RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 06/09/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRIAXIS, suspension injectable

Vaccin diphtérique, tétanique et coquelucheux (acellulaire, multicomposé) (adsorbé, à teneur réduite en antigène(s))

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 dose (0.5 mL) contient:

Anatoxine diphtérique ................................................................................... supérieure ou égale à 2 UI* (2 Lf)

Anatoxine tétanique ................................................................................... supérieure ou égale à 20 UI* (5 Lf)

Antigènes de Bordetella pertussis:

Anatoxine pertussique ...................................................................................................... 2,5 microgrammes

Hémagglutinine filamenteuse ............................................................................................... 5 microgrammes

Pertactine .......................................................................................................................... 3 microgrammes

Fimbriae de types 2 et 3 ...................................................................................................... 5 microgrammes

Adsorbés sur phosphate d'aluminium ................................................................... 1,5 mg (0,33 mg aluminium)

* Limite inférieure de confiance (p = 0.95) de l'activité mesurée selon l'essai décrit dans la Pharmacopée Européenne.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable.

TRIAXIS est une suspension trouble, blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

TRIAXIS est indiqué pour l'immunisation active contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche chez les personnes à partir de l'âge de 4 ans en rappel après primovaccination.

L'administration de TRIAXIS doit être déterminée sur la base des recommandations officielles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Une dose unique (0,5 mL), est recommandée quelque soit le groupe d'âge concerné.

TRIAXIS est un vaccin contenant une dose réduite d'antigènes diphtérique, tétanique et coquelucheux indiqué pour les vaccinations de rappel. Lors de l'administration du vaccin, les indications et les intervalles entre les injections en accord avec les recommandations officielles doivent être pris en considération pour tous les antigènes contenus dans le vaccin.

Les sujets n'ayant pas eu de primovaccination ou dont le schéma de primovaccination était incomplet vis à vis des anatoxines diphtérique et tétanique ne doivent pas être vaccinés avec TRIAXIS

TRIAXIS peut être utilisé chez les personnes présentant un statut vaccinal anticoquelucheux incomplet ou n'ayant pas été vaccinées contre la coqueluche. Toutefois, une réponse à une dose de rappel sera uniquement obtenue chez les personnes ayant déjà été vaccinées ou infectées naturellement.

Il n'existe actuellement pas de données sur lesquelles recommander un intervalle optimal d'administration des doses de rappel ultérieures de TRIAXIS.

Mode d'administration

Une dose unique (0.5 mL) de TRIAXIS doit être injectée par voie intramusculaire. L'administration se fera de préférence dans le muscle deltoïde.

Ne pas injecter TRIAXIS par voie intravasculaire. Après insertion de l'aiguille, aspirer afin de s'assurer que l'aiguille n'a pas pénétré dans un vaisseau sanguin.

TRIAXIS ne doit pas être administré dans la fesse; les voies intradermique ou sous-cutanée ne doivent pas être utilisées (la voie sous-cutanée peut être envisagée dans des cas exceptionnels, voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

TRIAXIS ne doit pas être administré aux personnes ayant une hypersensibilité connue:

o aux vaccins contre la diphtérie, le tétanos ou la coqueluche,

o à l'un des autres composants du vaccin (voir rubrique 6.1),

o à l'un des résidus du processus de fabrication (formaldéhyde ou glutaraldéhyde), qui peut être présent à l'état de traces indétectables.

· TRIAXIS ne doit pas être administré chez les personnes ayant présenté une encéphalopathie d'origine inconnue dans les 7 jours suivant une précédente vaccination par un vaccin contenant la valence coquelucheuse.

· Comme avec les autres vaccins, TRIAXIS doit être différé chez les personnes souffrant de maladie fébrile aiguë sévère. La présence d'une infection mineure n'est pas une contre-indication.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

TRIAXIS ne doit pas être utilisé en primovaccination. Il convient de respecter de manière générale les recommandations officielles en ce qui concerne l'intervalle entre une dose de rappel de TRIAXIS et les doses de rappel antérieures de vaccins diphtériques et/ou tétaniques. Des données cliniques ont montré qu'il n'existait pas de différence significative sur le plan clinique au niveau de la fréquence des réactions indésirables, que le vaccin de rappel tétanique, diphtérique et coquelucheux ait été administré dès 4 semaines ou au moins 5 ans après une précédente dose de vaccin tétanique ou diphtérique.

Avant l'immunisation, la vaccination doit être précédée d'une étude de l'historique médical du patient (en particulier les vaccinations antérieures et les événements indésirables possibles). Chez les personnes ayant présenté des réactions sévères ou graves survenues dans les 48 heures qui ont suivi l'injection antérieure d'un vaccin contenant des composants similaires, l'administration de TRIAXIS doit être soigneusement évaluée.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d'une réaction anaphylactique rare survenant après l'administration du vaccin. Si un syndrome de Guillain-Barré ou une névrite brachiale sont survenus lors de l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision d'administrer un vaccin contenant l'anatoxine tétanique doit être basée sur l'évaluation rigoureuse des bénéfices potentiels et des risques possibles.

TRIAXIS ne doit pas être administré aux personnes atteintes de troubles neurologiques progressifs, d'épilepsie non contrôlée ou d'encéphalopathie progressive tant qu'un schéma thérapeutique n'a pas été établi et que leur état ne s'est pas stabilisé.

L'immunogénicité du vaccin peut être réduite en cas de traitement immunosuppresseur ou immunodéficience. Il est recommandé de différer la vaccination jusqu'à la fin de la maladie ou du traitement dans la mesure du possible. Néanmoins, la vaccination des personnes infectées par le VIH ou des personnes atteintes d'immunodéficience chronique telle que le SIDA, est recommandée même si la réponse en anticorps risque d'être limitée.

Précautions d'administration

Les injections intramusculaires doivent être effectuées avec précaution chez les patients recevant un traitement anticoagulant ou souffrant de troubles de la coagulation en raison du risque d'hémorragie. Dans ce cas, l'administration de TRIAXIS par injection sous-cutanée profonde peut être envisagée bien que le risque de réactions locales soit accru.

Autres considérations

Comme tout vaccin, la vaccination avec TRIAXIS peut ne pas protéger 100 % des personnes vaccinées.

Un nodule persistant au site d'injection peut apparaître avec tous les vaccins adsorbés en particulier si ceux-ci sont administrés dans les couches superficielles des tissus sous-cutanés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Basé sur les résultats d'études cliniques d'utilisation concomitante, TRIAXIS peut être administré en même temps que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre l'hépatite B, et le vaccin inactivé ou oral contre la poliomyélite, selon les recommandations locales. Les sites d'injection doivent être situés sur des membres différents lors de vaccinations parentérales concomitantes. Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments. Toutefois, conformément aux directives de vaccination communément acceptées, étant donné que TRIAXIS est un produit inactivé, il peut être administré en même temps que d'autres vaccins ou immunoglobulines en un site d'injection différent.

En cas de traitement immunosuppresseur, veuillez vous référer à la « rubrique 4.4 ».

4.6. Grossesse et allaitement

Les données relatives à un nombre limité de grossesses exposées n'ont indiqué aucun effet indésirable lié à TRIAXIS sur la grossesse ou la santé du fœtus/nouveau-né. Aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible à ce jour. Des études réalisées sur des animaux n'indiquent aucun effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.

TRIAXIS doit être administré à la femme enceinte uniquement si le contexte médical le justifie et sur la base d'une évaluation des bénéfices et des risques.

Il n'est pas connu que les substances actives contenues dans TRIAXIS soient excrétées dans le lait humain, mais des anticorps contre les antigènes du vaccin seraient transmis aux lapereaux non encore sevrés. Une étude de développement réalisée sur des lapins n'a pas révélé d'effets nocifs des anticorps maternels induits par le vaccin sur le développement postnatal de la progéniture.

L'effet sur les enfants allaités lors de l'administration de TRIAXIS à leur mère n'a toutefois pas été étudié. Les risques et les bénéfices de la vaccination doivent être évalués avant de décider de vacciner une femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Essais cliniques

Lors d'essais cliniques, TRIAXIS a été administré à 3234 enfants, adolescents et adultes au total. Les réactions les plus fréquemment rapportées à la suite de la vaccination incluent des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur et gonflement) qui surviennent chez 21 % - 78 % des personnes vaccinées. Ces signes et symptômes étaient généralement d'intensité légère et apparaissaient dans les 48 heures suivant la vaccination. Ceux-ci ont tous disparu sans séquelles.

Les effets indésirables sont classés en terme de fréquence selon la convention suivante:

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1,000 à <1/100)

Rare (≥1/10,000 à <1/1,000)

Très rare (<1/10,000).

Tableau 1: Effets indésirables observés chez les enfants, adolescents et adultes suivant l'administration de TRIAXIS

Au cours d'un autre essai clinique avec TRIAXIS chez des adolescents et des adultes, des cas d'asthénie ont été rapportés très fréquemment.

Données obtenues après commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés spontanément lors de la commercialisation de TRIAXIS à travers le monde. Etant donné que ces événements ont été déclarés volontairement dans une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'évaluer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation de cause à effet avec l'exposition au vaccin. Les décisions de mentionner ces événements dans la notice ont été motivées par un ou plusieurs des facteurs suivants: 1) la sévérité de l'événement, 2) la fréquence de sa déclaration ou 3) la solidité du lien de causalité avec TRIAXIS.

Affections du système immunitaire

Réaction d'hypersensibilité (anaphylactique) (œdème de Quincke, œdème, éruption cutanée, hypotension).

Affections du système nerveux

Paresthésie, hypoesthésie, syndrome de Guillain-Barré, névrite brachiale, paralysie faciale, convulsion, syncope, myélite.

Affections cardiaques

Myocardite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, urticaire.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myosite.

Troubles généraux et anomalies du site d'administration

Des réactions étendues au point d'injection (>50 mm) incluant un vaste œdème du membre au site d'injection et allant au-delà d'une ou des deux articulations se produisent après l'administration de TRIAXIS chez les adolescents et les adultes. Ces réactions apparaissent généralement 24 à 72 heures après la vaccination, peuvent s'accompagner d'un érythème, d'une sensation de chaleur, d'une sensibilité ou d'une douleur au site d'injection et disparaissent spontanément dans les 3 à 5 jours.

Hématome au point d'injection, abcès stérile au point d'injection.

Effets indésirables potentiels

D'autres effets indésirables non mentionnés ci-dessus ont été rapportés avec des vaccins similaires et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels de TRIAXIS.

Quelques cas de maladies démyélinisantes du système nerveux central et de mononeuropathies périphériques et crâniennes ont été rapportés à la suite de l'administration de vaccins contenant des anatoxines tétanique et/ou diphtérique.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: COQUELUCHE , ANTIGENE PURIFIE EN ASSOCIATION AVEC DES ANATOXINES.

Code ATC: J07AJ52.

Essais cliniques

Les réponses immunitaires observées un mois après la vaccination avec TRIAXIS chez 265 enfants, 527 adolescents et 743 adultes sont indiquées dans le tableau ci-dessous.

Tableau 2: Réponse immunitaire chez des enfants, adolescents et adultes un mois après la vaccination avec TRIAXIS

*Pour les enfants âgés entre 4 et 6 ans ayant déjà reçu un premier vaccin DTCa (anatoxine diphtérique [dose pédiatrique], tétanique et coquelucheux acellulaire) à l'âge de 2, 4, 6 et 18 mois, la réponse immunitaire de rappel est définie comme une multiplication par quatre de la concentration en anticorps anticoquelucheux.

Pour les adolescents et adultes, une réponse immunitaire de rappel est définie comme une multiplication par deux de la concentration en anticorps anticoquelucheux chez les participants présentant une concentration prévaccinale élevée et une multiplication par quatre chez les participants présentant une concentration prévaccinale peu élevée.

Le profil de tolérance et l'immunogénicité de TRIAXIS observés chez les adultes et les adolescents sont comparables à ceux observés avec une dose unique d'une formulation pour adultes du vaccin adsorbé diphtérique-tétanique (Td) contenant la même quantité d'anatoxines tétanique et diphtérique.

Une corrélation entre sérologie et protection contre la coqueluche n'a pas été établie. En comparaison avec les données issues des essais Sweden I réalisés entre 1992 et 1996 sur l'efficacité contre la coqueluche où la primovaccination avec la formulation DTCa (Ca: anticoquelucheux acellulaire) pour nourrissons de Sanofi Pasteur Limited a confirmé une efficacité protectrice de 85 % contre la coqueluche, on considère que TRIAXIS a permis d'obtenir des réponses immunitaires protectrices. Les niveaux d'anticorps coquelucheux pour tous les antigènes suivant une dose de rappel de TRIAXIS chez les adolescents et les adultes ont dépassé ceux observés lors d'une étude sur les contacts familiaux menée dans le cadre de l'essai d'efficacité.

Tableau 3: Comparaison des CGM en anticorps anticoquelucheux** observées un mois après une dose de TRIAXIS chez des adolescents et des adultes et de celles constatées chez les nourrissons un mois après la vaccination à l'âge de 2, 4 et 6 mois dans l'essai d'efficacité Sweden I portant sur DTCa

*N = 524 à 526, nombre d'adolescents présents dans la population traitée selon le protocole sur lesquels des données étaient disponibles pour TRIAXIS.

^†N = 80, nombre de nourrissons ayant reçu le vaccin dTCa à 2, 4 et 6 mois sur lesquels des données étaient disponibles après la dose 3 (analyse des sérums de l'étude de l'efficacité Sweden I effectuée en même temps que celle d'échantillons provenant de l'essai clinique Td506).

^††N = 741, nombre d'adultes présents dans la population traitée selon le protocole sur lesquels des données étaient disponibles pour TRIAXIS.

^§Les CGM observées après l'administration de TRIAXIS n'étaient pas inférieures à celles constatées après l'administration de DTCa (limite inférieure de l'IC à 95 % du rapport des CGM TRIAXIS /DTCa > 0,67).

**Les CGM en anticorps, mesurées en unités ELISA, ont été calculées séparément pour les nourrissons, les adolescents et les adultes

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des données non cliniques n'ont pas révélé de risque particulier chez l'homme, basées sur des études conventionnelles de toxicité à dose répétée et de toxicité pendant la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement et le développement post-natal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phénoxyéthanol.

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, TRIAXIS ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C)

Ne pas congeler. Jeter le vaccin s'il a été congelé.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 mL de suspension injectable en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (élastomère) et d'un sceau (aluminium) avec un capuchon flip-off (plastique).

Boîtes de 1, 10 ou 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Instructions pour utilisation

Les produits biologiques parentéraux doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence la présence de particules ou un changement de coloration avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le médicament. L'aspect normal du vaccin est une suspension uniforme, trouble, blanchâtre qui peut sédimenter pendant sa conservation. Bien agiter le flacon afin d'obtenir une suspension homogène avant d'administrer le vaccin.

Lors de l'administration d'une dose contenue dans un flacon avec bouchon, n'enlever ni le bouchon, ni le sceau métallique qui le maintient en place.

Elimination

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

Les aiguilles ne doivent pas être recapuchonnées.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI PASTEUR MSD S.N.C.

8, RUE JONAS SALK

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 494 066-8 ou 34009 494 066 8 5: 0,5 ml suspension injectable en flacon (verre de type I) muni d'avec un bouchon (élastomère) et d'un sceau (aluminium) doté d'un capuchon flip-off (plastique) en boîtes de .

· 494 514-0 ou 34009 494 514 0 1: 0,5 ml suspension injectable en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (élastomère) et d'un sceau (aluminium) doté d'un capuchon flip-off (plastique) en boîtes de 10.

· 494 515-7 ou 34009 494 515 7 9: 0,5 ml suspension injectable en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (élastomère) et d'un sceau (aluminium) doté d'un capuchon flip-off (plastique) en boîtes de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.