RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/07/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TECHNESCAN HDP, poudre pour solution injectable Trousse pour la préparation de la solution injectable d'Oxidronate de technétium (^99mTc)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Hydroxyméthylène diphosphonate disodique

(oxidronate de sodium) ...................................................................................................................... 3,0 mg

Pour un flacon.

Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable, en flacon multidose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution injectable d'oxidronate de technétium (^99mTc) peut être utilisée comme produit de diagnostic pour la scintigraphie du squelette afin de détecter des zones dont l'ostéogenèse est anormale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Administration par voie intraveineuse lente.

Chez l'adulte de masse corporelle de 50 à 70 kg, l'activité moyenne recommandée est de 500 MBq (300 à 700 MBq) administrée par voie intraveineuse stricte. Des activités différentes peuvent être justifiées.

Posologie pédiatrique:

Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l'adulte, fraction obtenue par l'application des coefficients multiplicateurs ci-dessous en fonction de la masse corporelle.

Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

La scintigraphie est faite 1 à 4 heures après l'injection. Des images réalisées trop rapidement après l'injection ne peuvent que refléter partiellement l'activité métabolique. Des images statiques en phase plus tardive ne pourront être réalisées moins de deux heures après l'injection, il serait souhaitable que le patient urine avant l'acquisition des images.

4.3. Contre-indications

Aucune connue à ce jour.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Chez le jeune enfant la plaque de croissance épiphysaire fixe le produit et reçoit donc une irradiation supérieure à celle de l'os avoisinant.

Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute contamination par l'activité éliminée par les patients.

Pour diminuer la dose délivrée à la paroi de la vessie, le patient doit être convenablement hydraté et doit uriner fréquemment.

Afin de limiter la quantité de traceur présente dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité entre l'injection du produit et la fin de l'examen.

Il faut prendre toutes les précautions utiles lors de l'injection d'oxidronate de technétium (^99mTc) afin d'éviter une administration sous-cutanée accidentelle qui pourrait provoquer une inflammation périvasculaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'accumulation de l'oxidronate de technétium (^99mTc) dans le squelette, et donc la qualité de l'examen scintigraphique, peut être limitée par des traitements comprenant des chélateurs, des tétracyclines ou d'autres médicaments contenant du fer.

L'administration régulière de médicaments contenant de l'aluminium, tels que antiacides, peut provoquer une accumulation particulièrement élevée de technétium (^99mTc) dans le foie, probablement due à la formation de colloïdes marqués.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

L'administration de 700 MBq d'oxidronate de technétium (^99mTc) à une patiente ayant une fixation osseuse normale, entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,41 mGy. Cette dose décroît à 2,03 mGy chez les patientes à forte fixation osseuse et/ou à fonction rénale réduite.

Allaitement

En cas d'allaitement, si l'administration de ce produit est indispensable, le lait doit être tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 4heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, à des fins de diagnostic, la dose d'irradiation délivrée (Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstances cliniques.

De très rares cas de réactions d'hypersensibilité de type anaphylactique ont été rapportés suite à l'injection d'oxidronate technétié (^99mTc), le symptôme le plus fréquent étant des réactions cutanées. Ces symptômes peuvent apparaître 4 à 24 heures après l'injection.

L'extravation de produit peut induire des réactions locales au point d'injection.

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive d'oxidronate de technétium (99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,

Code ATC: V09BA01.

L'oxidronate de technétium (^99mTc), aux concentrations et aux activités utilisées pour les examens diagnostiques, ne semble pas exercer d'effet pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration intraveineuse, l'oxidronate technétié est rapidement distribué dans l'ensemble de l'espace extracellulaire. La fixation squelettique commence presque immédiatement et se déroule rapidement. 10% de la dose initiale est encore présente dans le sang 30 minutes après l'injection. Après 1 heure, 2 heures, 3 heures et 4 heures après injection, cette valeur passe respectivement à 5%, 3%, 1.5% et 1%. L'élimination de l'organisme se fait par es reins. Sur la dose administrée, environ 30% sont éliminés l pendant la première heure, 48% en deux heures et 60% en 6 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue. Des études sur la reproduction, sur la mutagenèse ou la carcinogenèse à long terme n'ont pas été entreprises.

Des anomalies hépatiques minimes ont été observées chez le rat après administration de 30 mg/kg.

Lors d'études de toxicité subaiguë, des doses de 10 mg/kg/jour pendant 14 jours n'ont pas donné de réaction chez le rat, par contre des changements histologiques au niveau du foie (microgranulomes) ont été observés chez le chien après l'administration de 3 et 10 mg/kg/jour pendant 14 jours. En outre, chez les chiens traités durant 14 jours consécutifs, on observe des indurations persistantes au point d'injection.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux anhydre (II), acide gentisique, chlorure de sodium.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce produit ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Cependant, afin de ne pas compromettre la stabilité de l'oxidronate technétié, les préparations doivent être faites à l'aide de solution saline et ne pas être administrées en même temps que d'autres médicaments par voie intraveineuse et/ou qu'une nutrition parentérale.

6.3. Durée de conservation

2 ans après la date de fabrication pour la poudre lyophilisée.

Après marquage, le TechneScan HDP est stable pendant 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC, à l'abri de la lumière.

Après marquage, conserver entre 2°C et 8°C.

Les procédures de conservation doivent être en accord avec les réglementations nationales relatives aux substances radioactives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de verre de 10 mL, type I fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule d'aluminium; boîte de 5 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

COVIDIEN IMAGING FRANCE

2, rue Diderot

La Clef Saint Pierre

78990 ELANCOURT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 558 974-7: 34 mg de poudre lyophilisée en flacons de 10 mL (verre); boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (Tc-99m) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, avec une période de 6 heures, en donnant du technétium(Tc-99) pouvant être considéré comme un isotope stable.

Selon la publication 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) sur les phosphonates, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes:

Dose absorbée pour une fixation osseuse normale (dose absorbée/activité injectée: mGy/MBq)

La dose efficace s'élève à 4 mSv pour l'administration de 700 MBq chez un individu de 70 kg.

Pour une activité administrée de 700 MBq, la dose d'irradiation est de 44,1 mGy au niveau de l'organe cible (os) et 33,6 mGy pour l'organe critique (paroi de la vessie).

Selon la publication 60 de la CIPR, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes, en cas de fixation osseuse élevée et/ou d'insuffisance rénale sévère:

Fixation osseuse élevée et/ou une fonction rénale sévèrement altérée

En cas de fixation osseuse élevée et d'insuffisance rénale sévère, la dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 700 MBq d'oxidronate de technétium (^99mTc) est de 3,7 mSv. La dose absorbée par les organes cibles (os) est de 84 mGy et de 12,6 mGy pour l'organe critique (moelle érythropoéïtique).

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Mode de marquage

Ajouter aseptiquement la quantité nécessaire de pertechnétate ( ^99mTc) de sodium (maximum 11,1 GBq) sous un volume de 3 à 6 mL au flacon TechneScan HDP et agiter 30 secondes afin de dissoudre le contenu. La préparation est prête pour l'injection.

Si l'on souhaite préparer une dose destinée à un patient unique à partir d'un flacon, dissoudre le contenu du flacon dans un volume de 3 à 6 mL de solution stérile de chlorure de sodium 0,9 % et agiter 30 secondes. Conserver 1 mL de cette solution et éliminer le reste. Ajouter la quantité nécessaire de pertechnétate (^99mTc) de sodium pour marquage.

Propriétés du produit marqué:

Solution aqueuse limpide et incolore

pH: 4,0 - 5,5

Rendement de marquage: 95 %

Mode de contrôle qualité

Selon la méthode écrite dans la Pharmacopée Européenne, monographie 0641.

Opérer par chromatographie sur couche mince en utilisant une plaque de fibre de verre recouverte de gel de silice. Les plaques doivent être telles que, pendant le développement, la phase mobile migre sur une distance de 10 à 15 cm en 10 min environ. Déterminer le technétium hydrolysé et le technétium sous forme colloïdale par l'essai et le pertechnétate libre par l'essai.

a) Déposer sur la plaque 5 µ l à 10µ l de solution marquée. Développer immédiatement sur un parcours de 10 à 15 cm avec une solution d'acétate de sodium R à 136g/l. Laisser sécher la plaque à l'air. Déterminer la répartition de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. Le technétium hydrolysé et le technétium sous forme colloïdale restent au point de départ. Le complexe oxidronate technétié et l'ion pertechnétate migrent vers le front du solvant.

b) Déposer sur la plaque 5 µ l à 10 µ l de solution marquée et sécher rapidement. Développer sur un parcours de 10 à 15 cm avec de la méthyléthylcétone. Laisser sécher la plaque à l'air. Déterminer la répartition de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. L'ion pertechnétate migre vers le front du solvant. Le complexe de l'oxidronate technétié et le technétium sous forme colloïdale restent au point de départ.

Le pourcentage de la radioactivité due à l'ion pertechnétate dans le chromatogramme obtenu dans l'essai (b) n'est pas supérieur à 2,0 pour cent et la somme des pourcentages de la radioactivité due aux impuretés, y compris l'ion pertechnétate, dans les chromatogrammes obtenus dans les essais (a) et (b) n'est pas supérieure à 5,0 pour cent.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du code de la Santé Publique.