RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/12/2010
ZOPICLONE EG 7,5 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Zopiclone ......................................................................................................................................... 7,5 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable de 173,00 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de courte durée des insomnies.
Les benzodiazépines et apparentées ne doivent être utilisées que si les troubles sont sévères, gênants, ou présentant un retentissement individuel majeur.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement par la zopiclone doit être aussi bref que possible.
La durée du traitement varie généralement de quelques jours à 2 semaines avec un maximum de 4 semaines, y compris la période de réduction de la posologie.
Dans certains cas, Il peut être nécessaire de poursuivre le traitement au-delà de la durée maximale. Cela ne devrait pas intervenir sans réévaluation de l'état du patient.
La posologie recommandée chez l'adulte est de 7,5 mg par jour. Elle ne doit pas être dépassée.
Le traitement doit être pris immédiatement avant le coucher.
Pour les sujets âgés, les insuffisants hépatiques et les insuffisants respiratoires non décompensés, débuter le traitement par une dose de 3,75 mg par jour, soit ½ comprimé par jour.
Bien qu'il n'ait pas été observé d'accumulation de zopiclone ou de ses métabolites chez les insuffisants rénaux, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 3,75 mg par jour chez ces patients.
Les comprimés peuvent être divisés de la manière suivante:
· placer le comprimé sur une surface plane,
· poser les 2 pouces ou les 2 index de part et d'autre de la ligne de sécabilité, et appuyer des deux côtés.
La zopiclone est contre-indiquée dans les cas suivants:
· hypersensibilité connue à la zopiclone ou à l'un des autres composants,
· myasthénie,
· insuffisance respiratoire sévère,
· syndrome d'apnée du sommeil,
· patients de moins de 18 ans,
· insuffisance hépatique sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les benzodiazépines et apparentées peuvent entraîner le développement d'une dépendance physique et psychique. Le risque de dépendance croît avec la dose et la durée du traitement. Il est également plus important chez les sujets ayant des antécédents de dépendance alcoolique ou de toxicomanie, ainsi que chez les sujets présentant des troubles de la personnalité.
En cas de dépendance physique, l'arrêt brutal du traitement peut s'accompagner de symptômes de sevrage: céphalées, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité.
Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et à tout contact physique, hallucinations et crises convulsives. De rares cas d'abus ont été rapportés.
Rebond d'insomnie: l'interruption d'un traitement par benzodiazépines ou apparentées peut entraîner une réapparition transitoire et sous une forme plus sévère des symptômes ayant motivé le traitement.
Cet épisode de rebond peut s'accompagner d'autres symptômes tels que troubles de l'humeur, anxiété et agitation.
Etant donné que le risque de survenue des symptômes de sevrage ou de rebond est accru en cas d'interruption brutale du traitement, il est recommandé de réduire progressivement les doses.
Durée du traitement
Le traitement doit être aussi bref que possible (voir rubrique 4.2) et ne pas dépasser 4 semaines, y compris la période de réduction de posologie. Le traitement ne peut être prolongé au-delà de cette durée maximale qu'après réévaluation de l'état du patient.
Il convient d'informer d'emblée le patient de la durée limitée du traitement et des modalités d'arrêt progressif de celui-ci.
Il est également important d'avertir le patient de la possibilité du phénomène de rebond afin de minimiser l'anxiété qui pourrait découler des symptômes associés à l'interruption du traitement.
On a pu noter dans le cas d'utilisation de benzodiazépines et apparentées à courte demie-vie que des symptômes de sevrage pouvaient survenir entre les prises, particulièrement lorsque la posologie est forte.
Accoutumance
L'effet hypnotique des benzodiazépines et apparentées peut diminuer en cas d'administration répétée durant plusieurs semaines. Aucun cas d'accoutumance marquée n'a été rapporté avec la zopiclone pour des traitements ne dépassant pas 4 semaines.
Amnésie antérograde
Les benzodiazépines et apparentées peuvent entraîner une amnésie antérograde, le plus souvent quelques heures après la prise du produit.
C'est pourquoi il est conseillé aux patients de se mettre dans les conditions les plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompue de 7 à 8 heures (voir rubrique 4.8).
Réactions de type psychiatrique et réactions paradoxales
Certains symptômes peuvent apparaître au cours de la prise de benzodiazépines et apparentées: nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes, accès de colère, cauchemars, hallucinations, symptômes psychotiques, comportement inapproprié et autres troubles du comportement.
Dans ce cas, le traitement doit être interrompu.
Ces symptômes sont plus susceptibles d'apparaître chez le sujet âgé et l'enfant.
Populations à risque
Personnes âgées: voir rubrique 4.2.
Pour les sujets souffrant d'insuffisance respiratoire chronique, une dose plus faible est recommandée en raison de l'effet dépresseur respiratoire des benzodiazépines et apparentées.
Les benzodiazépines et apparentées sont contre-indiqués chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère, car elles peuvent déclencher une encéphalopathie.
Les benzodiazépines et apparentées ne constituent pas le traitement principal des psychoses.
Les benzodiazépines et apparentées ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété liée à la dépression (en raison des risques de suicide).
Les benzodiazépines et apparentées doivent être administrées avec la plus grande prudence chez les sujets ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.
Avant de débuter un traitement par la zopiclone, la cause de l'insomnie doit si possible être identifiée.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement est déconseillée, car elle peut majorer l'effet sédatif de la zopiclone. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Associations à prendre en compte
L'association avec d'autres dépresseurs du SNC, tels que neuroleptiques, hypnotiques, anxiolytiques/sédatifs, antidépresseurs, analgésiques morphiniques, antiépileptiques, anesthésiques, antihistaminiques H1 sédatifs, peut amplifier l'effet dépresseur de la zopiclone, et doit être soigneusement pesée.
L'effet euphorisant des analgésiques morphiniques peut également être potentialisé, ce qui risque d'entraîner un accroissement de la dépendance psychique.
L'association de la zopiclone aux myorelaxants peut augmenter l'effet myorelaxant.
La zopiclone étant métabolisée par le CYP3A4, les concentrations plasmatiques en zopiclone, et donc son effet, peuvent être augmentés en cas d'association avec des médicaments inhibant le CYP3A4, comme les antibiotiques de la famille des macrolides, les antifongiques azolés et les inhibiteurs de la protéase du VIH, ou avec du jus de raisin.
Une réduction de la posologie devra être envisagée si la zopiclone est administrée en association à des inhibiteurs du CYP3A4. Les médicaments inducteurs du CYP3A4, comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, et les produits contenant du millepertuis, peuvent réduire les concentrations plasmatiques de zopiclone, et donc son effet.
L' effet de l'érythromycine sur la pharmacocinétique de la zopiclone a été étudié chez 10 sujets sains. L'AUC de la zopiclone est augmentée de 80% en présence d'érythromycine, ce qui indique que l'érythromycine peut inhiber le métabolisme de produits métabolisés par le CYP 3A4. En conséquence, l'effet hypnotique de la zopiclone peut être accru.
La sécurité d'utilisation de la zopiclone chez les femmes enceintes et durant l'allaitement n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, sauf pour des doses élevées toxiques pour la mère. La zopiclone passe dans le lait maternel.
En cas de prescription de zopiclone au cours des 3 derniers mois de la grossesse ou pendant l'accouchement, une hypothermie, une hypotonie et une détresse respiratoire peuvent survenir chez le nouveau-né en raison des propriétés pharmacologiques du médicament. En raison du développement d'une dépendance physique, des phénomènes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères traitées de manière prolongée par la zopiclone pendant les derniers mois de la grossesse.
Bien que la concentration de zopiclone dans le lait maternel soit très faible, la prescription de zopiclone doit être évitée pendant l'allaitement.
En cas de prescription de zopiclone chez les femmes en âge de procréer, il convient de leur signaler qu'il est impératif de consulter leur médecin si elles envisagent une grossesse ou pensent être enceintes, en vue d'arrêter le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sédation, amnésie, difficultés de concentration et troubles musculaires peuvent altérer la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Chez les patients ayant suivi un traitement par zopiclone, les effets indésirables suivants ont pu être observés:
· somnolence diurne, émoussement de la réactivité, baisse de la vigilance, confusion,
· asthénie, céphalées, étourdissements, faiblesse musculaire, ataxie ou diplopie surviennent surtout en début du traitement et disparaissent généralement par la suite.
D'autres effets indésirables, tels que des troubles gastro-intestinaux incluant nausées et vomissements, une modification de la libido ou des manifestations cutanées, en particulier urticaire, ont été observés occasionnellement.
L'effet indésirable le plus fréquent de la zopiclone est une amertume buccale ou un goût métallique.
Amnésie
Une amnésie antérograde peut survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmentant proportionnellement avec la dose. Elle peut s'accompagner dans certains cas de troubles du comportement (voir rubrique 4.4).
Dépression
Une dépression latente peut se déclarer pendant un traitement par les benzodiazépines ou apparentées.
Réactions paradoxales et réactions de type psychiatrique
Nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes, accès de colère, cauchemars, hallucinations, symptômes psychotiques, comportement inapproprié et autres troubles du comportement sont possibles au cours de la prise de benzodiazépines et apparentées.
Dans de rares cas, elles peuvent être importantes.
Ces symptômes sont plus susceptibles d'apparaître chez le sujet âgé et chez l'enfant.
Dépendance
Le développement d'une dépendance physique est possible même aux doses thérapeutiques: l'arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond (voir rubrique 4.4).
Une dépendance psychique peut également apparaître. Des cas d'usage détourné ont été rapportés.
Dans les quelques cas de surdosage rapportés avec la zopiclone, le pronostic vital n'était pas menacé, excepté dans les cas de polyintoxication en association avec d'autres traitements dépresseurs du système nerveux central, ou de l'alcool. Les principaux symptômes sont des étourdissements, une léthargie et une ataxie.
Les signes de surdosage se manifestent généralement par une dépression du système nerveux central pouvant aller de la somnolence au coma.
Le traitement à mettre en œuvre vise à maintenir les fonctions vitales et est purement symptomatique. (p. ex. induction de vomissement, surveillance des paramètres cardiorespiratoires).
L'hémodialyse n'a pas d'utilité en raison du grand volume de diffusion de la zopiclone.
Le flumazénil peut être utile comme antidote.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
HYPNOTIQUES
Code ATC:N05CF01.
(N: système nerveux central)
La zopiclone est un hypnotique apparenté aux benzodiazépines. Elle appartient à la famille des cyclopyrrolones. Ses propriétés pharmacologiques sont: sédatif, anxiolytique, anticonvulsivant et myorelaxant. Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe macromoléculaire GABA-OMEGA qui module l'ouverture du canal chlore, et sont identiques à ceux des benzodiazépines.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la zopiclone est rapide. Les concentrations maximales plasmatiques sont atteintes en 1 h 30 à 2 heures et s'élèvent à environ 30 et 60 ng/ml respectivement après administration de 3,75 mg et 7,5 mg. L'absorption est identique chez l'homme et la femme et n'est pas influencée par l'ingestion simultanée d'aliments ou la répétition des doses.
Distribution
La diffusion de la zopiclone est très rapide à partir du compartiment vasculaire. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 45 % et est non saturable.
Entre 3,75 mg et 15 mg, la décroissance plasmatique est indépendante de la dose.
La demi-vie d'élimination aux doses recommandées est d'environ 5 heures. Après administration répétée, Il n'y a pas d'accumulation et les variations individuelles paraissent très faibles.
Moins de 1,0 % de la dose administrée à la mère est éliminée dans le lait maternel.
Métabolisme
Les principaux métabolites sont le dérivé N-oxydé (pharmacologiquement actif chez l'animal) et le dérivé N-déméthylé (pharmacologiquement inactif chez l'animal). Leurs demi-vies apparentes sont respectivement d'environ 4 h 30 et 7 h 30. Aucune accumulation significative n'a été rélevée à doses répétées (15 mg par jour) pendant 14 jours.
Elimination
La faible valeur de la clairance rénale de la zopiclone (en moyenne 8,4 ml/min) comparée à la clairance plasmatique (232 ml/min) indique que la clairance de zopiclone est essentiellement métabolique. La zopiclone est éliminée par voie urinaire (80% environ) sous la forme de métabolites libres (dérivés N-oxydé et N-déméthylé) et digestive (16% environ).
Populations à risque
Différentes études conduites chez des sujets âgés n'ont pas mis en évidence d'accumulation plasmatique de la zopiclone lors d'administrations répétées, malgré une fonction rénale légèrement diminuée et une demi-vie d'élimination prolongée à environ 7 heures.
Chez l'insuffisant rénal, aucune accumulation de la zopiclone ou de ses métabolites n'a été décelée après utilisation prolongée. La zopiclone franchit la membrane de dialyse.
Chez les cirrhotiques, la clairance plasmatique de la zopiclone est ralentie d'environ 40 %, en raison d'un ralentissement de la déméthylation. Pour ces patients, il est donc nécessaire d'adapter la posologie.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des effets hépatotoxiques ont été rapportés lors d'études de toxicité itérative conduites chez le rat et le chien. Quelques études ont mis en évidence une anémie chez le chien.
Aucun effet mutagène dû à la zopiclone n'a été démontré dans les études tant in vitro qu'in vivo.
L'augmentation de l'incidence du cancer mammaire observée chez les rats femelles, à des concentrations très supérieures au maximum plasmatique des doses thérapeutiques, a été attribuée à une augmentation du taux sérique de 17-bêta œstradiol. L'augmentation de l'incidence de tumeurs de la thyroïde observée chez le rat, était associée à une augmentation des taux sériques de TSH. Chez l'homme, la zopiclone n'a pas d'effet sur les hormones thyroïdiennes.
Dans deux études chez le rat, on a pu observer une diminution de la fertilité alors que la zopiclone n'avait pas cet effet chez le lapin. Des études conduites à long terme en double aveugle (7,5 mg de zopiclone pendant 84 jours) chez des volontaires sains n'ont pas révélé de modification du volume de l'éjaculat, ni de modification du sperme (concentration, mobilité et morphologie des spermatozoïdes).
Lactose monohydraté (30,8 mg par comprimé), hydrogénophosphate de calcium, amidon de maïs, carmellose sodique, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E 171), hypromellose.
Sans objet.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver à une température supérieure à + 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
10 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
14 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
18 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
E.G. LABO LABORATOIRES EUROGENERICS
«LE QUINTET» - BATIMENT A
12, RUE DANJOU
92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 352 472-6 ou 34009 352 472 6 1: 5 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 352 473-2 ou 34009 352 473 2 2: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 352 474-9 ou 34009 352 474 9 0: 14 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 499 341-7 ou 34009 499 341 7 1: 18 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 352 475-5 ou 34009 352 475 5 1: 28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Ce médicament ne peut être prescrit pour une durée supérieure à 4 semaines.