Résumé des Caractéristiques du Produit

Tobramycine ....................................................................................................................................... 0,3 g

Traitement antibactérien local des conjonctivites, des kératites et des ulcères cornéens dus à des germes sensibles à la tobramycine.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

La posologie est de une goutte de TOBREX L.P. dans le cul de sac conjonctival deux fois par jour (matin et soir) pendant 7 jours ± 1 jour. En cas d'infection sévère: le premier jour, instillez 4 fois une goutte pendant l'état de veille. Puis jusqu'à la fin de la période de traitement (7 jours ± 1 jour), instiller une goutte dans chaque œil deux fois par jour pendant l'état de veille.

Pour éviter la contamination de l'embout compte-gouttes et de la solution, il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d'autres surfaces avec l'embout compte-gouttes du flacon. Conserver le flacon bien fermé quand il n'est pas utilisé.

Une sensibilité aux aminosides appliqués localement peut apparaître chez certains patients. En cas de signes de réactions graves ou d'hypersensibilité, le traitement doit être arrêté.

En cas de traitement concomitant avec d'autres médicaments oculaires topiques, un intervalle de 5-10 minutes doit être respecté entre les applications.

Il n'y a pas de données concernant l'utilisation de TOBREX L.P. chez les porteurs de lentilles de contact. Comme le conservateur, bromure de benzododécium, peut être adsorbé pour les lentilles souples, il est recommandé de ne pas instiller TOBREX L.P. pendant le port de lentilles et d'attendre 10-15 minutes après l'instillation de TOBREX L.P. avant de mettre les lentilles de contact.

Bien que la tobramycine ne passe que très faiblement dans la circulation systémique après instillation dans l'œil, les interactions rapportées pour la tobramycine utilisée par voie systémique doivent être prises en compte.

Le potentiel ototoxique et/ou néphrotoxique de la tobramycine peut être accru en cas d'utilisation concomitante avec d'autres aminosides utilisés par voie systémique, les polymyxines, la céfalotine, les diurétiques de l'anse, l'amphotéricine B et les organoplatines.

L'utilisation de TOBREX L.P. 3 mg/ml collyre est à éviter, par prudence, au cours de la grossesse, en raison d'un risque potentiel d'ototoxicité et de néphrotoxicité fœtales.

En effet, en clinique quelques cas d'atteinte cochléo-vestibulaire néonatale ont été décrits avec les aminosides administrés par voie systémique, notamment la streptomycine et la kanamycine, et les études animales ont mis en évidence une atteinte cochléaire et rénale.

Le passage des aminosides administrés par voie systémique, dans le lait maternel est documenté, mais faible. En conséquence, l'allaitement est possible au cours d'un traitement par TOBREX L.P.

Comme avec tout collyre, une vision floue provisoire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision floue survenant lors de l'instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

Lors des études cliniques incluant environ 137 patients, TOBREX L.P. a été administré en monothérapie deux à quatre fois par jour jusqu'à 13 jours. Des effets indésirables liés à TOBREX L.P. sont attendus chez environ 2,2 % des patients; cependant 1,5 % des patients ont interrompu l'étude clinique en raison d'un effet indésirable lié à TOBREX L.P.

Aucun effet indésirable grave ophtalmique ou systémique lié à TOBREX L.P. n'a été rapporté pendant les études cliniques. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés sont les symptômes d'une réaction allergique oculaire incluant prurit oculaire, hyperémie oculaire et larmoiement, chacun rapporté avec une incidence de 1,5 %.

Au cours des essais cliniques avec TOBREX L.P., ont été rapportés les effets indésirables suivants d'imputabilité vraisemblable, plausible ou douteuse. L'incidence de tous les effets indésirables a été soit fréquente (1,5 %) soit peu fréquente (0,7 %).

Aucun effet indésirable systémique lié à l'utilisation de TOBREX L.P. n'a été observé pendant les études cliniques.

Un surdosage est peu probable en raison de la faible capacité du cul de sac conjonctival de l'œil. L'absorption orale de tobramycine est quasiment nulle, ainsi la toxicité après ingestion orale par inadvertance peut être écartée.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments ophtalmologiques; anti-infectueux, Code ATC: S01AA12.

La tobramycine est un aminoside, antibiotique puissant, rapidement bactéricide et à large spectre. Elle exerce son effet principal sur les cellules bactériennes par inhibition de la synthèse protéique et de la synthèse ribosomale.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en Europe (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus méticilline-sensible Staphylocoque coagulase-négative méticilline-sensible	0 - 12 % 0 - 20 %
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter Acinetobacter baumannii	0 - 40 %
Branhamella catarrhalis
Campylobacter
Citrobacter freundii	0 - 16 %
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes	0 - 65 %
Enterobacter cloacae	0 - 14 %
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella	0 - 11 %
Morganella morganii
Proteus mirabilis	0 - 12 %
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa	0 - 36 %
Salmonella
Serratia	0 - 66 %
Shigella
Yersinia

Catégories	Fréquence de résistance acquise en Europe (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram négatif
Pasteurella
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques *
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-R **
Streptococcus
Aérobies à Gram négatif
Alcaligenes denitrificans
Burkholderia cepacia
Flavobacterium sp.
Providencia stuartii
Stenotrophomonas maltophilia
Anaérobies
Bactéries anaérobies strictes
Autres
Chlamydia
Mycoplasmes
Rickettsies

* Dans certaines indications, la tobramycine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites) à l’exception des infections à Enterococcus faecium. Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la tobramycine.

** La fréquence de résistance à la méticilline peut atteindre 50 % de l’ensemble des staphylocoques dans certains pays européens et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Remarque: ce spectre correspond à celui des formes systémiques de la tobramycine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

La tobramycine ne passe qu'extrêmement faiblement dans l'humeur aqueuse et est donc peu résorbée dans la circulation systémique.

L'administration systémique de fortes doses de tobramycine chez des femelles rongeurs gravides (30 - 100 mg/kg/jour) au cours de l'organogenèse a entraîné une toxicité rénale et une ototoxicité chez les fœtus. D'autres études chez le rat et le lapin avec la tobramycine à des doses parentérales supérieures à 100 mg/kg/jour (> 400 fois la dose maximale clinique) n'ont pas mis en évidence de diminution de la fécondité ou de préjudice pour le fœtus.

Gomme xanthane, bromure de benzododécinium (BDAB), mannitol, trométamol, acide borique, polysorbate 80, acide sulfurique et/ou hydroxyde de sodium (ajustement du pH), eau purifiée.

5 ml en flacon opaque en polyéthylène basse densité avec bouchon à vis en polypropylène.