RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 08/07/2009
CHLORURE DE THALLIUM (201 Tl) MALLINCKRODT MEDICAL, solution injectable. [Référence : DRN 8103]
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorure thalleux (201Tl): ............................................................................. 37 MBq/mL à la date de calibration
La solution injectable de chlorure de thallium (201Tl) est une solution isotonique stérile.
La radioactivité spécifique est supérieure ou égale à 3,7 MBq/µg de thallium.
Le thallium-201 décroît en mercure-201 par capture électronique avec une demi-vie de 3,04 ± 0,04 jours.
Les radiations caractéristiques du thallium-201 sont les suivantes:
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Type de radiation |
Energie (keV) |
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X |
69 |
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γ |
135 |
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
· Scintigraphie du myocarde pour l'évaluation de la perfusion coronarienne et de la viabilité cellulaire en cas de cardiopathie ischémique, de cardiomyopathie, de myocardite, de contusion du myocarde ou d'atteinte cardiaque secondaire.
· Scintigraphie des muscles squelettiques pour l'évaluation des troubles de perfusion en cas d'artériopathie des membres.
· Scintigraphie des glandes parathyroïdes.
· Visualisation de tumeurs fixant le thallium dans différents organes, particulièrement les tumeurs cérébrales, les tumeurs thyroïdiennes ainsi que leurs métastases.
4.2. Posologie et mode d'administration
Chez l'adulte et la personne âgée, injection par voie intraveineuse de 0,74 à 1,11 MBq de chlorure de thallium-201 par kilogramme de masse corporelle. Pour la tomoscintigraphie, cette activité peut être accrue de 50 pour cent jusqu'à une activité maximale de 110 MBq.
Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte. (52 à 78 MBq), fraction obtenue par l'application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle:
|
3 kg = 0,10 |
22 kg = 0,50 |
42 kg = 0,78 |
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4 kg = 0,14 |
24 kg = 0,53 |
44 kg = 0,80 |
|
6 kg = 0,19 |
26 kg = 0,56 |
46 kg = 0,82 |
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8 kg = 0,23 |
28 kg = 0,58 |
48 kg = 0,85 |
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10 kg = 0,27 |
30 kg = 0,62 |
50 kg = 0,88 |
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12 kg = 0,32 |
32 kg = 0,65 |
52-54 kg = 0,90 |
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14 kg = 0,36 |
34 kg = 0,68 |
56-58 kg = 0,92 |
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16 kg = 0,40 |
36 kg = 0,71 |
60-62 kg = 0,96 |
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18 kg = 0,44 |
38 kg = 0,73 |
64-66 kg = 0,98 |
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20 kg = 0,46 |
40 kg = 0,76 |
68 kg = 0,99 |
Chez le nourrisson (moins de 1 mois), une activité minimale de 18,5 MBq reste nécessaire afin d'obtenir des images de qualité satisfaisante.
a) Scintigraphie du myocarde:
Il est recommandé d'être à jeun depuis au moins 4 heures avant l'examen.
L'injection de chlorure de thallium-201 peut être faite soit au repos, soit au cours d'une épreuve d'effort, d'une épreuve similaire comme l'électro-stimulation, ou d'une stimulation pharmacologique.
Les premières images peuvent être acquises quelques minutes après l'injection.
La redistribution du thallium peut être étudiée par de nouvelles images acquises entre 3 et 24 heures après injection. Dans certains cas, à la place de l'étude de redistribution (ou après celle-ci), la viabilité du myocarde peut-être étudiée après une seconde injection au repos de 37 MBq de thallium-201.
b) Indications autres que myocardiques:
L'acquisition des images peut commencer pendant ou quelques minutes après l'injection (« images de débit ») et/ou plus tard (« images de fixation cellulaire »).
Le chlorure de thallium-201 ne doit pas être administré à la femme enceinte ou en période d'allaitement.
Les contre-indications des épreuves d'effort ou de stimulation doivent être respectées.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.
Chez le jeune enfant, les traceurs de perfusion myocardique marqués au technétium-99m doivent être préférés, la dose délivrée étant plus faible.
Une stricte surveillance cardiologique et la présence de tout le matériel nécessaire en cas d'urgence sont indispensables lors de la réalisation d'épreuves: effort, stimulation pharmacologique ou électrique.
L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l'irradiation due à l'extravasation locale.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Certains médicaments peuvent modifier les résultats de la scintigraphie du myocarde au thallium-201.
Trois types d'interactions peuvent être impliqués:
· Action directe ou indirecte sur la circulation coronaire (dipyridamole, adénosine, isoprénaline, dobutamine, nitrates...).
· Perturbation des épreuves de stimulation (bêta-bloquants et épreuve d'effort, méthyl-xanthines (théophylline) et dipyridamole...).
· Modifications de la fixation du thallium, bien qu'aucune donnée précise ne soit disponible, les digitaliques et l'insuline ont été cités.
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du chlorure de thallium-201 pendant la grossesse. En raison des fortes doses de radiations absorbées par l'utérus, l'injection de chlorure de thallium-201 est contre-indiquée pendant la grossesse.
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, il est indispensable de s'informer de toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées si elles n'altèrent pas la qualité diagnostique.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice attendu dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait.
Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être arrêté.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune connue à ce jour.
De rares réactions allergiques ainsi que des syndromes vagaux ont été signalés, sans qu'en soit précisée la fréquence.
Il a été rapporté que l'injection périveineuse pouvait induire une nécrose locale par irradiation.
Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.
L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiations délivrée (dose efficace) est inférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstances cliniques.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
En cas d'administration d'une activité excessive de chlorure de thallium-201, la dose absorbée délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes et en accélérant le transit gastro-intestinal.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,
Code ATC: V096X01.
Aux concentrations utilisées pour les examens de diagnostic, le chlorure de thallium-201 ne semble pas avoir d'effet pharmacodynamique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intraveineuse, le thallium est rapidement éliminé du compartiment vasculaire (environ 90 % au premier passage). La fixation dépend de la perfusion régionale et de la capture cellulaire par différents organes. La fraction d'extraction myocardique du thallium-201 est d'environ 85 % au premier passage. L'activité myocardique atteint au maximum 4 à 5 % de l'activité injectée, et reste relativement constante pendant 20 à 25 minutes. Le mécanisme de capture cellulaire reste controversé, mais implique probablement, au moins en partie, la pompe sodium potassium. La fixation par le muscle dépend de la puissance développée: ainsi, comparée à sa valeur au repos, la fixation par le muscle squelettique et le myocarde est multiplié par 2 à 3 à l'effort, entraînant une réduction de la fixation dans les autres organes.
Le thallium est principalement éliminé dans les fèces (80 %) et dans l'urine (20 %). La demi-vie effective est de 60 heures, la demi-vie biologique est d'environ 10 jours.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le thallium est l'un des éléments chimiques les plus toxiques avec une dose létale pour l'homme d'environ 500 mg. Chez l'animal, après injection intraveineuse, les doses létales des sels de thallium sont comprises entre 8 et 45 mg/kg de masse corporelle. Les quantités utilisées chez l'homme pour les examens scintigraphiques sont 10 000 fois plus faibles. Les études chez la souris et le rat ont mis en évidence un très important passage transplacentaire du thallium.
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Sans objet.
13 jours après la date de fabrication.
La date et l'heure de calibration ainsi que la date et l'heure de péremption sont indiquées sur l'étiquetage de l'emballage de protection et du flacon.
En cas de multiples prélèvements dans un même flacon, il est conseillé de conserver le flacon entre +2°C à +8°C et de limiter son utilisation à une seule journée.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC.
Conserver à une température de +2°C à +8°C après la première utilisation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 10 mL, type I (Pharmacopée Européenne), fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
COVIDIEN IMAGING FRANCE
2, rue Diderot
La Clef Saint Pierre
78990 ELANCOURT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 552 867-4: 63 à 370 MBq en flacon (verre): 37 MBq/mL, boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Selon la CIPR 80, les doses de radiation absorbées par le patient après l'administration directe de chlorure de thallium-201 sont les suivantes: la dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 78 MBq est d'environ 17,2 mSv (pour un individu de 70 kg). Pour cette activité de 78 MBq, la dose de radiations délivrée à l'organe cible (le myocarde) est de 15,6 mGy et les doses de radiations délivrées aux organes critiques, reins et côlon descendant, sont respectivement de 37,5 mGy et de 25 mGy.
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Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq) |
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Organe |
Adulte |
15 ans |
10 ans |
5 ans |
1 an |
|
Glandes surrénales |
5.7E-02 |
7.1E-02 |
1.1E-01 |
1.5E-01 |
2.7E-01 |
|
Vessie |
4.0E.02 |
5.4E-02 |
7.9E-02 |
1.2E-01 |
2.3E-01 |
|
Surfaces osseuses |
3.4E-01 |
4.4E-01 |
7.2E-01 |
1.2E+00 |
2.9E+00 |
|
Cerveau |
2.2E-02 |
2.5E-02 |
3.8E-02 |
5.6E-02 |
1.1E-01 |
|
Seins |
2.4E-02 |
2.8E-02 |
4.5E-02 |
6.9E-02 |
1.3E-01 |
|
Vésicule biliaire |
6.5E-02 |
8.1E-02 |
1.3E-01 |
1.9E-01 |
3.1E-01 |
|
Tractus digestif |
|
|
|
|
|
|
Estomac |
9.9E-02 |
1.3E-01 |
1.9E-01 |
3.1E-01 |
6.5E-01 |
|
Intestin grêle |
1.4E-01 |
1.8E-01 |
3.0E-01 |
4.9E-01 |
9.2E-01 |
|
Côlon |
2.3E-01 |
3.0E-01 |
5.1E-01 |
8.6E-01 |
1.6E+00 |
|
(Paroi du côlon asc. |
1.7E-01 |
2.2E-01 |
3.7E-01 |
6.0E-01 |
1.1E+00) |
|
(Paroi du côlon desc. |
3.2E-01 |
4.1E-01 |
7.0E-01 |
1.2E+00 |
2.3E+00) |
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|
|
|
|
|
|
|
Coeur |
2.0E-01 |
2.6E-01 |
3.9E-01 |
6.2E-01 |
1.1E+00 |
|
Reins |
4.8E-01 |
5.8E-01 |
8.2E-01 |
1.2E+00 |
2.2E+00 |
|
Foie |
1.5E-01 |
2.0E-01 |
3.1E-01 |
4.5E-01 |
8.4E-01 |
|
Poumons |
1.1E-01 |
1.6E-01 |
2.3E-01 |
3.6E-01 |
6.9E-01 |
|
Muscles |
5.2E-02 |
8.2E-02 |
1.6E-01 |
4.5E-01 |
7.6E-01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Œsophage |
3.6E-02 |
4.3E-02 |
6.2E-02 |
9.3E-02 |
1.7E-01 |
|
Ovaires |
7.3E-01 |
6.2E-01 |
2.0E+00 |
3.5E+00 |
8.3E+00 |
|
Pancréas |
5.7E-02 |
7.1E-02 |
1.1E-01 |
1.6E-01 |
2.8E-01 |
|
Mœlle hématopoïétique |
1.6E-01 |
1.7E-01 |
2.8E-01 |
5.3E-01 |
1.1E+00 |
|
Peau |
2.2E-02 |
2.5E-02 |
3.9E-02 |
6.0E-02 |
1.1E-01 |
|
|
|
|
|
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|
|
Rate |
1.2E-01 |
1.7E-01 |
2.6E-01 |
4.1E-01 |
7.4E-01 |
|
Testicules |
4.5E-01 |
1.1E+00 |
8.3E+00 |
9.6E+00 |
1.3E+01 |
|
Thymus |
3.6E-02 |
4.3E-02 |
6.2E-02 |
9.3E-02 |
1.7E-01 |
|
Thyroïde |
2.2E-01 |
3.5E-01 |
5.4E-01 |
1.2E+00 |
2.3E+00 |
|
Utérus |
5.1E-02 |
6.3E-02 |
1.0E-01 |
1.5E-01 |
2.7E-01 |
|
Autres tissus |
5.8E-02 |
8.9E-02 |
1.6E-01 |
3.4E-01 |
5.5E-01 |
|
Dose Efficace (mSv/MBq) |
2.2E-01 |
3.0E-01 |
1.2E+00 |
1.7E+00 |
2.8E+00 |
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut donc prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
L'élimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du code de la Santé Publique.