Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 04/05/2010

ALFUZOSINE WINTHROP 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'alfuzosine ................................................................................................................... 2,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Adultes

La posologie recommandée est de 1 comprimé 3 fois par jour.

Sujets âgés ou hypertendus traités:

A titre de précaution systématique, il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé matin et soir puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser 4 comprimés par jour.

Insuffisants hépatiques:

Il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé par jour puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser 1 comprimé 2 fois par jour.

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes:

· hypersensibilité à l'alfuzosine et/ou à l'un des autres composants;

· hypotension orthostatique;

· insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification de CHILD-PUGH);

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min);

· association avec le ritonavir.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Comme avec tous les alpha-1 bloquants, chez certains sujets, en particulier les sujets traités par des médicaments antihypertenseurs, une hypotension orthostatique peut apparaître dans les heures qui suivent la prise du médicament, éventuellement accompagnée de symptômes (sensations vertigineuses, fatigue, sueurs).

Dans ce cas, le patient devra être maintenu en position allongée jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparus.

Ces phénomènes sont habituellement transitoires, surviennent au début du traitement et n'empêchent pas, en général la poursuite du traitement. Le malade devra être informé de la possibilité de survenue de ces incidents.

La prudence est recommandée notamment chez les sujets âgés.

Le Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres α-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultés techniques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose.

Précautions d'emploi

La prudence est recommandée quand l'alfuzosine est administrée à des patients qui ont eu une hypotension prononcée en réponse à l'administration d'un autre alpha-1 bloquant.

Chez les patients coronariens, l'alfuzosine ne sera pas prescrit isolément. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi. En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par l'alfuzosine sera interrompu.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Ritonavir:

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

Associations déconseillées

+ Alpha bloquants antihypertenseurs (prazosine, trimazosine, urapidil)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

+ Kétoconazole, Itraconazole

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

+ Clarithromycine, Erythromycine

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.

Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter les doses progressivement si besoin.

Associations à prendre en compte

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

+ Dérivés nitrés et apparentés (dinitrate d'isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Grossesse et allaitement

L'indication thérapeutique ne concerne pas la femme.

L'innocuité de l'alfuzosine au cours de la grossesse et le passage de l'alfuzosine dans le lait maternel ne sont pas connus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques d'hypotension orthostatique, de sensations vertigineuses, d'asthénie et de troubles visuels, surtout en début de traitement par l'alfuzosine.

4.8. Effets indésirables

Classification des fréquences attendues:

Fréquent (≥1% - <10%); Peu fréquent (≥0.1% - <1%); Très rare (<0.01%).

Affections du système nerveux:

· Fréquent: étourdissement, sensations vertigineuses, vertiges, malaise, céphalées,

· Peu fréquent: somnolence.

Affections oculaires:

· Peu fréquent: vision anormale.

Affections cardiaques:

· Fréquent: hypotension orthostatique,

· Peu fréquent: tachycardie, palpitations, syncope,

· Très rare: angine de poitrine chez les patients ayant des antécédents de troubles coronariens (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales:

· Peu fréquent: congestion nasale.

Affections gastro-intestinales:

· Fréquent: nausées, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse buccale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

· Peu fréquent: éruptions cutanées, prurit,

· Très rare: urticaire, œdème angioneurotique.

Troubles généraux:

· Fréquent: asthénie,

· Peu fréquent: flushs, œdèmes, douleurs thoraciques (voir rubrique 4.4).

Affections hépato-biliaires:

· Fréquence inconnue: atteinte hépatocellulaire, hépatite cholestatique.

Affections des organes de reproduction et du sein

· Fréquence inconnue: priapisme

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le malade sera hospitalisé et maintenu en position allongée. Un traitement classique de l'hypotension sera institué. Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ALPHA-BLOQUANTS, Code ATC: G04CA01.

(G: système génito-urinaire et hormones sexuelles)

L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiques post-synaptiques. Les études de pharmacologie réalisées in vitro ont confirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteurs alpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical et de l'urètre.

Les alpha bloquants, par une action directe sur le muscle lisse du tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale. Les études in vivo chez l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. Une étude chez le rat vigile montre un effet sur la pression urétrale d'amplitude supérieure à l'effet sur la pression artérielle.

Lors d'études contrôlées contre placebo chez des patients souffrant d'hypertrophie bénigne de la prostate, l'alfuzosine:

· a augmenté de façon significative le flux urinaire d'une moyenne de 30% chez des patients ayant un débit ≤ 15 ml/s. Cette amélioration est observée dès la première prise,

· a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmenté le volume provoquant la sensation du besoin d'uriner,

· a réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs. Ils n'entraînent pas d'effet délétère sur les fonctions sexuelles.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'alfuzosine a une biodisponibilité moyenne de 64%. La concentration plasmatique maximale est obtenue environ 1,5 heures après l'administration (avec des limites comprises entre 0,5 à 6 heures).

Les caractéristiques pharmacocinétiques sont linéaires dans l'intervalle de doses thérapeutiques. Le profil pharmaceutique est caractérisé par de fortes variations inter individuelles.

L'élimination de l'alfuzosine est caractérisée, chez le volontaire sain, par une demi-vie d'environ 4,8 heures.

La fixation aux protéïnes plasmatiques est d'environ 90%.

L'alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avec excrétion dans les urines de seulement 11% du composé inchangé.

La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fécès (75 à 90%).

Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié par la prise concomitante de nourriture.

Chez les sujets âgés de plus de 75 ans, l'absorption de l'alfuzosine est plus rapide et les concentrations maximales plus élevées. La biodisponibilité peut être augmentée et on observe chez certains patients une réduction du volume de distribution. La demi-vie d'élimination reste inchangée.

Chez les insuffisants hépatiques sévères, la demi-vie d'élimination est prolongée. La biodisponibilité est augmentée comparativement au volontaire sain.

Chez les insuffisants rénaux, nécessitant ou non une dialyse, le volume de distribution et la clairance de l'alfuzosine augmentent du fait d'une élévation de la fraction libre. L'insuffisance rénale chronique, même sévère (clairance de la créatinine comprise entre 15 et 40 ml/min.) n'est pas aggravée par l'alfuzosine.

En cas d'insuffisance cardiaque chronique, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'alfuzosine ne sont pas modifiées.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose (E464), macrogol 400, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation