Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 07/06/2010

PRE-PAR 50 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de ritodrine ..................................................................................................................... 50 mg

Pour une ampoule de 5 ml.

Excipient: métabisulfite de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable pour perfusion en ampoule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement d'urgence des menaces d'accouchement prématuré.

· Dystocie dynamique de démarrage.

· Hypercinésie lors du travail.

· Tocolyse précésarienne.

· Prophylaxie des contractions lors d'interventions chirurgicales sur utérus gravide au-delà de la 12^ème semaine d'aménorrhée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement d'urgence

Il se fait chez la femme hospitalisée, au repos, placée en décubitus latéral gauche.

Il est recommandé de pratiquer un ECG avant l'injection ou la mise en place de la perfusion (voir rubrique 4.4).

Le risque (exceptionnel) de survenue d'un œdème aigu du poumon doit faire préférer l'administration par seringue électrique (lorsqu'elle est possible) à la perfusion afin de limiter les volumes administrés.

Dans le cas où l'administration serait réalisée au moyen d'une perfusion, la vitesse de celle-ci ne devrait pas excéder 15 à 20 gouttes/min, afin de ne pas dépasser 1,5 l de volume total perfusé par 24 heures

Préparer alors une solution titrant 200 µg/ml en diluant, par exemple, 2 ampoules de PRE-PAR, soit 100 mg de ritodrine, dans 500 ml de solution isotonique salée ou glucosée.

Quel que soit le mode d'administration employé, le débit initial sera de 150 à 200 µg/min (soit 15 à 20 gouttes/min dans le cas d'une perfusion titrant 200 µg/ml).

S'il y a lieu, ce débit peut être augmenté progressivement, par paliers de 50 à 100 µg/min toutes les 10 minutes.

En règle générale, le débit d'entretien efficace est inférieur au débit initial, et compris en moyenne entre 100 et 200 µg/min.

Surveiller le pouls (qui doit rester inférieur à 140 battements/min) ainsi que la pression artérielle à intervalles rapprochés.

Maintenir encore le débit pendant l'heure qui suit l'arrêt des contractions puis le diminuer à la dose minimale efficace pour maintenir ce résultat jusqu'au lendemain.

Traitement d'entretien

Il est assuré par:

· Voie orale ( comprimés dosés à 10 mg de ritodrine).

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

· infection intra-amniotique,

· hémorragie utérine,

· cardiopathie sévère,

· thyréotoxicose,

· poursuite de la grossesse, si elle doit faire courir un risque à la mère ou à l'enfant (en particulier, en cas d'ouverture de l'œuf, dilatation du col supérieure à 4 cm....),

· hypertension artérielle sévère ou non contrôlée,

· éclampsie, pré-éclampsie,

· hypersensibilité à l'un des constituants.

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec l'halothane.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Œdèmes aigus du poumon:

Exceptionnellement, des œdèmes pulmonaires ont été rapportés, au cours ou dans les suites immédiates du traitement d'une menace d'accouchement prématuré, avec les bêta-2-mimétiques administrés par voie parentérale, en présence de facteurs favorisants: maladie cardiaque préexistante, infection du liquide amniotique, grossesse multiple, surcharge liquidienne, corticoïdes associés.

Le contrôle du bilan hydrosodé représente un élément clé en terme de prévention des œdèmes pulmonaires, outre la surveillance de la fonction cardio-respiratoire (auscultation, fréquence cardiaque, pression artérielle).

L'estimation de la diurèse (à condition qu'elle soit aussi précise que possible) permet de vérifier l'absence de surcharge, notamment en cas d'administration du bêta-2-mimétique en perfusion, et contribue de la sorte au contrôle du bilan hydrosodé.

L'administration par seringue autopulsée, lorsqu'elle est possible, doit être préférée au goutte-à-goutte classique, dans la mesure où elle permet de limiter les volumes perfusés.

Toute suspicion d'œdème pulmonaire devra faire interrompre le traitement.

Ce médicament contient du "sulfite" et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.

Précautions d'emploi

Remarque préliminaire:

L'utilisation des bêta-2-mimétiques par voie générale n'est jamais anodine et peut même démasquer une pathologie cardiaque préexistante méconnue.

Avant la mise en route du traitement:

Le rapport bénéfice/risque devra être évalué:

· en cas d'hyperthyroïdie,

· en cas d'affection cardiovasculaire, quel qu'en soit le type, notamment cardiomyopathie obstructive, troubles coronariens, troubles du rythme, hypertension artérielle,

· en cas de diabète, constitutif ou gestationnel, ou de corticothérapie par voie générale associée: risque de majoration des valeurs glycémiques (les bêta-2-mimétiques administrés par voie générale peuvent entraîner une élévation de la glycémie). Contrôler la glycémie et ajuster éventuellement l'insulinothérapie chez les patientes diabétiques ou en cas d'association aux corticoïdes. Chez les diabétiques, il est préférable, le cas échéant, d'effectuer les dilutions dans du sérum physiologique.

Mise en route d'un traitement par bêta-2-mimétiques par voie parentérale:

Dans le cadre d'une indication obstétricale, elle se fera sous surveillance médicale stricte et en milieu hospitalier.

· Il est recommandé de pratiquer un ECG avant l'injection ou la mise en place de la perfusion.

· La fréquence cardiaque et la pression artérielle maternelles seront surveillées régulièrement; la fréquence cardiaque ne doit pas excéder 140 battements/minute.

· Le rythme cardiaque fœtal sera également surveillé à intervalles réguliers. Toutefois, cette surveillance favorise la survenue de contractions utérines.

Hypokaliémie:

Les bêta-2-mimétiques, principalement par voie parentérale, peuvent être à l'origine d'une hypokaliémie. Une surveillance de la kaliémie est nécessaire, en particulier lors de l'administration simultanée de thérapeutiques hypokaliémiantes.

Anesthésie générale ou péridurale:

Tenir compte de l'effet vasodilatateur périphérique des bêta-2-mimétiques et de l'inertie utérine.

Surveillance néonatale:

L'accélération du rythme cardiaque fœtal est fréquente et parallèle à la tachycardie maternelle mais il est exceptionnel de la voir persister à la naissance. De même, les valeurs de la glycémie post-natale ne sont qu'exceptionnellement perturbées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Halothane

Majoration de l'inertie utérine avec risque hémorragique; par ailleurs, troubles du rythme ventriculaire graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.

Interrompre le traitement si l'anesthésie doit se faire sous halothane.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antidiabétiques

Elévation de la glycémie par le bêta-stimulant.

Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellement à l'insuline.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Chez l'animal, les résultats des études réalisées n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ni fœtotoxique.

Chez l'homme, il n'y a pas de données cliniques disponibles qui permettent d'évaluer le risque lié à l'utilisation de la ritodrine au cours du premier trimestre de la grossesse.

Compte-tenu des indications de la ritodrine (dernier trimestre de la grossesse), elle peut être prescrite si nécessaire, pendant la grossesse.

Allaitement

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement et compte-tenu du passage des bêta-2-mimétiques dans le lait maternel, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée car il expose le nouveau-né à une accélération du rythme cardiaque et à une hypoglycémie.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Tachycardie sinusale maternelle et/ou fœtale, palpitations, érythème, sueurs, céphalées.

· Allergie cutanée.

· Troubles digestifs (nausées, vomissements).

· Vertiges, agitation, tremblements, crampes d'origine musculaire.

· Modifications biologiques réversibles telles que hypokaliémie et augmentation de la glycémie.

· Exceptionnellement œdèmes pulmonaires (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

En cas de surdosage sont majorés: tachycardie, modifications tensionnelles, tremblements, sueurs, agitation.

Traitement:

Si nécessaire, administrer un bêta-bloquant; la surveillance sera renforcée en cas d'asthme, de bronchopneumopathie chronique obstructive, de diabète ou d'insuffisance cardiaque.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

SYMPATHOMIMETIQUE BETA-STIMULANT.

(G: système génito-urinaire)

Bêta-2-mimétique aux propriétés utérorelaxantes.

Aux doses thérapeutiques usuelles, la ritodrine exerce une action stimulante sur les récepteurs bêta-2 des fibres lisses utérines. Elle réduit ainsi l'amplitude, la fréquence et la durée des contractions utérines.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La perfusion intraveineuse de 150 µg/min de ritodrine pendant 1 heure conduit à un plateau de concentrations plasmatiques d'environ 40 ng/ml.

A l'arrêt de la perfusion, les taux plasmatiques décroissent selon un modèle biexponentiel avec des demi-vies respectivement de 6 à 9 minutes et de 2 heures environ.

Les études réalisées chez des volontaires sains avec de la ritodrine non marquée et de la ritodrine tritiée révèlent que, quelque que soit la voie d'administration, 90 % d'une dose unique de ritodrine est excrétée dans les urines en 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide acétique, métabisulfite de sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium 4N, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

· A conserver à une température inférieure à 30°C et à l'abri de la lumière.