RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 12/05/2011
CAVERJECT 10 microgrammes/1 ml, lyophilisat et solution pour usage parentéral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Alprostadil .................................................................................................................................. 10,00 mcg
Pour une ampoule ou une seringue pré-remplie.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Lyophilisat et solution pour usage parentéral.
4.1. Indications thérapeutiques
Induction pharmacologique de l'érection.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intra-caverneuse stricte, chez l'homme adulte.
La posologie est strictement individuelle et doit être déterminée au préalable par un test.
La dose d'essai initiale est comprise entre 5 microgrammes et 20 microgrammes; la dose doit être ajustée pour permettre au patient d'être en érection complète 5 à 10 minutes après l'injection.
L'érection ne doit pas durer plus d'une heure.
Si le malade ne présente pas d'érection suffisante à la dose initiale, celle-ci peut être majorée par paliers de 5 microgrammes jusqu'à 20 microgrammes d'alprostadil.
Ne pas administrer plus d'une injection par jour, le rythme maximal des injections étant de deux par semaine avec un intervalle d'au moins 24 heures entre les injections.
La dose maximale individuelle par injection est de 20 microgrammes.
La première injection doit obligatoirement être effectuée en milieu médical, les auto-injections dans le corps caverneux ne seront effectuées par le patient qu'au terme d'un apprentissage de la technique d'injection.
Une fois que le médecin aura expliqué le mode d'injection à son patient et aura déterminé la dose efficace, des auto-administrations pourront être faites par le patient à son domicile.
Le malade ne doit injecter que la dose optimale individuelle déterminée pour lui.
Il convient d'interdire au patient d'augmenter sa dose individuelle de son propre chef.
Après mélange, la solution est administrée par voie intra-caverneuse stricte.
Utiliser une seringue et une aiguille stérile pour toute nouvelle injection.
La solution reconstituée est destinée à un usage unique, et ne doit pas être réutilisée pour une nouvelle injection.
L'administration de cette forme d'alprostadil est contre-indiquée par la voie veineuse.
L'alprostadil par voie intra-caverneuse ne doit pas être administré:
· chez les sujets ayant une hypersensibilité connue aux prostaglandines;
· chez les sujets prédisposés au priaprisme du fait de certaines affections comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie;
· chez la femme et l'enfant en raison de l'indication thérapeutique.
En raison du passage de l'Alprostadil dans le sperme et le liquide séminal, le traitement devra être évité chez un patient dont la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
L'alprostadil peut provoquer une érection prolongée voire un priapisme, une fibrose des corps caverneux, des douleurs.
Le patient sera prévenu qu'en cas d'érection rigide prolongée de plus de 3 heures, il est indispensable de contacter le médecin traitant afin qu'un traitement adapté puisse être mis en place.
Il sera vivement recommandé au patient:
· de conserver sur lui le numéro de téléphone du praticien en charge de ce traitement;
· de faire un apprentissage dans un centre spécialisé en cas d'utilisation en auto-injection.
Il est conseillé d'éviter l'utilisation de l'alprostadil chez les patients ayant présenté un accident cardiovasculaire dans les trois mois précédents et dont l'état cardiovasculaire n'est pas stabilisé.
Précautions d'emploi
Une attention particulière sera apportée au traitement des patients présentant avant le traitement: des lésions cicatricielles du corps caverneux (fibrose/nodule), une angulation pénienne ou une maladie de La Peyronie, une douleur pouvant être ressentie au moment de l'érection.
Les patients ayant des troubles de la coagulation sont à surveiller plus particulièrement sur le plan biologique et au niveau local. On conseillera au patient d'exercer une pression suffisante sur le point d'injection.
Après les dix premières injections et par la suite à intervalles réguliers, le médecin évaluera à nouveau le traitement pour rechercher en particulier des effets indésirables locaux et procéder à un éventuel ajustement de la posologie.
Le malade ne doit injecter que la dose optimale individuelle déterminée pour lui.
Il convient d'interdire au patient d'augmenter sa dose individuelle de son propre chef.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les patients traités par un anticoagulant de type warfarine ou héparine peuvent présenter une tendance accrue au saignement en raison de l'activité anti agrégante plaquettaire de l'alprostadil.
Les produits relâchant la musculature lisse telles que la papaverine et les anti-adrenergiques alpha peuvent entraîner une érection prolongée et/ou un priapisme.
Une potentialisation des effets des produits vasodilatateurs et/ou antihypertenseurs est possible.
En raison du passage de l'alprostadil dans le sperme et le liquide séminal, le traitement devra être évité chez un patient dont la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets de Caverject sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines n’ont pas été systématiquement étudiés. La capacité à exercer des activités telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule motorisé pourrait être diminuée pendant l’utilisation de Caverject.
Les principaux effets indésirables rapportés après injection d'alprostadil par voie intra-caverneuse ont été les suivants:
· priapisme et érections prolongées occasionnellement.
· douleur à l'érection (sensation de brûlure ou de tension du pénis);
· hématome au point d'injection (dû plus à la technique d'injection qu'à l'alprostadil).
D'autres effets indésirables ont été signalés:
· fibrose, érythème, douleur testiculaire ou périnéale, déviation pénienne, dépôts d'hémosidérine dans le pénis;
· injection dans l'urètre résultant d'une mauvaise technique d'injection;
· modification de la pression artérielle, hypotension orthostatique, arythmies cardiaques, étourdissements, céphalées;
· choc vagal, et collapsus pouvant être plus en rapport avec l'injection qu'avec les effets pharmacologiques de l'alprostadil.
Les signes de toxicité sont un état dépressif, des selles molles ou une diarrhée et une respiration rapide.
En cas de surdosage les complications les plus redoutées, priapisme (érection rigide de plus de 4 heures) ou érection prolongée sont à traiter en milieu spécialisé.
Le traitement peut faire appel à une ponction des corps caverneux, à l'injection d'aminés sympathomimétiques par voie intra-caverneuse ou à un acte chirurgical.
La possibilité de survenue de tels incidents impose au patient d'avoir toujours avec lui le numéro de téléphone de l'équipe médicale qui a en charge son traitement et qui doit pouvoir le traiter en urgence.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
L'alprostadil (ou Prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets les plus notables.
Des études in vitro et chez de nombreuses espèces animales ont permis de conclure aux propriétés relaxantes de l'alprostadil au niveau des corps caverneux.
Chez le singe, l'administration d'alprostadil augmente le flux de sang de l'artère caverneuse, le degré et la durée de relaxation du muscle lisse caverneux chez ce type d'animal étant dose-dépendant.
Chez l'homme, une injection intra-caverneuse d'alprostadil produit une érection.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Administré par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de 5 minutes.
L'alprostadil est fixé à plus de 95 % aux protéines plasmatiques mais cette fixation protéique à relativement faible affinité ne semble pas limiter le captage tissulaire puisqu'au premier passage les poumons captent 70 % de l'alprostadil.
L'alprostadil est éliminé en totalité par biotransformation au niveau de différents organes dont les poumons. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.
Après injection intra-caverneuse, les concentrations dans les sinus d'alprostadil et de son métabolite primaire ( 15-oxo-13,14,-dihydro-PGE1 ) sont élevées.
Le principe actif n'est pas retrouvé dans la circulation périphérique, et le taux de 15-oxo-13,14,-dihydro-PGE1 n'est pas significativement élevé après administration intra-caverneuse.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseigné.
Lyophilisat : lactose monohydraté, citrate de sodium
Solution : alcool benzylique, eau pour préparation injectable
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant reconstitution: à conserver à une température inférieure à 25°C.
Après reconstitution : la solution doit être utilisée immédiatement.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
· lyophilisat en flacon (verre) et 1 ml de solution en ampoule (verre) avec seringue et deux aiguilles;
· lyophilisat en flacon (verre) et 1 ml de solution en ampoule (verre);
· lyophilisat en flacon (verre) et 1 ml de solution en seringue pré-remplie (verre);
· lyophilisat en flacon (verre).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25, avenue du Docteur Lannelongue
75014 Paris
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 338 064-1: lyophilisat en flacon (verre) et 1 ml de solution en ampoule (verre) avec seringue et deux aiguilles; (boîte de 1).
· 338 065-8: lyophilisat en flacon (verre) et 1 ml de solution en ampoule (verre); (boîte de 5).
· 558 973-0: lyophilisat en flacon (verre); (boîte de 10).
· 339 634-6: lyophilisat en flacon (verre) et 1 ml de solution en seringue pré-remplie (verre) avec 2 aiguilles ; (boîte de 1).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I