RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 07/02/2011
PANTOPRAZOLE MYLAN GENERIQUES 40 mg, comprimé gastro-résistant
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé gastro-résistant contient 45,10 mg de pantoprazole sodique sesquihydraté, équivalent à 40 mg de pantoprazole.
Excipient: lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé gastro- résistant.
Comprimé enrobé allongé de couleur jaune ocre.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des affections gastroduodénales nécessitant une réduction de la sécrétion acide:
· ulcère duodénal
· ulcère gastrique
· oesophagite par reflux, modérée ou sévère
· syndrome de Zollinger-Ellison et autres pathologies hypersécrétoires
· éradication d'Helicobacter pylori en association à une thérapie antibiotique en cas de maladie ulcéreuse gastrique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les comprimés pantoprazole 40 mg gastro-résistants ne doivent être ni mâchés ni écrasés; ils doivent être avalés entiers, avec de l'eau, avant ou pendant le petit-déjeuner.
Ulcère duodénal
La dose recommandée est de 40 mg par jour soit 1 comprimé par jour. L'ulcère duodénal est généralement cicatrisé en deux semaines. Si un traitement de deux semaines est insuffisant, la cicatrisation sera obtenue, dans la plupart des cas, après deux semaines supplémentaires de traitement.
Ulcère gastrique et oesophagite par reflux, modéréé ou sévère
La dose recommandée est de 40 mg de pantoprazole par jour soit 1 comprimé par jour.
Un traitement de quatre semaines est généralement nécessaire pour le traitement de l'ulcère gastrique et de l'oesophagite par reflux. Si ce n'est pas suffisant , la cicatriasation sera obtenue, dans la plupart des cas, après quatre semaines supplémentaires de traitement.
Eradication d'Helicobacter pylori
La dose recommandée est de 40 mg de pantoprazole 2 fois par jour soit 1 comprimé 2 fois par jour en association à l'un des 3 schémas suivants:
· amoxicilline 1g 2 fois par jour + clarithromycine 500 mg 2 fois par jour.
· clarithromycine 250-500 mg 2 fois par jour + métronidazole 400-500 mg 2 fois par jour.
· amoxicilline 1g 2 fois par jour + métronidazole 400-500 mg 2 fois par jour.
Le second comprimé de pantoprazole doit être pris avant le repas du soir; ces associations thérapeutiques doivent être administrées pendant 7 jours dans la plupart des cas mais parfois jusqu'à 14 jours.
Il est nécessaire de suivre les recommandations nationales sur la prescription des antibiotiques pour leur bon usage et la prévention des résistances bactériennes.
Traitement d'éradication chez des patients atteints d'ulcère gastrique
Chez les patients diagnostiqués positifs à Helicobacter pylori présentant un ulcère duodénal ou gastrique, l'éradication de la bactérie doit être poursuivie avec une association thérapeutique. Les associations suivantes sont recommandées en fonction de la résistance d'Helicobacter pylori:
1 comprimé gastro-résistant de Pantoprazole 40 mg 2 fois par jour
+ 2 fois par jour 1000 mg d'amoxicilline
+ 2 fois par jour 500 mg de clarithromycine.
1 comprimé gastro-résistant de Pantoprazole 40 mg 2 fois par jour
+ 2 fois par jour 500 mg de métronidazole ou au moins 500 mg de tinidazole (en fonction de la susceptibilité intermédiaire de la souche Helicobacter pylori, la posologie ou la durée de traitement peut être augmentée).
+ 2 fois par jour 500 mg de clarithromycine.
1 comprimé gastro-résistant de Pantoprazole 40 mg 2 fois par jour
+ 2 fois par jour 1000 mg d'amoxicilline
+ 2 fois par jour 500 mg de métronidazole ou au moins 500 mg de tinidazole (en fonction de la susceptibilité intermédiaire de la souche H.Pylori, la posologie ou la durée de traitement peut être augmentée).
Si l'association thérapeutique n'est pas envisageable, c'est-à-dire lorsque la sensibilité d'Helicobacter pylori ne peut pas être documentée, les posologies suivantes de Pantoprazole 40 mg en mono-thérapie sont recommendées:
1 comprimé gastro-résistant de Pantoprazole 40 mg par jour pour le traitement de l'ulcère duodénal ou de l'ulcère gastrique ou du reflux gastro-oesophagien, modéré ou sévère.
Dans certains cas, la posologie peut être doublée (2 comprimés gastro-résistants de Pantoprazole 40 mg par jour) en particulier en l'absence de réponse aux autres traitements.
Il est nécessaire de suivre les recommandations nationales sur la prescription des antibiotiques pour leur bon usage et la prévention des résistances bactériennes.
Syndrome de Zollinger -Ellison et autres pathologies hypersécrétoires
Dans le traitement du syndrome de Zollinger- Ellison et autres pathologies hypersécrétoires, la posologie initiale recommandée est de 80 mg de pantoprazole une fois par jour (soit 2 comprimés de Pantoprazole 40 mg). La posologie doit être ajustée individuellement, en augmentant ou diminuant la posologie, en fonction du niveau de la sécrétion acide.
Pour des posologies supérieures à 80 mg par jour, la dose journalière devra être divisée et donnée en 2 prises; une augmentation temporaire de la posologie supérieure à 160 mg par jour est possible mais ne devra pas excéder la durée nécessaire à la maîtrise de la sécrétion acide.
La durée de traitement du Syndrome de Zollinger- Ellison et des autres pathologies hypersécrétoires n'est pas limitée et doit être poursuivie aussi longtemps que nécessaire cliniquement .
Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison et autres pathologies hypersécrétoires nécessitant un traitement au long court, le pantoprazole peut , comme tous les autres anti-sécrétoires, réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) par hypo- ou achlorhydrie. Ceci doit être évoqué si des symptômes cliniques sont observés.
Sujets âgés
La dose quotidienne de 40 mg de pantoprazole ne doit pas être dépassée ces patients à l'exception de l'éradication d'Helicobacter pylori où la posologie recommandée de pantoprazole (2 x 40mg/jour) pendant une semaine doit être respectée.
Patients insuffisants rénaux
La dose quotidienne de 40 mg de pantoprazole ne doit pas être dépassée chez ces patients; Ceci explique pourquoi les schémas posologiques recommandés pour l'éradication d'Helicobacter pylori ne sont pas adaptés chez ces patients (voir rubrique 4.3).
Patients insuffisants hépatiques
La posologie doit être adaptée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, soit 40 mg tous les 2 jours (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Chez ces patients, un bilan des enzymes hépatiques devra être réalisé régulièrement pendant le traitement. En cas d'élévation de celles-ci, le traitement par pantoprazole devra être arrêté. Ceci explique pourquoi les schémas posologiques recommandés pour l'éradication d'Helicobacter pylori ne sont pas adaptés chez ces patients.
Enfants
A ce jour, aucune donnée n'est disponible pour un traitement chez l'enfant. Les comprimés de pantoprazole ne doivent donc pas être utilisés chez l'enfant.
Hypersensibilité connue au pantoprazole ou à l'un des excipients.
Le pantoprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à proton, ne doivent pas être administrés avec l'atazanavir (voir rubrique 4.5).
A ce jour, aucune donnée n'est disponible concernant la nécessité d'un ajustement posologique chez l'insuffisant rénal.
La posologie doit être adaptée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, soit 40 mg tous les 2 jours. Les schémas posologiques recommandés pour l'éradication d'Helicobacter pilori ne sont pas adaptés chez ces patients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
A ce jour, aucune donnée n'est disponible concernant la nécessité d'un ajustement posologique chez l'insuffisant rénal.
La posologie doit être adaptée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, soit 40 mg tous les 2 jours.
Chez ces patients, un bilan des enzymes hépatiques devra être réalisé régulièrement pendant le traitement, notamment en cas de traitement au long cours. En cas d'élévation de celles -ci, le traitement par PANTOPRAZOLE MYLAN GENERIQUES 40 mg devra être arrêté (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Chez les patients atteints de cirrhose, la demi-vie est allongée de 7 à 9 heures, l'aire sous la courbe est 6 à 8 fois supérieure mais les concentrations plasmatiques sont à peu près 1,5 fois supérieures à celles des patients sains. Le pantoprazole doit être administrés tous les 2 jours chez ces patients.
Pantoprazole 40 mg n'est pas destiné au traitement de douleurs gastro-intestinales passagères telles que celles de l'indigestion.
En cas de traitement associé à une bithérapie antibiotique, il convient de respecter le Résumé des Caractéristiques des Produits concernés.
Comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons, le pantoprazole peut diminuer l'acidité gastrique, et peut augmenter le nombre de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Un traitement fondé sur des médicaments anti-acide peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, comme les infections par Salmonella et Campylobacter.
Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison et autres pathologies hypersécrétoires nécessitant un traitement au long court, le pantoprazole, comme les autres anti-sécrétoires gastriques, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) par hypo- ou achlorhydrie. Ce risque doit être pris en compte si le patient présente des symptômes typiques de la carence en vitamine B12.
Il est recommandé de vérifier la bénignité de la lésion avant traitement car la prise de pantoprazole peut masquer les symptômes d'une lésion maligne et par conséquent en retarder le diagnostic.
Chez les patients non soulagés après 4 semaines de traitement, la conduite à tenir doit être réévaluée.
Chez l'enfant, l'efficacité et la tolérance du pantoprazole n'ont pas été étudiées.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactose de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le pantoprazole peut réduire nettement l'absorption de médicaments dont la biodisponibilité est dépendante du pH (kétoconazole, itraconazole, atazanavir).
Des études réalisées avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons ont montré une réduction substantielle de la biodisponibilité de l'atazanavir pris concomitamment avec un inhibiteur de la pompe à protons.
L'utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons est contre-indiquée pendant un traitement par l'atazanavir.
Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée au cours d'études spécifiques portant notamment sur la clarithromycine, le métronidazole, l'amoxicilline.
Il n'existe pas d'interaction avec les antiacides administrés de manière concomitante.
Les données disponibles sur la grossesse sont limitées. Les inhibiteurs de la pompe à protons ne présentent pas de risque majeur de malformation congénitale.
Au cours des études de reproduction chez l'animal, des signes discrets de foetotoxicité ont été observés (voir rubrique 5.3) .
En conséquence, le pantoprazole devra être utilisé avec prudence pendant la grossesse.
Il n'existe aucune donnée sur le passage du pantoprazole dans le lait humain.
En conséquence, le pantoprazole ne devra être utilisé que lorsque le bénéfice escompté pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus/nouveau-né.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les comprimés gastro-résistants de pantoprazole n'ont pas d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des réactions indésirables, du type vertige et troubles de la vision, peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Dans ces conditions, les capacités de réaction peuvent être abaissées.
Peu fréquents ≥ 1/1 000 à < 1/100
Rares ≥1/10 000 à <1/1 000
Très rares <1/10 000, cas isolés inclus
Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité au sein de chaque groupe de fréquence.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares <1/10 000, y compris cas isolés
Leucopénie, thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Très rares <1/10 000, cas isolés inclus,
Réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique
Troubles psychiatriques
Très rares <1/10 000, y compris cas isolés
Dépression mentale, hallucination, désorientation et confusion en particulier chez les patients prédisposés, et aggravation de ces symptômes, si préexistants.
Troubles du système nerveux
Fréquents (≥1/100 à <1/10)
Céphalées
Peu fréquents ≥ 1/1 000 à < 1/100
Vertiges, troubles de la vision (vision floue)
Troubles digestifs
Fréquents ≥1/100 à <1/10
Douleurs abdominales hautes, diarrhée, constipation, flatulences
Peu fréquents ≥ 1/1 000 à < 1/100
Nausées, vomissements
Rares ≥1/10 000 à <1/1 000
Sécheresse de la bouche
Troubles hépato-biliaires
Très rares <1/10 000, y compris cas isolés
Atteintes hépatiques cytolytiques et ictériques sévères avec ou sans insuffisance hépato-cellulaire
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Peu fréquents ≥ 1/1 000 à < 1/100
Réactions allergiques à type de prurit et de rash cutané
Très rares <1/10 000, y compris cas isolés
Urticaire, angio-œdème, réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens -Johnson, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, photosensibilité
Troubles musculo-squelettiques et systémiques
Rares (≥1/10 000 à <1/1 000)
Arthralgies
Très rares (<1/10 000)
Myalgies
Troubles rénaux et urinaires
Très rares (<1/10 000)
Néphrite interstitielle
Troubles de la reproduction et du sein
Fréquents ≥1/100 à <1/10
Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rares (<1/10 000)
Œdème périphérique
Investigations
Très rares (<1/10 000),
Elevation des enzymes hépatiques (transaminases, glutamyltranspeptidases); élévation des triglycérides; hyperthermie.
Aucun symptôme de surdosage n'est connu chez l'homme.
Des doses allant jusqu'à 240 mg par voie IV ont été administrées pendant 2 min et ont été bien tolérées.
Compte-tenu de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, le pantoprazole n'est pas facilement dialysable.
En cas de surdosage avec des signes cliniques d'intoxication, un traitement symptomatique classique sera mis en œuvre.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS, Code ATC: A02BC02.
Le pantoprazole est un benzimidazole substitué qui inhibe la sécrétion d'acide chlorhydrique de l'estomac, par une action spécifique sur les pompes à protons des cellules pariétales.
Le pantoprazole est transformé en sa forme active dans les canalicules acides de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H+/K+ ATPase, c'est-à-dire la phase finale de la sécrétion acide gastrique. Cette inhibition est dose-dépendante et concerne à la fois la sécrétion acide basale et stimulée. Chez la plupart des patients, la disparition des symptômes est obtenue en 2 semaines.
Comme avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons, et les inhibiteurs des récepteurs H2 à l'histamine, le traitement par le pantoprazole entraîne une réduction de l'acidité gastrique et augmente proportionnellement la gastrinémie. Cette augmentation est réversible. Le pantoprazole se liant avec l'enzyme responsable de la phase terminale, il diminue la sécrétion acide indépendamment de l'origine du stimulus (acétylcholine, histamine, gastrine). L'activité est identique que la voie d'administration soit orale ou intraveineuse.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Pharmacocinétique générale
Le pantoprazole est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale est atteinte dès la première dose orale de 40 mg.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne après 2,5h et elles sont de l'ordre de 2-3 µg/ml; ces valeurs restent constantes après administrations répétées. Le volume de distribution est d'environ 0,15 l/kg et la clairance de 0,1 l/h/kg.
La demi-vie d'élimination est d'environ 1h. Il a été noté quelques cas isolés de sujets chez lesquels l'élimination est retardée. Le pantoprazole se fixant spécifiquement aux pompes à protons des cellules pariétales gastriques, sa demi-vie d'élimination ne rend pas compte de sa durée d'action plus prolongée (inhibition de la sécrétion acide).
La pharmacocinétique ne varie pas après doses uniques ou répétées. Pour des doses allant de 10 à 80 mg, la cinétique plasmatique du pantoprazole est linéaire après administration orale et intraveineuse.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 98 % environ. Le pantoprazole est presque exclusivement métabolisé par le foie. L'élimination rénale est la voie principale d'excrétion des métabolites (environ 80 %), le reste étant éliminé dans les fèces. Le principal métabolite retrouvé à la fois dans le sérum et les urines est le déméthylpantoprazole, sous la forme d'un sulfoconjugué. Sa demi-vie d'élimination (environ 1,5 h) n'est pas supérieure à celle du pantoprazole.
Biodisponibilité
Le pantoprazole est totalement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue des comprimés est de 77 %. La prise concomitante de nourriture n'affecte pas l'ASC ni la concentration sérique maximale, et donc pas non plus la biodisponibilité. Seul le délai d'absorption est variable et généralement augmenté par les repas.
Caractéristiques chez les patients/populations particulières
Chez le patient atteint de cirrhose (classes A et B de Child- Pugh), malgré l'allongement de la demi-vie jusqu'à 7 à 9 h et l'augmentation de l'ASC d'un facteur 3 à 7, la concentration sérique maximale n'est que légèrement augmentée (d'un facteur 1,5) comparativement au sujet sain.
La légère augmentation de l'ASC et de la Cmax observée chez le sujet âgé comparativement au sujet jeune n'a aucune incidence clinique.
Aucune diminution de la dose n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux (y compris les patients dialysés).
Comme chez le sujet sain, la demi-vie d'élimination du pantoprazole est courte. Seules de très faibles quantités de pantoprazole sont dialysées. Bien que le principal métabolite ait une demi-vie légèrement allongée (2-3 h), l'excrétion reste rapide et aucune accumulation n'est donc observée. Cependant, la dose journalière de 40 mg de pantoprazole ne devra pas être dépassée chez les insuffisants rénaux.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez l'homme, au vu des essais pharmacologiques de sécurité, de toxicité par administrations réitérées et de génotoxicité.
Au cours des études de carcinogénicité sur 2 ans chez le rat (correspondant à un traitement à vie) sont apparues des néoplasies neuro- endocriniennes. De plus, des papillomes des cellules squameuses sont apparus dans l'estomac antérieur du rat dans une étude. Le mécanisme entraînant la formation de carcinoïdes gastriques par les benzimidazoles substitués a été étudié de façon approfondie et l'on peut conclure qu'il s'agit d'une réaction secondaire à l'élévation massive de la gastrinémie chez le rat au cours des études à long terme portant sur de fortes doses.
Durant les études sur 2 ans chez le rongeur, une augmentation du nombre des tumeurs hépatiques a été observée chez le rat (au cours d'une seule étude) et les souris femelles, et a été considérée comme due à un métabolisme hépatique important.
Une légère augmentation des transformations néoplasiques de la thyroïde a été notée dans le groupe de rats recevant la plus forte dose (200 mg/kg) au cours d'une étude sur 2 ans. L'apparition de ces néoplasies est associée aux modifications induites par le pantoprazole dans la dégradation de la thyroxine au niveau hépatique chez le rat. La dose thérapeutique chez l'homme étant faible, aucun effet sur la glande thyroïde n'est attendu.
Les études de mutagénicité, tests de mutation cellulaire et une étude de fixation sur l'ADN permettent de conclure que le pantoprazole n'a pas de potentiel génotoxique.
Les recherches n'ont montré aucune action sur la fertilité ni d'effet tératogène.
Le passage transplacentaire a été étudié chez le rat et s'avère aller en augmentant avec l'avancement de la gestation. En conséquence, la concentration du pantoprazole chez le fœtus est brièvement augmentée avant la naissance.
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Composition de l'enrobage coloré (OPADRY II 85F32097 jaune):
Alcool polyvinylique, macrogol, dioxyde de titane (E171), talc, oxyde de fer jaune (E172), laque aluminique de jaune de tartrazine (E102).
Composition de l'enrobage gastro-résistant:
Laurylsulfate de sodium, polysorbate 80, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle, triéthylcitrate, talc.
Sans objet.
Flacons (HDPE): 30 mois.
Plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium): 18 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Flacons (HDPE): Pas de précautions particulières de conservation.
Plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium): A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (HDPE) blanc avec bouchon à vis contenant une capsule de dessicant (LDPE).
Plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
Boîte de 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 250 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117, ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 391 642-6 ou 34009 391 642 6 7: 7 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 643-2 ou 34009 391 643 2 8: 14 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 644-9 ou 34009 391 644 9 6: 15 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 645-5 ou 34009 391 645 5 7: 28 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 646-1 ou 34009 391 646 1 8: 30 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 647-8 ou 34009 391 647 8 6: 50 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 648-4 ou 34009 391 648 4 7: 56 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 649-0 ou 34009 391 649 0 8: 60 comprimés en flacon (HDPE).
· 391 650-9 ou 34009 391 650 9 7: 100 comprimés en flacon (HDPE).
· 574 399-3 ou 34009 574 399 3 4: 250 comprimés en flacon (HDPE).
· 497 847-0 ou 34009 497 847 0 7: 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 848-7 ou 34009 497 848 7 5: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 849-3 ou 34009 497 849 3 6: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 850-1 ou 34009 497 850 1 8: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 851-8 ou 34009 497 851 8 6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 852-4 ou 34009 497 852 4 7: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 853-0 ou 34009 497 853 0 8: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 854-7 ou 34009 497 854 7 6: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 497 855-3 ou 34009 497 855 3 7: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 578 800-4 ou 34009 578 800 4 0: 250 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II