Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 28/02/2011

PEPCIDDUO, comprimé à croquer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Famotidine .................................................................................................................................... 10,00 mg

Hydroxyde de magnésium ............................................................................................................ 165,00 mg

Carbonate de calcium .................................................................................................................. 800,00 mg

Pour un comprimé à croquer.

Excipients: lactose monohydraté 62,3 mg, saccharose 162,7 mg, glucose 500,0 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à croquer.

Comprimé de couleur rose, rond et plat, marqué P.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de courte durée des brûlures d'estomac et remontées acides chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE ET A L'ADOLESCENT (à partir de 16 ans)

Croquer entièrement un comprimé au moment de la crise douloureuse, et avaler de préférence avec un verre d'eau.

Ne pas dépasser 2 comprimés par jour.

La durée du traitement est limitée à 2 semaines (voir Précautions d'emploi).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients,

Insuffisance rénale sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales:

Il est conseillé aux patients de prendre un avis médical en cas de:

· Troubles associés à une perte de poids,

· Difficultés à avaler ou gêne abdominale persistante,

· Troubles de la digestion apparaissant pour la première fois ou si ces troubles ont récemment changé,

· Hypercalcémie connue, en raison de la présence de calcium,

· Hypophosphatémie connue, car ce produit peut l'aggraver,

· Hypercalciurie connue ou antécédents de calculs rénaux ou de néphrocalcinose.

· En cas d'insuffisance rénale, ce produit ne doit être pris que sous surveillance médicale, une surveillance de la magnésémie et de la calcémie doit être effectuée.

· Ce médicament doit être utilisé avec précaution en cas d'altération de la fonction rénale ou hépatique.

· En raison de la présence de saccharose, de glucose et de lactose:

o Les patients ayant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase (de Lapp) ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

o Les patients ayant des troubles héréditaires rares d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

· En cas d'administration à long terme, en particulier en association avec des traitements par des produits contenant du calcium et/ou de la vitamine D, il y a un risque d'hypercalcémie avec comme conséquence une altération de la fonction rénale.

Précautions d'emploi:

En cas de persistance des troubles au-delà de 15 jours de traitement continu ou d'aggravation des troubles, une recherche étiologique doit être effectuée et la conduite à tenir réévaluée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les antiacides interagissent avec certains autres médicaments absorbés par voie orale.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

On constate une diminution de l'absorption digestive de certains médicaments administrés simultanément.

Par mesure de précaution, il convient de prendre les antiacides à distance des autres médicaments.

De manière générale, espacer les prises de plus de 2 heures (voir liste ci-dessous)

Cependant, un intervalle de 4 heures est nécessaire en cas d'association avec les quinolones.

L'absorption de certains AINS, des sulfonylurées (antidiabétiques oraux) et du dicoumarol peut être augmentée en cas d'administration concomitante de ce médicament.

+ Aténolol, métoprolol, propranolol, sotalol,

+ Chloroquine

+ Cyclines

+ Diflunisal

+ Digoxine

+ Diphosphonates

+ Estramustine (en raison de présence de sels de calcium)

+ Fexofénadine

+ Fers (sels)

+ Fluorure de sodium

+ Glucocorticoïdes (décrit pour la prednisolone et déxaméthasone)

+ Indométacine

+ Résine polystyrène sulfonée sous forme sodée

+ Kétoconazole

+ Lanzoprazole

+ Neuroleptiques phénothiaziniques

+ Pénicillamine

+ Phosphore (apports)

+ Thyroxine

+ Gabapentine

+ Benzodiazépines

Associations à prendre en compte

+ Salicylés:

Les antiacides augmentent l'excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.

+ Probénécide:

Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire de la famotidine et ainsi augmente les concentrations plasmatiques en famotidine.

+ Glucosides cardiotoniques:

Une hypercalcémie peut augmenter les risques de toxicité des digitaliques (risque d'arythmie). Une surveillance de l'ECG et de la calcémie est nécessaire.

+ Diurétiques thiazidiques:

Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une hypercalcémie par diminution de l'élimination rénale du calcium. Ce produit étant indiqué pour un traitement de courte durée, il n'est pas nécessaire de surveiller la calcémie.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur un nombre limité de grossesses exposées n'indiquent aucun effet néfaste de la famotidine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. A ce jour, il n'existe pas d'autres données épidémiologiques pertinentes disponibles. Les études animales ne montrent pas d'effet nocif direct ou indirect de la famotidine sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.

Les données sur un nombre limité de grossesses exposées ne montrent aucun effet néfaste de l'hydroxyde de magnésium ou du carbonate de calcium sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. A ce jour, il n'existe pas d'autres données épidémiologiques pertinentes disponibles. Les études animales avec l'hydroxyde de magnésium sont insuffisantes. Des anomalies de l'ossification ont été décrites à fortes doses et en cas de traitements prolongés avec le carbonate de calcium. Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.

Ne prescrire à la femme enceinte qu'avec précaution.

Allaitement

La famotidine passe dans le lait maternel. Il est possible que la famotidine affecte la sécrétion gastrique du nourrisson.

Les sels de magnésium peuvent passer dans le lait maternel et produire des diarrhées chez le nourrisson.

En conséquence, l'utilisation de ce médicament doit être évitée au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Si d'éventuels vertiges surviennent, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents sont céphalées (1,3 %), nausées (0,5 %) et diarrhées (0,4 %).

Effets indésirables des études cliniques par système organe

Système organe	Incidence	Effets indésirables
Système nerveux central et périphérique	Fréquent (> 1/100, < 1/10)	Céphalées
Système nerveux central et périphérique	Peu fréquent (> 1/1000, < 1/100)	Nervosité, vertiges
Système gastro-intestinal	Peu fréquent (> 1/1000, < 1/100)	Nausée, diarrhée, flatulence, dyspepsie, éructation, sécheresse de la bouche, soif.
Système musculosquelettique	Peu fréquent (>1/1000, < 1/100)	Paresthésie
Etat général	Peu fréquent (> 1/1000, < 1/100)	Distension, douleur abdominale, altération du goût.

D'autres effets indésirables ayant fait l'objet de rapports isolés avec des dosages plus élevés de famotidine ne peuvent en principe pas être exclus.

Il a été rapporté:

· Troubles cutanés: rashs, prurit, urticaire, et comme avec d'autres antihistaminiques H2 des réactions cutanées sévères (épidermolyse toxique).

· Réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie, œdème angioneuronique, bronchospasme.

· Troubles hépatiques dont cholestase hépatique et tels que: augmentation des transaminases, des gamma-GT, de phosphatase alcaline et bilirubine.

· Troubles neurologiques tels que: hallucinations, désorientation, confusion, insomnie, crise d'épilepsie, somnolence, agitation, états dépressifs. Ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.

· Troubles sanguins tels que thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose et pancytopénie.

· Troubles musculo-squelettiques telles que crampes musculaires.

· Autres troubles tels que: impuissance, diminution de la libido, tension mammaire.

Les effets indésirables suivants sont généralement attribués aux antiacides à base de sels de magnésium et de calcium: changement de la fréquence et de la consistance des selles, ballonnements et pesanteurs.

4.9. Surdosage

Des patients ont toléré des doses allant jusqu'à 800 mg de famotidine/jour sur plus d'un an, sans développer d'effets secondaires significatifs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

CLASSE PHARMACOTHERAPEUTIQUE: ANTAGONISTES DES RECEPTEURS H2

Code ATC: A02BA53

La famotidine réduit la production d'acide et de pepsine, ainsi que le volume de la sécrétion gastrique, basale, nocturne et stimulée.

L'hydroxyde de magnésium et le carbonate de calcium ont une activité anti-acide par un mécanisme de neutralisation.

La capacité neutralisante par comprimé a été évaluée à 21 mEq (méthode USP)

Une étude de pH-métrie gastrique et œsophagienne conduite chez 23 volontaires sains a montré que l'administration de l'association famotidine 10 mg/antiacide 21 mEq avec 60 ml d'eau une heure après un repas du soir riche en graisse, entraîne une élévation immédiate du pH œsophagien.

L'élévation du pH gastrique, supérieure à celle observée sous placebo ou antiacide seul, persiste pendant 12 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques de la famotidine ne sont pas modifiées de façon significative quand elle est administrée avec 165 mg d'hydroxyde de magnésium et 800 mg de carbonate de calcium.

Famotidine:

La famotidine obéit à une pharmacocinétique de type linéaire.

La famotidine est rapidement absorbée et les pics plasmatiques, qui sont dose-dépendants, surviennent entre 1 à 3 heures après administration.

La bio-disponibilité moyenne après administration orale est de 40-45 %. Elle n'est pas modifiée lors d'une prise per-prandiale. L'effet de premier passage est minime. Des doses répétées n'entraînent pas d'accumulation de médicament.

La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (15 à 20 %). La demi-vie plasmatique après une dose orale unique ou des doses répétées multiples (pendant 5 jours), est d'environ 3 heures.

Le métabolisme de la famotidine est hépatique, et s'accompagne de la formation d'un métabolite inactif, le sulfoxyde.

Après administration orale, l'élimination urinaire moyenne de la famotidine est de 65 à 70 % de la dose absorbée, dont 25 à 30 % sous forme inchangée. La clairance rénale est de 250 à 450 ml/min, ce qui laisse supposer une sécrétion tubulaire. Une petite quantité peut être éliminée sous forme de sulfoxyde.

La demi-vie est prolongée chez les insuffisants rénaux.

Le carbonate de calcium et l'hydroxyde de magnésium sont convertis en chlorures solubles par l'acide gastrique. Environ 10 % du calcium et 15-20 % du magnésium sont absorbés, les chlorures solubles restant sont reconvertis en sels insolubles et sont éliminés dans les fèces. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les faibles quantités de calcium et de magnésium absorbées sont rapidement excrétées par le rein.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques de la famotidine ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité par administration réitérée, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, et de toxicité sur la reproduction.

Seules les données de toxicité limitée sont disponibles sur l'hydroxyde de magnésium et le carbonate de calcium. Ces données ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme dans les conditions normales d'utilisation. Des anomalies de l'ossification ont été décrites chez l'animal recevant de fortes doses de carbonate de calcium ou sur de longues périodes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

· Dextrates,

· sucre glace (saccharose et amidon de maïs),

· lactose monohydraté,

· arôme peppermint (huile essentielle de menthe poivrée, amidon de maïs modifié, maltodextrine, acide citrique, ascorbate de sodium, eau),

· acétate de cellulose,

· stéarate de magnésium,

· hypromellose,

· hyprolose,

· laurilsulfate de sodium,

· amidon de maïs prégélatinisé,