des effets indésirables associés à la famotidine n'ont pas varié avec l'âge des patients. Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est donc pas nécessaire.
Enfants
La famotidine n'est pas recommandée chez l'enfant.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide. Ils peuvent être fractionnés mais ne doivent pas être écrasés ou mâchés.
Hypersensibilité à la famotidine ou à l'un des excipients.
En raison de l'observation de cas de sensibilité croisée entre des antagonistes du récepteur H2, la famotidine ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres médicaments de cette classe thérapeutique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Cancer de l'estomac
La possibilité d'une tumeur maligne de l'estomac doit être exclue avant le début du traitement d'un ulcère gastrique par la famotidine. La réponse symptomatique d'une tumeur gastrique à la famotidine n'exclut pas la possibilité de malignité de la lésion.
Les comprimés de famotidine ne doivent pas être administrés pour le traitement de troubles gastro-intestinaux mineurs.
La présence de H. pylori doit être recherchée chez les patients présentant un ulcère duodénal ou un ulcère gastrique non malin. Si cette bactérie est détectée, un traitement destiné à l'éradiquer doit être administré chaque fois que possible.
Insuffisance rénale
La famotidine étant principalement excrétée par voie rénale, il est recommandé de l'administrer avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Une réduction de la dose quotidienne doit être envisagée si la clairance de la créatinine diminue au-dessous de 30 ml/min (voir rubrique 4.2).
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Kétoconazole et itraconazole (médicaments avec absorption pH-dépendante)
Un éventuel effet sur l'action de médicaments dont l'absorption est pH-dépendante doit être envisagé en cas d'administration concomitante de famotidine. En raison de l'élévation du pH intragastrique, l'absorption du kétoconazole ou de l'itraconazole peut être réduite. Par conséquent, un risque de perte potentielle d'efficacité est à envisager.
Le kétoconazole ou l'itraconazole doit être administré deux heures avant celle de la famotidine.
+ Atazanavir
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons et d'atazanavir conduit à une réduction considérable de la biodisponibilité de l'atazanavir. Cet effet, bien que n'étant pas démontré, ne peut être exclu avec les antihistaminiques. L'administration concomitante de famotidine et d'atazanavir doit donc, si possible, être évitée.
+ Probénécide
Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire rénale de la famotidine. L'administration concomitante de probénécide et de famotidine doit donc être évitée.
+ Anti-acides
L'absorption et les concentrations plasmatiques de la famotidine peuvent diminuer en cas d'administration concomitante d'un anti-acide. La famotidine doit donc être administrée 1 - 2 heures avant un anti-acide.
+ Sucralfate
L'administration concomitante de sucralfate inhibe l'absorption de la famotidine. De ce fait, le sucralfate ne doit pas être administré moins de deux heures après la famotidine.
Des données relatives à un nombre restreint de femmes enceintes ayant reçu la famotidine n'indiquent aucun effet indésirable sur la grossesse ni sur la santé du fœtus et du nouveau-né. Aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible à ce jour. Les études menées chez l'animal n'ont indiqué aucun effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire et fœtal et le développement post-natal (voir rubrique 5.3). La famotidine doit être prescrite avec prudence aux femmes enceintes.
La famotidine est excrétée dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent donc interrompre soit le traitement soit l'allaitement, car la famotidine pourrait affecter la sécrétion acide gastrique du nouveau-né.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet connu.
La fréquence des effets indésirables est classée de la manière suivante: Très fréquents (> 1/10), Fréquents (> 1/100, < 1/10), Peu fréquents (>1/1000, < 1/100), Rares (>1/10 000, < 1/1000), Très rares (< 1/10 000), Inconnus (fréquence ne pouvant être estimée d'après les données disponibles).
Troubles hématologiques et lymphatiques
· Très rares (< 1/10 000): thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie.
Troubles immunitaires
Rares (>1/10 000, < 1/1000): réactions d'hypersensibilité (œdème de Quincke, anaphylaxie, bronchospasme).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquents (>1/1000, < 1/100): perte d'appétit.
Troubles psychiatriques
Très rares (< 1/10 000): troubles psychiques réversibles tels qu'hallucinations, désorientation, confusion, anxiété, agitation, dépression.
Troubles du système nerveux
Rares (>1/10 000, < 1/1000): céphalées, sensations vertigineuses.
Très rares (< 1/10 000): paresthésies, somnolence, insomnie, crises comitiales, convulsions chez des patients souffrant d'insuffisance rénale.
Troubles cardiaques
Très rares (< 1/10 000): bloc AV, lors de l'administration intraveineuse d'antagonistes des récepteurs H2.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rares (< 1/10 000): oppression thoracique, pneumonie interstitielle.
Troubles gastro-intestinaux
Peu fréquents (>1/1000, < 1/100): nausées, vomissements, gêne ou distension abdominale, flatulences, sécheresse buccale, altération du goût.
Rares (>1/10 000, < 1/1000): constipation, diarrhée.
Troubles hépatobiliaires
Rares (>1/10 000, < 1/1000): augmentation des enzymes hépatiques (transaminases, gamma GT, phosphatases alcalines, bilirubine) et cholestase intra-hépatique (signe visible: ictère).
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Peu fréquents (>1/1000, < 1/100): éruption, prurit.
Rares (>1/10 000, < 1/1000): urticaire.
Très rares (< 1/10 000): alopécie, réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson / syndrome de Lyell).
Troubles musculo-squelettiques, conjonctifs et osseux
Rares (>1/10 000, < 1/1000): arthralgies.
Très rares (< 1/10 000): crampes musculaires.
Troubles endocriniens
Très rares (< 1/10 000): impuissance, diminution de la libido.
Troubles généraux et au site d'administration
Peu fréquents (>1/1000, < 1/100): fatigue.
Les effets indésirables observables en cas de surdosage sont similaires à ceux observés en pratique clinique courante (voir rubrique 4.8).
Des patients présentant un syndrome de Zollinger-Ellison ont reçu des doses allant jusqu'à 800 mg/jour pendant un an sans effet indésirable significatif.
En cas de surdosage, l'objectif doit être d'éliminer des voies digestives la famotidine non absorbée.
Le patient doit être surveillé et recevoir un traitement approprié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTAGONISTE DU RECEPTEUR H2 DE L'HISTAMINE,
Code ATC: A02BA03.
La famotidine est un antagoniste compétitif puissant et particulièrement sélectif du récepteur H2. Elle réduit la concentration et la quantité d'acide et de pepsine dans le liquide gastrique à l'état basal et après stimulation de la sécrétion.
L'effet d'une prise orale de famotidine est rapide. Il est prolongé après l'administration des doses recommandées et se manifeste encore à des concentrations plasmatiques relativement basses. La durée de l'effet, la concentration plasmatique et l'excrétion urinaire dépendent de la dose.
L'effet anti-acide de la famotidine débute au cours des 60 minutes suivant une prise orale. L'effet maximal dépend de la dose et survient 1 - 3 heures après l'administration.
Les études cliniques ont montré que la famotidine soulageait habituellement la douleur d'origine ulcéreuse dès la première semaine de traitement et réduisait la sécrétion acide gastrique avec une prise quotidienne unique au coucher.
Les doses orales uniques de 20 mg et 40 mg ont inhibé efficacement la sécrétion acide gastrique basale nocturne (inhibitions moyennes de respectivement 86 % et 94 % pendant 10 heures). Les mêmes doses administrées le matin ont inhibé la sécrétion acide gastrique stimulée par la prise d'aliments de respectivement 76 % et 84 % pendant 3 - 5 heures après absorption. La sécrétion gastrique a été respectivement de 25 % et 30 % 8 - 10 heures après l'administration, bien que l'effet d'une dose de 20 mg n'a persisté que 6 - 8 heures chez certains volontaires.
Les valeurs nocturnes basales du pH intragastrique ont augmenté en moyenne jusqu'à 5 et 6,4 après la prise vespérale respectivement de 20 mg et 40 mg de famotidine. Quand la famotidine a été administrée après le petit-déjeuner, la valeur du pH a été d'environ 5 trois et huit heures après la prise de 20 mg ou 40 mg de famotidine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Administration orale.
Absorption
L'absorption de la famotidine est rapide. La concentration plasmatique maximale dépend de la dose et apparaît 1 - 3 heures après la prise. La cinétique de la famotidine est linéaire. La biodisponibilité moyenne de la famotidine orale est de 40 - 45%. La présence d'aliments dans l'estomac ne modifie pas la biodisponibilité. Le métabolisme de premier passage de la famotidine est mineur. Des administrations réitérées n'induisent pas une accumulation de famotidine dans l'organisme.
Distribution
La liaison de la famotidine aux protéines plasmatiques est relativement réduite (15 - 20%). La demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures après une dose orale unique comme lors d'administrations réitérées (5 jours).
Métabolisme
Jusqu'à 30 - 35% de la dose de famotidine administrée sont métabolisés par le foie sous forme d'un métabolite sulfoxyde inactif.
Elimination
L'excrétion urinaire de la famotidine est en moyenne de 65 - 70% de la quantité absorbée après une prise orale. Environ 25 - 30% de la dose orale totale sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée. La clairance rénale de la famotidine est de 250 - 450 ml/min et, en conséquence, l'excrétion s'effectue également par sécrétion tubulaire. Une petite proportion peut être excrétée sous forme de sulfoxyde.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de la famotidine a été prolongée à 11,7 heures chez des patients dont la clairance de la créatinine était inférieure ou égale à 30 ml/min. Elle a été d'environ 13 heures chez des patients dont la clairance maximale de la créatinine était de 10 ml/min, et peut excéder 20 heures chez ceux-ci. Elle a été prolongée à environ 24 heures chez des patients anuriques. Chez des patients dont la clairance de la créatinine était inférieure ou égale à 30 ml/min, seuls 21,2% d'une dose intraveineuse ont été excrétés dans l'urine.
Chez des hommes présentant une cirrhose du foie, la concentration plasmatique et l'excrétion urinaire de la famotidine n'ont pas différé de celles déterminées chez des sujets sains. Les troubles de la fonction hépatique n'ont apparemment aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la famotidine.
Les études pharmacocinétiques menées chez des patients âgés n'ont révélé aucun signe de modifications significatives dues à l'âge. Une altération de la fonction rénale liée au vieillissement doit cependant être envisagée lors de la détermination de la dose.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques relatives à la famotidine n'ont révélé aucun danger particulier pour l'être humain sur la base des études suivantes: études conventionnelles de sécurité pharmacologique, toxicité par administration réitérée, génotoxicité, potentiel cancérogène et toxicité pour la reproduction.
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, macrogol 4000, stéarate de magnésium, hypromellose, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, amidon prégélatinisé, talc, dioxyde de titane (E 171).
Sans objet.
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans le conditionnement d'origine à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes en Aluminium/PVC insérées dans un étui en carton.
Les contenances disponibles en conditionnements sont les suivantes:
5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 90, 98, 100 comprimés pelliculés sécables
Ces conditionnements peuvent ne pas tous être commercialisés.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS-PERRET
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 363 184-7: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).
· 565 154-1: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).
· 565 155-8: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Alu).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.