RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/04/2010
EXACYL 0,5 g/5 ml I.V., solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide tranexamique ............................................................................................................................. 0,5 g
Pour une ampoule de 5 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
· Accidents hémorragiques dus à un état fibrinolytique primitif généralisé.
· Accidents hémorragiques au cours d'un traitement à effet fibrinolytique.
· Accidents hémorragiques entretenus par une fibrinolyse locale, comme c'est le cas dans:
o ménorragies et métrorragies:
§ par dysfonctionnement hormonal,
§ secondaires à des lésions traumatiques ou infectieuses, ou dégénératives de l'utérus.
o hémorragies digestives,
o hématuries d'origine basse:
§ des adénomes prostatiques,
§ des néoplasies malignes prostatiques et vésicales,
§ des lithiases,
§ et plus généralement des affections urinaires hémorragiques, au décours des interventions chirurgicales prostatiques et des actes chirurgicaux intéressant le tractus urinaire.
o hémorragies opératoires otorhinolaryngologiques (adénoïdectomies et amygdalectomies).
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse lente stricte.
Chez l'adulte, la posologie se situe, suivant le cas à traiter, de 2 à 4 g par 24 heures à répartir en 2 ou 3 injections.
Chez l'enfant, pour les indications actuellement approuvées et décrites à la rubrique 4.1, la posologie est de l'ordre de 20 mg/kg/jour. Cependant, les données d'efficacité, de posologie et de sécurité d'emploi pour ces indications sont limitées.
L'efficacité, la posologie et la sécurité d'emploi de l'acide tranexamique chez les enfants subissant une chirurgie cardiaque n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont limitées et décrites à la rubrique 5.1.
En raison du risque d'œdème cérébral et de convulsions, les injections intrathécales, intraventriculaires et les applications intracérébrales sont contre-indiquées.
· Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);
· Antécédent d'accident thrombo-embolique artériel (angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral);
· Etats fibrinolytiques réactionnels à une coagulopathie de consommation;
· Insuffisance rénale grave (risque d'accumulation);
· Antécédent de convulsions;
· Injections intrathécales, intraventriculaires et applications intracérébrales (en raison du risque d'œdème cérébral et de convulsions);
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
· Rechercher les antécédents de convulsions à l'interrogatoire, ne pas administrer en cas d'antécédent de convulsions;
· Avant utilisation de l'acide tranexamique, il convient d'éliminer tout facteur de risque de maladie thromboembolique.
· Ne pas injecter par voie intramusculaire;
· Ne pas effectuer d'injections intrathécales, intraventriculaires ou d'applications intracérébrales;
· L'acide tranéxamique doit être administré avec prudence chez les patientes sous œstro-progestatifs (contraception orale et hormonothérapie substitutive) du fait du risque accru de thrombose.
· Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue de troubles thromboemboliques artériels ou veineux.
· En cas d'hématurie d'origine rénale, il existe un risque d'anurie mécanique par formation d'un caillot urétéral.
Précautions d'emploi
· L'injection IV doit être lente.
· En cas d'insuffisance rénale entraînant un risque d'accumulation, la posologie d'acide tranexamique sera réduite en fonction de la créatininémie.
Lorsque la créatinine sérique est comprise:
o entre 120 et 250 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, deux fois par jour,
o entre 250 et 500 µmol/l, la posologie sera de 10 mg/kg, une fois par 24 heures,
o de 500 µmol/l et plus, la posologie sera de 10 mg/kg, toutes les 48 heures.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet
Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'acide tranexamique au cours du premier trimestre de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes bien que les données animales n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène.
Des données cliniques limitées lors de l'utilisation d'acide tranexamique dans certaines complications hémorragiques des second et troisième trimestres de la grossesse n'ont pas mis en évidence d'effet fœtotoxique majeur.
L'acide tranexamique est excrété dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machine est attirée sur les risques de vertiges liés à l'emploi de ce médicament.
De très rares effets indésirables ont été rapportés:
· Troubles gastro-intestinaux: troubles digestifs tels que nausée, vomissement et diarrhée.
· Troubles cardio-vasculaires:
o malaise avec hypotension, avec ou sans perte de connaissance (généralement suite à une injection intraveineuse rapide, très rarement après une administration orale).
o rares observations de manifestations thromboemboliques susceptibles de survenir dans n'importe quel territoire.
· Système nerveux central et manifestations psychiatriques: convulsions, particulièrement en cas de facteur de risque ou d'antécédents de convulsion ainsi qu'en cas de mésusage (cf 4.3 Contre-indications).
· Réactions allergiques: réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques (urticaire, angio-œdème, choc anaphylactique) et des éruptions cutanées diverses.
L'acide tranexamique ne présente pas de signe spécifique de surdosage. La marge thérapeutique du produit est large.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIFIBRINOLYTIQUE, Code ATC: B02AA02.
L'acide tranexamique développe une action anti-hémorragique par inhibition des activités fibrinolytiques de la plasmine.
Il se forme ainsi un complexe entre l'acide tranexamique et le plasminogène, l'acide tranexamique restant lié au plasminogène lors de sa transformation en plasmine.
La plasmine, liée à l'acide tranexamique, aurait, vis-à-vis de la fibrine, une activité considérablement diminuée par rapport à celle de la plasmine libre.
Enfin, il ressort de diverses études que, in vivo, l'acide tranexamique à fortes doses exerce une activité freinatrice sur l'activation du système complément.
Chez l'enfant de plus d'un an:
Un revue de la littérature a permis d'identifier 12 études d'efficacité en chirurgie cardiaque pédiatrique, ayant inclus 1073 enfants, dont 631 ont reçu l'acide tranexamique. La plupart d'entre elles étaient des études contrôlées versus placebo. La population étudiée était hétérogène en termes d'âge, de type d'intervention chirurgicale et de schémas d'administration.
Les résultats des études suggèrent que l'acide tranexamique réduit les saignements et les besoins transfusionnels en chirurgie cardiaque pédiatrique sous circulation extra-corporelle, et à haut risque d'hémorragie, en particulier chez les patients cyanosés ou réopérés.
Le schéma posologique le plus adapté semble être:
· un premier bolus de 10 mg/kg après induction de l'anesthésie et avant l'incision cutanée
· une perfusion continue de 10 mg/kg/h ou une injection dans le liquide de remplissage de la circulation extra-corporelle (CEC) à une dose adaptée à la procédure de CEC, soit en fonction du poids du patient à la dose de 10 mg/kg, soit en fonction du volume du liquide de remplissage de la CEC.
· une dernière injection de 10 mg/kg à la fin de la CEC.
Bien qu'étudiées sur très peu de patients, les données, limitées, suggèrent que la perfusion continue est préférable puisqu'elle permettrait de maintenir une concentration plasmatique efficace tout au long de l'intervention.
Aucune étude effet-dose spécifique et aucune étude de phamacocinétique n'a été conduite chez l'enfant.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration par voie veineuse de 500 mg d'acide tranexamique, la concentration maximale est atteinte immédiatement et diminue progressivement jusqu'à la 6ème heure.
La demi-vie d'élimination après administration IV est d'environ 3 heures.
Distribution
· dans le compartiment cellulaire,
· dans le liquide céphalorachidien de façon retardée.
Le volume de distribution est de 33 p. 100 de la masse corporelle.
Elimination
Quatre vingt dix pour cent de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie urinaire dans les 12 premières heures (excrétion glomérulaire sans réabsorption tubulaire).
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques sont augmentées en cas d'insuffisance rénale.
Grossesse
L'acide tranexamique traverse le placenta.
5.3. Données de sécurité préclinique
Une action épileptogène a été observée chez l'animal lors d'utilisations intracérébrales.
Acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
"In vitro", Etamsylate détermine une légère diminution de l'activité de l'EXACYL en raccourcissant le temps de lyse. La vitamine K1 et le Tiémonium méthylsulfate sembleraient augmenter légèrement l'action de l'exacyl en allongeant le temps de lyse.
EXACYL ne doit pas être mélangé ni injecté simultanément à de l'Urokinase.
Il convient d'éviter l'administration par voie parentérale de mélange d'EXACYL avec certains hypertenseurs (bitartrate de noradrénaline, chlorhydrate de désoxyépinéphrine, bitartrate de métaraminol), avec des benzylpénicillines, des tétracyclines (chlorhydrate de tétracycline, nitrate de rolitétracycline, rolitétracycline ), avec du dipyridamole ou du diazépam, sous peine de voir apparaître des modifications de coloration ou des précipités.
5 ans.
Après ouverture/reconstitution/dilution: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ampoules (verre) de 5 ml.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 Paris
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 311 576-1: 5 ampoules (verre) de 5 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I