RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 03/12/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PENTOTHAL 500 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Thiopental et carbonate sodiques ....................................................................................................... 530 mg

Quantité correspondant en thiopental sodique à .................................................................................. 500 mg

Pour un flacon de poudre.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Induction et entretien de l'anesthésie générale intraveineuse (seul ou en association).

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Mode d'administration

Voie intraveineuse.

Posologie

La posologie de thiopental est individuelle. Il faut donc trouver, en pratiquant l'injection, la dose anesthésiante minimale pour chaque patient, ce qui nécessite une vitesse d'injection très lente. Chez certains sujets se révélant résistants, il ne faut pas s'obstiner à obtenir l'anesthésie par des doses élevées, mais continuer celle-ci avec un anesthésique volatil ou gazeux.

A titre indicatif:

Chez l'adulte

· Induction: 3 à 5 mg/kg avec possibilité d'injections successives de 50 à 100 mg toutes les 30 secondes jusqu'à obtention de l'anesthésie.
Dose totale moyenne de 0,3 à 1 g.

· Entretien: ré-injection de doses décroissantes à la demande. La dose totale peut varier de 0,75 à 1 g pour une anesthésie de 40 à 60 minutes. En règle générale, la dose de 1 g ne doit pas être dépassée afin d'éviter des réveils retardés.

Chez l'enfant

· Induction: une solution de thiopental, diluée à 2,5 % dans de l'eau pour préparations injectables, est injectée lentement à des intervalles de 30 secondes pour une dose de 4 à 5 mg/kg.
Dose totale moyenne de 0,1 à 0,5 g.

· Entretien: ré-injection, à la demande, de doses décroissantes de thiopental dilué à 2,5 %. Par exemple, la dose d'entretien pour un enfant de 30 à 50 kg est de 25 à 50 mg injectés à la demande.

Chez le sujet âgé

Il est conseillé de réduire la posologie.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

· Obstruction respiratoire

· Asthme aigu grave, état de mal asthmatique

· Porphyrie

· Hypersensibilité aux barbituriques.

Ce médicament est généralement déconseillé dans les cas suivants:

· Défaillance cardio-vasculaire

· Hypotension, état de choc

· Maladie d'Addison

· Insuffisance rénale ou hépatique

· Anémie sévère

· Myasthénie

· Myxœdème

· Asthme.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· L'injection de thiopental doit être pratiquée en intra-veineux strict; en effet:
L'extravasation de ce produit entraîne une nécrose tissulaire. Si cet incident survient, il faut administrer 10 ml d'une solution de procaïne à 1 % associée à de la hyaluronidase et appliquer une compresse chaude.
L'injection intra-artérielle de ce produit provoque une douleur à type de brûlure et peut causer une pâleur de l'avant-bras et de la main, voire une gangrène. Dans ce cas, il faut injecter dans l'artère une solution de procaïne à 1 % et instituer immédiatement un traitement à l'héparine pour prévenir l'apparition de thromboses.

· Des dépressions respiratoires inhabituellement prolongées ont été rapportées chez les patients atteints de dystrophie myotonique (Steinert).

· Diminuer les doses de thiopental en cas d'association avec des agents curarisants ou des analgésiques ainsi que chez le sujet âgé.

· Equilibration des patients hypertendus ou diabétiques avant l'anesthésie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif du thiopental.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations à prendre en compte

+ Autres dépresseurs du SNC

Majoration de la dépression centrale.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse animale.

En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au thiopental est insuffisant pour exclure tout risque.

En conséquence par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le thiopental pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage dans le lait, maternel n'étant pas connu, suspendre l'allaitement pendant 24 heures après l'anesthésie.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'injection de ce produit est incompatible avec la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

· Hypersensibilité dont choc anaphylactique

· Mouvements musculaires involontaires

· Toux, éternuements, broncho-laryngospasme en particulier pendant la période d'induction

· Hypotension artérielle

· Arythmie cardiaque

· Dépression respiratoire

· Nausées, vomissements post-opératoires

· Vertiges, confusion, amnésie, céphalées

· Perturbations hépatiques fonctionnelles modérées et transitoires. Exceptionnellement hépatites.

4.9. Surdosage

· Signes cliniques d'un surdosage:
Le surdosage peut survenir à la suite d'injections trop rapides ou répétées.
Le tableau clinique associe une hypotension pouvant aller jusqu'au collapsus, toux laryngospasme et peut s'aggraver jusqu'au coma calme, profond avec dépression respiratoire.

· Conduite à tenir:
Arrêt de l'injection de thiopental, mise en œuvre de mesures réanimatoires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANESTHESIQUES GENERAUX,

(N: système nerveux central)

Barbiturique soufré d'action brève qui, par voie intraveineuse permet l'induction anesthésique, ou une anesthésie générale de courte durée.

L'action initiale prédominante est une dépression de la substance réticulée mésencéphalique.

Le thiopental ne possède ni propriétés analgésiques, ni myorelaxantes, mais il possède des propriétés anti-convulsivantes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'hypnose apparaît 30 à 40 secondes après l'injection intraveineuse.

70% sont fixés aux protéines plasmatiques. La fraction libre en raison de sa liposolubilité diffuse rapidement dans le cerveau, le cœur, le rein puis s'accumule dans le tissu adipeux.

A l'état d'équilibre, le volume de distribution est de 1,4 à 2,3 l/kg.

La demi-vie d'élimination après injection IV est de 10 à 12 heures.

La dégradation en métabolites inactifs est hépatique, leur élimination est rénale.

Le thiopental traverse le placenta.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après reconstitution, la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante et 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution: pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre) de 20 ml fermé par un bouchon (caoutchouc butyle ou chlorobutyle) serti par une capsule flip-off. Boîtes de 1 ou 25 flacon(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Dissoudre la poudre:

· dans 20 ml d'eau pour préparations injectables de façon à obtenir une solution à 2,5 % de thiopental sodique ou

· dans 10 ml d'eau pour préparations injectables de façon à obtenir une solution à 5 % de thiopental sodique.

Il a été démontré que les solutions reconstituées avec une solution glucosées à 5 % ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sont stable pendant 8 heures à température ambiante et 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

HOSPIRA ENTERPRISES BV

Randstad 22-11

1316 BN ALMERE

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 308 138-7: poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

· 555 789-4: poudre en flacon (verre). Boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).