RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/12/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CIPROXINA 20 mg/100 mg, suspension pour instillation auriculaire

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 ml de suspension pour instillation auriculaire contient l'équivalent de 2,329 mg de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté (équivalent à 2,000 mg de ciprofloxacine) et 10,00 mg d'hydrocortisone.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension pour instillation auriculaire.

La suspension est opaque et blanche à blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CIPROXINA est indiqué pour le traitement local des otites aiguës externes d'origine bactérienne à tympan non perforé, dues à des bactéries sensibles à la ciprofloxacine (voir 5.1).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 2 ans: instiller 3 gouttes de suspension dans l'oreille atteinte, 2 fois par jour.

La durée de traitement est de 7 jours.

Chez l'enfant de moins de 2 ans: les données disponibles sont limitées dans cette population (voir 4.4).

Mode d'administration

Voie locale - INSTILLATION AURICULAIRE UNIQUEMENT.

Tiédir le flacon au moment de l'emploi en le maintenant quelques minutes dans la paume de la main afin d'éviter le contact désagréable de la suspension froide dans l'oreille. Bien agiter avant utilisation.

Instiller, tête penchée, les gouttes dans l'oreille atteinte. Maintenir la tête penchée sur le côté pendant environ 5 minutes, afin de faciliter la pénétration des gouttes dans le conduit auditif externe. Répéter, si nécessaire, dans l'autre oreille.

Secouer le flacon avant utilisation.

Au moment de l'emploi, ôter le bouchon du flacon et le remplacer par le compte-goutte. La suspension auriculaire de ciprofloxacine-hydrocortisone est prête à l'emploi dès que le compte-goutte est mis en place.

A la fin du traitement, le reste du flacon doit être jeté et ne doit pas être conservé en vue d'une réutilisation.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:

· hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à un autre produit de la famille des quinolones,

· hypersensibilité à l'hydrocortisone ou à tout autre constituant de la suspension,

· perforation tympanique connue ou suspectée,

· otites moyennes aiguës ou chroniques,

· infections virales du conduit auditif externe incluant la varicelle et les infections à Herpes simplex.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

S'assurer de l'intégrité tympanique avant toute prescription.

Interrompre le traitement dès les premiers signes d'apparition d'un rash cutané ou de tout autre signe d'hypersensibilité locale ou générale.

Ne pas injecter. Ne pas avaler. Ce médicament doit uniquement être utilisé en instillation dans l'oreille.

Au moment de l'emploi, éviter la mise en contact de l'embout avec l'oreille ou les doigts afin de limiter les risques de contamination.

Au cours des essais cliniques contrôlés, la sécurité d'emploi et l'efficacité de ce médicament ont été établies chez les enfants de 2 ans et plus. Bien que des données disponibles soient limitées chez les enfants de moins de 2 ans, aucun problème connu de sécurité ou de différence dans la physiopathologie de la maladie dans cette population, ne permet d'exclure l'utilisation de ce produit chez les enfants d'un an et plus. Du fait des données limitées de sécurité, le prescripteur doit peser les bénéfices de l'utilisation du produit par rapport aux risques connus ou non lors d'une prescription chez l'enfant de moins de 2 ans.

Il est conseillé de ne pas associer ce médicament à un autre traitement local.

Comme toutes les présentations pharmaceutiques d'antibiotique, une utilisation prolongée peut favoriser une émergence d'organismes résistants, dont les bactéries, les levures et les champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être initié.

Si les signes et symptômes persistent après une semaine de traitement, il est recommandé de réévaluer la maladie et le traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite avec CIPROXINA 20 mg/100 mg suspension pour instillation auriculaire. Compte tenu du faible taux plasmatique attendu après instillation auriculaire, une interaction systémique avec d'autres médicaments est peu probable.

Il est conseillé de ne pas associer ce médicament à un autre traitement local.

4.6. Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données cliniques disponibles.

Compte tenu de la forme pharmaceutique, de la voie d'administration et des conditions normales d'utilisation, le passage systémique est peu probable.

En conséquence, ce médicament peut si nécessaire, être administré au cours de la grossesse ou de l'allaitement dans les conditions normales d'utilisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été rapporté.

Aucun effet n'est attendu lors d'un traitement avec cette suspension pour instillation auriculaire.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été rapportés lors des essais cliniques ou depuis la mise sur le marché de ce médicament. Ils sont présentés par classe de systèmes d'organes et classés ci-après de la façon suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents (≥1/1.000 à ≤1/100), rares (≥1/10.000 à ≤1/1.000), très rares (≤1/10.000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Depuis la commercialisation, il a été rapporté la présence de résidus médicamenteux dans le conduit auditif, accompagnés ou non de symptômes tels que gêne auriculaire, troubles auditifs, prurit auriculaire, érythème du conduit auditif et douleur auriculaire.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique: corticoïde et anti-infectieux en association;

Code ATC: S2CA03: hydrocortisone et anti-infectieux.

Mécanisme d'action

Comme tout antibiotique appartenant au groupe des fluoroquinolones, l’action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l’inhibition de la topo-isomérase II (ADN-gyrase) et de la topo-isomérase IV, nécessaires à la réplication, transcription, réparation et recombinaison de l’ADN bactérien.

L’hydrocortisone est un corticoïde présentant des propriétés anti-inflammatoires et antalgiques.

Mécanisme de résistance

La résistance in vitro peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l’ADN-gyrase et sur la topo-isomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones qui en résulte, est variable.

Les mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives de cette classe thérapeutique. Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques et en fonction de l’affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette classe thérapeutique. Tous les mécanismes de résistance in vitro sont fréquemment observés chez les isolats cliniques. La résistance aux autres familles d’antibiotiques par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents avec Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d’efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.

Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.

Spectre d’activité anti-bactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

Recommandations de l’EUCAST

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine

Remarque: Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Sur la base des données disponibles par voie orale, si l'absorption des doses locales était complète, des concentrations plasmatiques attendues au pic de ciprofloxacine seraient d'environ 3 µg/l à l'équilibre. Le seuil de détection analytique étant de 5 µg/l, aucune étude de pharmacocinétique clinique n'a été réalisée avec la suspension auriculaire ciprofloxacine - hydrocortisone à 0,2 % dans l'otite externe.

Chez sept enfants ayant une otite moyenne chronique suppurative et traités par ciprofloxacine 0,3 % localement, il n'a pas été mis en évidence de concentrations plasmatiques circulantes de ciprofloxacine dans les prélèvements sanguins réalisés.

Il n'y a pas lieu de s'attendre à un passage systémique notable de la ciprofloxacine ni du corticoïde dans les conditions normales d'utilisation.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de 30 jours réalisées chez le cobaye n'ont pas montré d'ototoxicité fonctionnelle ou morphologique. Des études de tolérance cutanée de 14 jours effectuées chez le lapin ont révélé de légères réactions cutanées (érythème) sans traduction histologique d'inflammation; la suspension peut être considérée comme légèrement irritante pour la peau.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Polysorbate 20, acétate de sodium, acide acétique glacial, alcool benzylique, lécithine de soja, chlorure de sodium, alcool polyvinylique, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture et mise en place du compte-goutte: 14 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ml en flacon (verre de type I) avec bouchon en polypropylène à vis, avec embout compte-goutte emballé constitué d'une pipette en polyéthylène, un bouchon en polypropylène et une tête en caoutchouc, boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES ALCON

4, RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

LES COLONNADES

92563 RUEIL-MALMAISON CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 350 629-5: 10 ml en flacon (verre) avec compte-gouttes (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.