RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/11/2008
PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Paracétamol ................................................................................................................................. 10,00 mg
Pour 1 ml.
1 flacon de 50 ml contient 500 mg de paracétamol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour perfusion.
La solution est claire et légèrement jaune.
4.1. Indications thérapeutiques
PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS est indiqué dans le traitement de courte durée des douleurs d'intensité modérée, en particulier en période post-opératoire et dans le traitement de courte durée de la fièvre, lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et/ou lorsque d'autres voies d'administration ne sont pas possibles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Flacon de 50 ml: réservé aux nouveau-nés à terme, aux nourrissons et à l'enfant de moins de 33 kg.
Posologie:
Enfants de plus de 10 kg (environ 1 an) et de moins de 33 kg:
15 mg/kg de paracétamol par administration, soit 1,5 ml de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 60 mg/kg (sans dépasser 2 g).
Nouveau-nés à terme, NOURRISSONS ET ENFANTS de moins de 10 kg (environ 1 an):
7,5 mg/kg de paracétamol par administration, soit 0,75 ml de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 30 mg/kg.
Il n'y a pas de données d'efficacité et de tolérance disponibles chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale sévère:
Il est recommandé d'augmenter l'intervalle entre 2 administrations à 6 heures au moins lors de l'administration du paracétamol chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration:
La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS peut éventuellement être dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose jusqu'à un facteur 10. Dans ce cas, la solution diluée doit être utilisée dans l'heure qui suit sa préparation (incluant le temps de perfusion).
Comme pour toutes les solutions pour perfusion conditionnées dans des flacons en verre, il est rappelé qu'une surveillance étroite est particulièrement recommandée à la fin de la perfusion quelle que soit la voie d'administration. Cette surveillance à la fin de la perfusion s'applique tout particulièrement aux perfusions par voie centrale de façon à éviter une embolie gazeuse.
PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion est contre-indiqué:
· en cas d'hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l'un des excipients,
· en cas d'insuffisance hépatocellulaire sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.
Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autres médicaments associés.
Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risque d'atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralement observés après 2 jours et atteignent habituellement un maximum après 4 à 6 jours. Un traitement avec antidote doit être donné dès que possible (voir rubrique 4.9).
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 50 ml de PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS ; donc, il est essentiellement sans sodium.
Précautions d'emploi
Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas:
· d'insuffisance hépato-cellulaire,
· d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine = 30 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2)),
· d'alcoolisme chronique,
· de malnutrition chronique (réserves basses en gluthation hépatique),
· de déshydratation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le probénécide entraîne une diminution de près de la moitié de la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l'acide glucuronique. Une diminution de la dose de paracétamol est à envisager en cas d'association au probénécide.
Le salicylamide peut allonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.
Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitante d'inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).
L'utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut conduire à de légères variations de l'INR. Dans ce cas, une surveillance accrue de l'INR est nécessaire pendant la période d'utilisation concomitante et 1 semaine après l'arrêt du paracétamol.
L'expérience clinique de l'administration intraveineuse de paracétamol est limitée. Cependant, les données épidémiologiques sur l'utilisation de doses thérapeutiques orales de paracétamol ne montrent aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/du nouveau-né.
Des données prospectives dans des situations de grossesses exposées à des surdosages n'ont pas montré une augmentation du risque de malformation.
Chez l'animal, les études sur la reproduction n'ont pas été effectuées avec la forme intraveineuse. Cependant, les études effectuées avec la voie orale n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou foetotoxique.
Néanmoins, PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion doit être utilisé pendant la grossesse seulement après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas, la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictement respectées.
Après administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dans le lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n'a été rapporté. En conséquence, PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion peut être utilisé pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Comme avec tous les médicaments contenant du paracétamol, les réactions secondaires sont rares (>1/10000, <1/1000) ou très rares (<1/10000), elles sont décrites ci-dessous:
|
Système |
Rare |
Très rare |
|
Général |
Malaise |
Réaction d'hypersensibilité |
|
Cardiovasculaire |
Hypotension |
|
|
Hépatique |
Elévation des transaminases hépatiques |
|
|
Plaquettes/sang |
|
Thrombocytopénie, Leucopénie, Neutropénie |
· De très rares cas de réactions d'hypersensibilité allant du simple rash cutané ou urticaire au choc anaphylactique ont été rapportés et nécessitent l'arrêt du traitement.
L'intoxication est particulièrement à craindre chez les sujets âgés, les jeunes enfants, les patients ayant une pathologie hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique et les patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.
· Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent: nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales. Un surdosage, à partir de 7.5 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte ou 140 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort. Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de la lactico-déshydrogénase et de la bilirubine, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration. Les symptômes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralement observés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.
Conduite d'urgence
· Hospitalisation immédiate.
· Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.
· Le traitement comprend l'administration de l'antidote N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou par voie orale, si possible avant la dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection même après 10 heures, mais dans ce cas un traitement prolongé est donné.
· Traitement symptomatique.
· Des tests hépatiques doivent être effectués au début et répétés toutes les 24 heures.
Habituellement, les transaminases hépatiques se normalisent après une ou deux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique. Cependant, dans des cas très sévères, une transplantation hépatique peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, code ATC: N02BE01
Le mécanisme précis des propriétés antalgique et antipyrétique du paracétamol reste à établir ; il pourrait impliquer des actions centrales et périphériques.
PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion permet un début de soulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le début de l'administration. Le pic de l'effet antalgique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est habituellement de 4 à 6 heures.
PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion réduit la fièvre dans les 30 minutes suivant le début de l'administration et la durée de l'effet antipyrétique est d'au moins 6 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu'à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 heures.
La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg de PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion est similaire à celle observée après perfusion de 1 g de propacétamol (contenant 500 mg de paracétamol). La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg de PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion est de l'ordre de 15 µg/ml.
Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l'ordre de 1,5 µg/ml ) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.
Distribution:
Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l'ordre de 1,5 µg/ml) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après le perfusion.
Métabolisme:
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon 2 voies hépatiques majeures: la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transformée par le cytochrome P450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Elimination:
L'élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est excrété en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d'environ 18 l/h.
Nouveaux-nés, nourrissons et enfants
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l'enfant sont similaires à ceux obtenus chez l'adulte, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l'adulte.
Tableau. Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l'âge (clairance standardisée* CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci-dessous.
|
Age |
Poids (kg) |
CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) |
|
40 semaines d'aménorrhée |
3.3 |
5.9 |
|
3 mois |
6 |
8.8 |
|
6 mois |
7.5 |
11.1 |
|
1 an |
10 |
13.6 |
|
2 ans |
12 |
15.6 |
|
5 ans |
20 |
16.3 |
|
8 ans |
25 |
16.3 |
*CLstd est l'estimation de la CL pour la population.
POPULATIONS PARTICULIERES
Insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d'élimination variant de 2 à 5,3 heures. La vitesse d'élimination des dérivés glycuro- et sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez l'insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain. En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 6 heures entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Sujet âgé
La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement des doses n'est requis dans cette population
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne mentionnent aucun autre risque particulier en dehors de l'information déjà incluse dans les autres rubriques du RCP.
Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ont montré une bonne tolérance de PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion.
L'absence d'hypersensibilité retardée de contact a été testée chez le cobaye.
Mannitol, chlorhydrate de cystéine monohydraté, phosphate disodique dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Avant première ouverture: 2 ans.
Après dilution dans du chlorure de sodium à 0,9% ou du glucose à 5 %: la solution doit être utilisée immédiatement.
Toutefois, si la solution n'est pas utilisée immédiatement, la durée de conservation ne doit pas dépasser 1 heure (incluant le temps de perfusion).
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ml en flacon (verre incolore de type II) avec bouchon en bromobutyl et capsule Flipp-Off en aluminium/plastique.
Conditionnement: 12 flacons.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlé pour détecter toute particule ou jaunissement.
La solution diluée doit être inspectée visuellement et ne doit pas être utilisée en présence d'opalescence, de particules visibles ou de précipité.
A usage unique
Toute solution non utilisée doit être éliminée.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BRISTOL-MYERS SQUIBB
3, rue Joseph Monier
92500 Rueil Malmaison
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 563 624-0: 50 ml en flacon (verre), Conditionnement de 12.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Réservé à l'usage hospitalier