RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 29/12/2010
ANASTROZOLE SUN 1 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Anastrozole ......................................................................................................................................... 1 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipients: lactose 65,32 mg (sous forme de lactose monohydraté 68,75 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
ANASTROZOLE SUN 1 mg comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimés blancs à blancs cassés, ronds, biconvexes, portant l'inscription « A1 » gravée sur une face.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement du cancer du sein évolué chez les femmes ménopausées. L'efficacité n'est pas démontrée chez les femmes dont la tumeur ne porte pas de récepteurs des estrogènes, sauf si elles ont précédemment présenté une réponse clinique favorable au tamoxifène.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes, y compris personnes âgées:
Un comprimé pelliculé (1 mg) à prendre par voie orale une fois par jour.
Enfants et adolescents:
L'usage de l'anastrozole n'est pas recommandé chez l'enfant en raison de l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité.
Insuffisance rénale légère ou modérée:
Aucune modification de la dose n'est recommandée.
Insuffisance hépatique légère:
Aucune modification de la dose n'est recommandée.
ANASTROZOLE SUN 1 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez:
· les femmes préménopausées,
· en cas de grossesse ou d'allaitement,
· en cas d'hypersensibilité à l'anastrozole ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Il convient d'éviter l'administration concomitante de traitements contenant des œstrogènes avec ANASTROZOLE SUN 1 mg, comprimé pelliculé compte tenu du risque d'inversion de son action pharmacologique.
Traitement concomitant par le tamoxifène (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'anastrozole ne doit pas être utilisé chez l'enfant compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité dans ce groupe de patients.
La ménopause doit être confirmée par analyse biochimique chez toute patiente pour laquelle il existe un doute sur le statut hormonal.
Il n'existe pas de données confirmant la sécurité d'emploi de l'anastrozole chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ou chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère. Il convient d'évaluer le rapport bénéfice/risque chez ces patientes avant l'administration de l'anastrozole.
Chez la femme ménopausée l'élimination de l'anastrozole serait principalement hépatique. Moins de 10 % de la dose est excrétée dans les urines sous forme inchangée (voir rubrique 5.2).
Chez les femmes présentant une ostéoporose ou à risque élevé d'ostéoporose, la densité minérale osseuse doit être évaluée avant de débuter le traitement et à intervalles réguliers ensuite. Si nécessaire, un traitement curatif ou préventif de l'ostéoporose doit être mis en place et surveillé étroitement.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'anastrozole avec des analogues de la LH-RH. Cette association ne doit pas être utilisée en-dehors des études cliniques.
L'anastrozole abaissant le taux d'œstrogènes circulants, il peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse. Il n'existe pas actuellement de données suffisantes sur l'effet des bisphosphonates sur la perte de densité minérale osseuse causée par l'anastrozole ou sur leur utilité lorsqu'ils sont utilisés à titre préventif.
Ce médicament contient 68,75 mg de lactose. Ce médicament est donc contre-indiqué chez les patientes atteintes de galactosémie congénitale, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
In vitro, l'anastrozole inhibe les cytochromes P450 1A2, 2C8/9 et 3A4. La conséquence clinique de ces données n'est pas connue. Dans l'attente de données complémentaire, la prudence est recommandée en cas d'association avec des médicaments métabolisés par ces enzymes. En particulier, les médicaments à marge thérapeutique étroite.
Il n'a pas été observé d'interactions cliniquement significatives avec les bisphosphonates.
Il convient d'éviter l'administration concomitante de tamoxifène et/ou d'autres médicaments à base d'œstrogènes avec l'anastrozole compte tenu du risque d'inversion de son action pharmacologique (voir rubrique 4.3).
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'anastrozole chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L'anastrozole est contre-indiqué en cas de grossesse.
On ne sait pas si l'anastrozole est excrété dans le lait maternel. L'anastrozole est contre-indiqué en cas d'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable qu'ANASTROZOLE SUN 1 mg, comprimé pelliculé ait des effets sur l'aptitude des patientes à conduire et utiliser des machines.
Cependant, il a été signalé des cas d'asthénie et de somnolence associés à l'utilisation d'ANASTROZOLE SUN 1 mg, comprimé pelliculé. La prudence est donc recommandée dans le cadre de la conduite ou l'utilisation de machines lors de la persistance de ce type de symptômes.
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100): |
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Affections du système nerveux |
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10): |
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Affections vasculaires |
Très fréquent (≥ 1/10): |
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Affections gastro-intestinales |
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10): |
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Affections hépatobiliaires |
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100): |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10): |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10): |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10): |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10): |
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Investigations |
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10): |
*Des cas peu fréquents de saignements vaginaux ont été observés, essentiellement chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé, pendant les premières semaines suivant le relais d'un traitement hormonal par Anastrozole. Si les saignements persistent, des examens complémentaires doivent être pratiqués.
Des cas peu fréquents d'augmentation des gamma-GT et des phosphatases alcalines ont été décrits (0,1 % et < 1 %). L'imputabilité au traitement n'a pu être établie.
L'anastrozole abaissant le taux d'œstrogènes circulants, il peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse, avec la possibilité d'un risque accru de fracture chez certaines patientes (voir rubrique 4.4).
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables prédéfinis dans l'étude ATAC, quelle que soit la relation de causalité, qui ont été observés chez des patientes recevant le traitement et jusqu'à 14 jours après l'arrêt de celui-ci.
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Effets indésirables |
Anastrozole |
Tamoxifène |
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(N = 3 092) |
(N = 3 094) |
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Bouffées vasomotrices |
1 104 (35,7 %) |
1 264 (40,9 %) |
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Douleurs/raideurs articulaires |
1 100 (35,6 %) |
911 (29,4 %) |
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Troubles de l'humeur |
597 (19,3 %) |
554 (17,9 %) |
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Fatigue/asthénie |
575 (18,6 %) |
544 (17,6 %) |
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Nausées et vomissements |
393 (12,7 %) |
384 (12,4 %) |
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Fractures |
315 (10,2 %) |
209 (6,8 %) |
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Fractures des vertèbres, de la hanche ou du poignet/Fractures de Pouteau-Colles |
133 (4,3 %) |
91 (2,9 %) |
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Fractures du poignet/de Pouteau-Colles |
67 (2,2 %) |
50 (1,6 %) |
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Fractures vertébrales |
43 (1,4 %) |
22 (0,7 %) |
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Fractures de la hanche |
28 (0,9 %) |
26 (0,8 %) |
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Cataracte |
182 (5,9 %) |
213 (6,9 %) |
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Saignements vaginaux |
167 (5,4 %) |
317 (10,2 %) |
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Maladie cardiovasculaire ischémique |
127 (4,1 %) |
104 (3,4 %) |
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Angor |
71 (2,3 %) |
51 (1,6 %) |
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Infarctus du myocarde |
37 (1,2 %) |
34 (1,1 %) |
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Affections coronariennes |
25 (0,8 %) |
23 (0,7 %) |
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Ischémie myocardique |
22 (0,7 %) |
14 (0,5 %) |
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Pertes vaginales |
109 (3,5 %) |
408 (13,2 %) |
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Tous accidents thrombo-emboliques veineux |
87 (2,8 %) |
140 (4,5 %) |
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Thromboses veineuses profondes, incluant embolisme pulmonaire |
48 (1,6 %) |
74 (2,4 %) |
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Accidents vasculaires cérébraux ischémiques |
62 (2,0 %) |
88 (2,8 %) |
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Cancer de l'endomètre |
4 (0,2 %) |
13 (0,6 %) |
Des taux de fractures de 22 pour 1 000 années-patients et 15 pour 1 000 années -patients ont été observés dans les groupes anastrozole et tamoxifène respectivement, après une durée moyenne de suivi de 68 mois.
Le taux de fractures observé avec l'anastrozole est comparable à celui rapporté dans les populations de femmes ménopausées d'âges correspondants. Il n'a pas été déterminé si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patientes traitées par l'anastrozole reflètent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique de l'anastrozole ou les deux.
L'incidence d'ostéoporose a été de 10,5 % chez les patientes traitées par l'anastrozole et de 7,3 % chez les patientes traitées par le tamoxifène.
L'expérience clinique d'un surdosage accidentel est limitée.
Dans le cadre de l'expérimentation animale, l'anastrozole a fait preuve d'une faible toxicité aiguë.
Les essais cliniques ont été conduits selon divers schémas posologiques d'anastrozole, à la dose maximale de 60 mg en administration unique à des volontaires sains de sexe masculin et à une dose de 10 mg par jour administrée à des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé; ces posologies ont été bien tolérées. La dose unique d'anastrozole induisant des symptômes menaçant le pronostic vital n'a pas été déterminée. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement doit être symptomatique.
La conduite à adopter face à un surdosage doit tenir compte de l'éventualité de l'ingestion simultanée de plusieurs produits. Si le patient est conscient et qu'il est pris en charge moins d'une après l'ingestion, l'absorption peut être évitée en induisant des vomissements ou en effectuant un lavage gastrique. La dialyse peut s'avérer utile, l'anastrozole n'étant que faiblement lié aux protéines. Les mesures habituelles de maintien des fonctions vitales sont indiquées, à savoir surveillance fréquente des signes vitaux et observation attentive du patient.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: INHIBITEURS ENZYMATIQUES, Code ATC: L02BG03.
L'anastrozole est un inhibiteur de l'aromatase, non stéroïdien, puissant et très sélectif. Chez les femmes ménopausées, l'estradiol est essentiellement formé par la transformation de l'androstènedione en estrone, sous l'effet du complexe enzymatique de l'aromatase, dans les tissus périphériques. L'estrone est ensuite transformée en estradiol. Il est établi qu'une réduction des taux d'estradiol circulant a des effets bénéfiques chez les femmes souffrant de cancer du sein.
Chez des femmes ménopausées, une dose de 1 mg d'anastrozole par jour a induit une diminution de plus de 80 % de la synthèse d'estradiol, comme le montrait un test très sensible.
L'anastrozole est dénué d'activité progestative, androgénique ou estrogénique.
Des doses journalières d'anastrozole allant jusqu'à 10 mg n'ont pas d'effet sur la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone, mesurée avant ou après un test de provocation standard par l'ACTH. Il est donc inutile d'assurer un apport supplétif de corticoïdes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez les femmes ménopausées.
La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez l'enfant.
Absorption
L'absorption de l'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans les 2 heures suivant la prise (à jeun).
La prise concomitante d'aliments diminue légèrement la vitesse mais non le taux de résorption. On estime que la légère modification de la vitesse de résorption n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre pendant un traitement par les comprimés d'Anastrozole à 1 mg une fois par jour. Au bout de 7 prises quotidiennes, les concentrations plasmatiques représentent environ 90 % à 95 % des concentrations plasmatiques d'anastrozole à l'état d'équilibre.
Distribution
Le taux de liaison de l'anastrozole aux protéines plasmatiques n'est que de 40 %.
Métabolisme
Chez les femmes ménopausées, l'anastrozole est largement métabolisé et moins de 10 % de la dose sont excrétés dans les urines sous forme inchangée dans les 72 heures suivant la prise. Le métabolisme de l'anastrozole repose sur une N-désalkylation, une hydroxylation et une glucuronidation. Les métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Le triazole, un métabolite plasmatique et urinaire majeur, n'inhibe pas l'aromatase.
Elimination
L'anastrozole est éliminé lentement, avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 40 à 50 heures. Chez des volontaires souffrant de cirrhose du foie stable ou d'insuffisance rénale, la clairance apparente de l'anastrozole après une prise orale a été comparable à celle observée chez des volontaires en bonne santé.
La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez les femmes ménopausées.
La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez l'enfant.
5.3. Données de sécurité préclinique
Dans les études animales, une toxicité en rapport avec l'effet pharmacodynamique n'a été observée qu'avec des doses fortes.
Des effets indésirables ont été observés dans les études concernant la toxicité sur la reproduction (réduction du nombre de fœtus viables et stérilité réversible). Ces effets sont liés à l'effet pharmacologique de la substance. La marge de sécurité par rapport à la dose thérapeutique utilisée en clinique est suffisante.
Les études de toxicité génétique de l'anastrozole montrent que le produit n'est ni mutagène ni clastogène.
Une étude de cancérogénicité menée chez le rat a montré une augmentation de l'incidence des néoplasmes hépatiques et des polypes du stroma utérin chez les femelles et des adénomes thyroïdiens chez les mâles, à une dose représentant une exposition 100 fois supérieure à celle qui est obtenue aux doses thérapeutiques en clinique. Ces modifications sont considérées comme dénuées de pertinence clinique.
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, povidone (E1201), glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium (E572).
Pelliculage: Opadry blanc (hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400)
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîtes de 28, 30, 84 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.
POLARISAVENUE 87
2132 JH HOOFDDORP
PAYS-BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 498 551-8 ou 34009 498 551 8 6: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 498 552-4 ou 34009 498 552 4 7: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 498 553-0 ou 34009 498 553 0 8: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 578 899-0 ou 34009 578 899 0 6: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.