Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 19/02/2010

ADRENALINE RENAUDIN 0,5 mg/ml SANS CONSERVATEUR, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Adrénaline ...................................................................................................................................... 0,50 mg

Sous forme de tartrate d'adrénaline ................................................................................................... 0,91 mg

Pour une ampoule de 1 ml.

Excipient : sodium (3,5 mg/ml)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· traitement de l'arrêt cardiovasculaire;

· traitement du choc anaphylactique;

· traitement des détresses cardio-circulatoires avec états de choc anaphylactique, hémorragique, traumatique, infectieux ou secondaire à la chirurgie cardiaque.

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement de l'arrêt cardiaque:

Adultes:

· voie IV: en bolus de 1 mg (2 ml) toutes les 3 à 5 min jusqu'au rétablissement de l'état hémodynamique.

· La voie trachéo-bronchique peut être utilisée en voie alternative à la voie IV, à une posologie de 3 mg (6 ml) dilué dans 10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, en dose unique.

Nourrissons et enfants:

· voie IV: en bolus de 0.01 mg/kg, puis si nécessaire, une dose supplémentaire de 0.1 mg/kg toutes les 3 à 5 min jusqu'au rétablissement de l'état hémodynamique.

· La voie trachéo-bronchique peut être utilisée en voie alternative à la voie IV, à une posologie de 0.1 à 0.3 mg/kg, en dose unique.

Traitement du choc anaphylactique établi:

Adultes

· voie IM: 0.5-1 mg (1-2 ml), répété toutes les 5 min si nécessaire.

· voie IV: dilution de 2 ml (soit 1 mg) dans 10 ml de sérum physiologique puis administration intraveineuse en bolus de 1 ml de la solution diluée, soit 0,1 mg d'adrénaline. Les bolus seront répétés jusqu'au rétablissement de l'état hémodynamique. Une surveillance étroite sera instaurée.

· voie SC: 0,6 ml de la solution (non diluée) soit 0,3 mg d'adrénaline. L'amélioration apparaît généralement dans les 3 à 5 minutes suivant l'injection sous-cutanée. Une seconde injection de 0,6 ml de la solution (non diluée) peut être faite 10 à 15 minutes plus tard si nécessaire.

Nourrissons et enfants:

· Voie IM ou SC: 0,01 mg/kg

Doses chez l'enfant:

· de moins de 2 ans (jusqu'à 12 kg): 0,1 à 0,2 ml de la solution (non diluée) soit 0,05 à 0,1 mg d'adrénaline,

· de 2 à 6 ans (12 à 18 kg): 0,3 ml de la solution (non diluée) soit 0,15 mg d'adrénaline,

· de 6 à 12 ans (18 à 33 kg): 0,4 ml de la solution (non diluée) soit 0,2 mg d'adrénaline.

Traitement des détresses cardio-circulatoires avec états de choc

Administration à la seringue électrique en continu d'une dose comprise entre 0,01 microgramme/kg/minute et 0.5 voir 1 microgramme/kg/minute, la posologie moyenne étant à titrer en fonction de l'effet thérapeutique recherché.

4.3. Contre-indications

· Troubles du rythme (surtout ventriculaire)

· Myocardiopathie obstructive sévère

· Insuffisance coronarienne

Ce médicament étant indiqué en situation d'urgence, ces contre-indications sont relatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

ADRENALINE RENAUDIN 0,5 mg/ml SANS CONSERVATEUR est uniquement indiqué comme traitement d'urgence. Un suivi médical est indispensable après administration.

Toute administration par voie intraveineuse d'adrénaline peut entraîner des troubles du rythme ventriculaire avec risque de fibrillation ventriculaire parfois létale.

Elle impose une surveillance cardiologique étroite et si possible un monitorage électrocardiographique.

L'adrénaline doit être administrée par voie IM ou SC, en cas de survenue de prodromes d'une réaction anaphylactique tels que:

· prurit généralisé des muqueuses ou érythème,

· œdème labial ou oropharyngé,

· oppression thoracique,

· sueurs profuses,

· hypotension.

Dans tous les types de choc, n'administrer l'adrénaline qu'après rétablissement de la volémie.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

La prise concomitante de ce médicament par voie intraveineuse ou intramusculaire est déconseillée en association avec les anesthésiques volatils halogénés, les antidépresseurs imipraminiques ou les médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergique (voir la rubrique 4.5).

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3,5 mg de sodium par ml de solution injectable. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions d'emploi

Après administration d'adrénaline, des effets indésirables peuvent survenir chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, d'hypercalcémie, d'hypokaliémie, chez les diabétiques, les femmes enceintes.

Des injections locales répétées peuvent provoquer une nécrose au niveau des points d'injection par vasoconstriction.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions avec l'adrénaline utilisée par voie IV ou IM

Associations déconseillées

(Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales)

+ Anesthésiques volatils halogénés (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, methoxyflurane, sevoflurane)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

+ Antidépresseurs imipraminiques (amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine, dosulepine, doxepine, imipramine, maprotiline, nortriptyline, opipramol, trimipramine)

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibre sympathique).

+ Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques (amitriptyline, clomipramine, imipramine, milnacipran, oxtitriptan, sibutramine, venlafaxine)

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibre sympathique).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide)

Augmentation de l'action pressive du sympathomimétique, le plus souvent modérée. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

+ IMAO A sélectifs (moclobémide, toloxatone)

Par extrapolation à partir des IMAO non sélectifs: risque d'augmentation de l'action pressive. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

+ Linézolide

Par extrapolation à partir des IMAO non sélectifs: risque d'augmentation de l'action pressive. A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

Interactions avec l'adrénaline utilisée par voie sous-cutanée

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anesthésiques volatils halogénés (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, methoxyflurane, sevoflurane)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque. Limiter l'apport, par exemple: moins de 0.1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0.3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ Antidépresseurs imipraminiques (amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine, dosulepine, doxepine, imipramine, maprotiline, nortriptyline, opipramol, trimipramine)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque. Limiter l'apport, par exemple: moins de 0.1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0.3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques (amitriptyline, clomipramine, imipramine, milnacipran, oxtitriptan, sibutramine, venlafaxine)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque. Limiter l'apport, par exemple: moins de 0.1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0.3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque. Limiter l'apport, par exemple: moins de 0.1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0.3 mg en 1 heure chez l'adulte.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, l'utilisation de l'adrénaline au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

Compte tenu des indications en situation d'urgence, l'adrénaline peut être utilisée, si besoin, au cours de la grossesse.

Allaitement

Le passage de l'adrénaline dans le lait maternel n'est pas connu. Compte tenu des effets indésirables potentiels pour le nouveau-né allaité, l'allaitement est déconseillé au cours d'un traitement par l'adrénaline.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables dépendent de la sensibilité individuelle du patient et de la dose administrée.

A faible dose, les effets indésirables fréquents sont: palpitations, tachycardie, sueurs, nausées, vomissements, difficultés respiratoires, pâleur, étourdissements, faiblesse, tremblements, céphalées, inquiétude, nervosité, anxiété, refroidissement des extrémités.

Les effets moins fréquents sont: hallucinations, syncopes, hyperglycémie, hypokaliémie, acidose métabolique, mydriase, difficulté mictionnelle avec rétention urinaire, tremblements musculaires.

A forte dose ou chez les patients sensibles à l'adrénaline, les effets indésirables sont: arythmie cardiaque (tachycardie sinusale, fibrillation ventriculaire/arrêt cardiaque), accès d'hypertension artérielle (provoquant parfois une hémorragie cérébrale), vasoconstriction (par exemple cutanée, des muqueuses et des reins), crises angineuses, voire risque d'infarctus aigu du myocarde.

4.9. Surdosage

Un surdosage ou une injection intra-vasculaire accidentelle d'adrénaline peut provoquer une hypertension artérielle sévère responsable d'accidents cérébraux, cardiaques et vasculaires potentiellement mortels (hémorragie cérébrale, troubles du rythme tels que bradycardie transitoire suivie d'une tachycardie pouvant conduire à une arythmie, nécrose myocardique, œdème aigu pulmonaire, insuffisance rénale).

Les effets de l'adrénaline peuvent être antagonisés, en fonction de l'état du patient, par l'administration de vasodilatateurs à action rapide, de médicaments alpha-bloquants adrénergiques, de noradrénaline, voire de bêta-bloquants adrénergiques. Cependant, la demi-vie de l'adrénaline étant très brève, il n'est pas toujours nécessaire d'avoir recours à ces médicaments.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: STIMULANTS CARDIAQUES, GLUCOSIDES CARDIOTONIQUES EXCLUS, Code ATC: C01CA24.

L'adrénaline est une amine sympathomimétique à action directe, ayant des effets aussi bien sur les récepteurs alpha que bêta-adrénergiques (bêta 1 et bêta 2), mais dont l'effet bêta est plus marqué aux doses thérapeutiques faibles tandis que l'effet alpha est plus marqué aux doses thérapeutiques élevées.

L'emploi d'adrénaline repose essentiellement sur les propriétés suivantes:

· vasoconstriction périphérique,

· action cardiaque bathmotrope positive et inotrope positive,

· action relaxante de la musculature bronchique et inhibition de la libération des médiateurs de l'inflammation et de l'allergie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'adrénaline est rapidement inactivée dans l'organisme principalement par les enzymes hépatiques COMT et MAO (chez les adultes comme chez les enfants).

La majorité d'une dose d'adrénaline est excrétée sous forme urinaire.

Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique est d'environ 2 à 3 minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

L'adrénaline s'est montrée mutagène dans les tests d'Ames (sur Salmonella typhimurium souche TA100) aux doses de 3 333 μg et 10 000 μg par boîte.

Elle s'est révélée mutagène dans le test sur cellules L5178Y du lymphome de souris à partir de 100 μg/ml (plus petite dose avec effet).

Les études sur la reproduction chez le rat ont montré qu'à la dose de 0.72 mg/kg/jour administrée par perfusion IV continue les jours 13 à 19 de la gestation, l'adrénaline entraîne une diminution du débit sanguin de l'utérus et du placenta sans effet sur le poids de la mère et du fœtus et sans effet létal sur le fœtus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide tartrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ne pas mélanger avec d'autres solutions injectables.

Ne jamais diluer dans des solutions alcalines.

Sont incompatibles: alcalins, cuivre, fer, argent, zinc et autres métaux, gommes, agents antioxydants et tanins.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.