RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 17/03/2011
PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), poliomyélitique (inactivé) et conjugué de l'haemophilus type b, adsorbé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, une dose (0,5 ml) contient:
Anatoxine diphtérique(1) ..................................................................................................................... ≥ 30 UI
Anatoxine tétanique(1) ........................................................................................................................ ≥ 40 UI
Antigènes de Bordetella pertussis:
Anatoxine pertussique(1) .................................................................................................... 25 microgrammes
Hémagglutinine filamenteuse(1) ........................................................................................... 25 microgrammes
Virus poliomyélitique de type 1 (inactivé) ......................................................................................... 40 UD(2)(3)
Virus poliomyélitique de type 2 (inactivé) ........................................................................................... 8 UD(2)(3)
Virus poliomyélitique de type 3 (inactivé) ......................................................................................... 32 UD(2)(3)
Polyoside d'Haemophilus influenzae type b ......................................................................... 10 microgrammes
Conjugué à la protéine tétanique .................................................................................... 18-30 microgrammes
(1): adsorbé sur hydroxyde d'aluminium, hydraté ............................................................................. 0,3 mg Al3+
(2)UD: unité antigène D.
(3)ou quantité d'antigène équivalente déterminée selon une méthode immunochimique appropriée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce vaccin est indiqué dans la prévention conjointe de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche, de la poliomyélite et des infections invasives à Haemophilus influenzae type b (méningites, septicémies, cellulites, arthrites, épiglottites,...):
· En primovaccination chez les nourrissons à partir de l'âge de 2 mois.
· En rappel, un an après la primovaccination au cours de la deuxième année de vie.
Ce vaccin ne protège pas contre les infections dues aux autres types d'Haemophilus influenzae, ni contre les méningites dues à d'autres micro-organismes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Primovaccination: 3 injections espacées d'un mois soit, en suivant le calendrier officiel, à l'âge de 2, 3, 4 mois.
Rappel: 1 injection un an après la primovaccination soit, en général, entre 16 et 18 mois.
Mode d'administration
Administrer par voie intramusculaire.
L'administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen).
· Hypersensibilité connue à l'un des composants de PENTAVAC, à l'un des résidus du procédé de fabrication qui peuvent être présents à l'état de trace et indétectable (glutaraldéhyde, néomycine, streptomycine et polymyxine B), ou d'un vaccin coquelucheux (acellulaire ou germe entier) ou réaction sévère après une injection précédente du vaccin ou d'un vaccin contenant les mêmes substances.
· La vaccination doit être différée en cas de fièvre ou de maladie aiguë.
· Encéphalopathies évolutives.
· Encéphalopathie dans les 7 jours suivant l'administration d'une dose précédente de tout vaccin contenant des antigènes coquelucheux (vaccin coquelucheux à germe entier ou acellulaire).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'immunogénicité de PENTAVAC peut être réduite par un traitement immunosuppresseur ou un état d'immunodéficience. Il est alors recommandé d'attendre la fin du traitement ou de la maladie pour vacciner. Néanmoins, la vaccination des sujets présentant une immunodépression chronique, telle qu'une infection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risque d'être limitée.
Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant l'anatoxine tétanique doit être basée sur l'évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels d'une poursuite de cette vaccination. La vaccination est habituellement justifiée chez les jeunes enfants pour lesquels le schéma de primovaccination n'est pas complet (c'est à dire moins de trois doses administrées).
Ne pas injecter par voie intravasculaire: s'assurer que l'aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin. Ne pas injecter par voie intradermique.
Comme tout vaccin injectable, PENTAVAC doit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l'injection intramusculaire peut engendrer un saignement chez ces sujets.
La vaccination doit être précédée d'une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les événements indésirables ayant pu survenir) et d'un examen clinique.
Si la survenue de l'un des événements suivants est chronologiquement liée à l'administration du vaccin, la décision d'administrer d'autres doses de vaccin contenant une valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée:
· Fièvre ≥40°C dans les 48 heures, sans autre cause identifiable.
· Collapsus ou état évoquant un état de choc avec épisode d'hypotonie-hyporéactivité dans les 48 heures suivant la vaccination.
· Cris persistants, inconsolables pendant une durée ≥ 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination.
· Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.
Les antécédents de convulsions fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure ne constituent pas en eux-mêmes une contre-indication à la vaccination.
Il est particulièrement important sur ce terrain de surveiller la température dans les 48 heures suivant la vaccination et de donner régulièrement un traitement antipyrétique pendant 48 heures.
Les antécédents de convulsions non fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure doivent faire l'objet d'un avis de spécialiste avant toute décision de vaccination.
En cas de réactions œdémateuses des membres inférieurs survenues dans les suites d'une injection d'un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b, l'administration des deux vaccins, vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra être effectuée en deux sites d'injection séparés et sur des jours différents.
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d'une réaction anaphylactique rare survenant après l'administration du vaccin.
PENTAVAC ne protège pas contre les maladies invasives dues à des sérotypes autres que Haemophilus influenzae de type b, ni contre les méningites d'autres origines.
Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ce vaccin peut être administré simultanément, mais en deux sites séparés, avec le vaccin RORVAX ou le vaccin HB-VAX DNA 5 µg/0.5 ml.
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence selon la convention suivante:
Très fréquent: ≥10 %
Fréquent: ≥1 % et <10 %
Peu fréquent: ≥0,1 % et <1 %
Rare: ≥0,01 % et <0,1 %
Très rare: <0,01 %, y compris les cas isolés
Expérience acquise au cours des essais cliniques
Au cours de trois essais cliniques chez des enfants ayant reçu PENTAVAC en primovaccination, les réactions les plus fréquemment rapportées étaient: irritabilité (15,2 %), réactions locales au site d'injection telles que rougeur (11,2 %) et induration supérieure à 2 cm (15,1 %).
Au cours d'une étude conduite en Suède, après l'administration de 3 doses de PENTAVAC à 3, 5 et 12 mois, les réactions les plus fréquemment rapportées étaient: irritabilité (24,1 %), réactions locales au site d'injection à type de rougeur (13,4 %) et induration (12,5 %).
Ces signes et symptômes apparaissent habituellement dans les 48 heures suivant la vaccination et peuvent se prolonger entre 48 et 72 heures. Ils disparaissent spontanément sans traitement spécifique.
Affections du système nerveux
Réactions fréquentes
· Somnolence.
Affections gastro-intestinales
Réactions fréquentes
· Diarrhée.
· Vomissement.
Affections du métabolisme et de la nutrition
Réactions fréquentes
· Perte de l'appétit.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réactions fréquentes
· Erythème, induration au site d'injection.
· Fièvre ≥38°C.
Réactions peu fréquentes
· Rougeur et œdème ≥5 cm au site d'injection.
· Fièvre ≥39°C.
Réactions rares
· Fièvre >40°C.
De rares réactions œdémateuses des membres inférieurs ont été rapportées avec des vaccins contenant la valence Haemophilus influenzae type b conjugué. Il s'agit d'un œdème avec cyanose ou purpura fugace apparaissant dans les heures suivant la vaccination, et disparaissant spontanément sans séquelles. Ces réactions s'accompagnent quelquefois de fièvre, de douleur et de pleurs. Elles ne sont pas accompagnées de signes cardio-respiratoires.
Affections psychiatriques
Réactions fréquentes
· Nervosité, irritabilité.
· Insomnie, trouble du sommeil.
Réactions peu fréquentes
· Pleurs anormaux, cris inconsolables et prolongés.
Expérience acquise après commercialisation
Basés sur les déclarations spontanées, les événements suivants ont également été rapportés après la mise sur le marché.
Ces événements ont été très rarement rapportés, cependant l'incidence exacte ne peut être précisément calculée.
Affections du système nerveux
· Convulsion avec ou sans fièvre.
· Episodes d'hypotonie-hyporéactivité.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
· Eruptions cutanées, érythème, urticaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
· Douleur au site d'injection.
· Larges réactions au point d'injection (>50 mm), incluant un œdème du membre pouvant s'étendre du point d'injection à l'une ou l'autre des articulations adjacentes. Ces réactions apparaissent 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes comme érythème, chaleur, sensibilité ou douleur au site d'injection. Elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours.
Le risque paraît être en rapport avec le nombre de doses précédentes de vaccin contenant la valence coquelucheuse acellulaire; avec un risque accru après la 4ème et 5ème dose.
Affections du système immunitaire
· Réactions d'hypersensibilité immédiate telles qu'œdème de la face, angioœdème, œdème de Quincke, réactions et chocs anaphylactiques
Effets indésirables potentiels (c'est à dire qui n'ont pas été rapportés directement avec PENTAVAC, mais avec d'autres vaccins contenant un ou plusieurs des constituants antigéniques de PENTAVAC):
· Syndrome de Guillain-Barré et neuropathie du plexus brachial après l'administration d'un vaccin contenant l'anatoxine tétanique.
· Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4).
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
VACCIN CONTRE LA DIPHTERIE, LE TETANOS, LA COQUELUCHE, LA POLIOMYELITE ET LES INFECTIONS A HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE b.
(J: Anti infectieux).
Classe pharmacothérapeutique: VACCINS BACTERIENS ET VIRAUX ASSOCIES, Code ATC: J07CA06.
Les toxines diphtérique et tétanique sont détoxifiées par le formaldéhyde, puis purifiées.
Le vaccin poliomyélitique est obtenu par culture des virus poliomyélitiques types 1, 2 et 3 sur cellules Vero, purifiés puis inactivés par le formaldéhyde.
Les composants coquelucheux acellulaires (PT et FHA) sont extraits de cultures de Bordetella pertussis, puis purifiés. La toxine pertussique (PT) est détoxifiée par le glutaraldéhyde et correspond à l'anatoxine pertussique (PTxd). Le FHA est natif. Il a été démontré que le rôle de PTxd et FHA est majeur dans la protection vis-à-vis de la coqueluche.
Le polyoside capsulaire PRP (polyribosyl ribitol phosphate) est extrait de la culture d'Haemophilus influenzae type b et conjugué à la protéine tétanique (T) constituant le vaccin conjugué PRP-T.
Le polyoside capsulaire (polyribosyl ribitol phosphate: PRP) induit chez l'homme une réponse sérologique anti-PRP. Cependant, comme pour tous les antigènes polyosidiques, la réponse immunitaire est thymo-indépendante, caractérisée par une immunogénicité faible chez le nourrisson et par l'absence d'effet rappel avant l'âge de 15 mois. La liaison covalente du polyoside capsulaire d'Haemophilus influenzae type b à une protéine porteuse, la protéine tétanique, permet au vaccin conjugué de se comporter comme un antigène thymodépendant entraînant une réponse sérologique anti-PRP spécifique chez le nourrisson et d'obtenir un effet rappel.
Réponse immunitaire après primo-vaccination:
Les études d'immunogénicité réalisées chez les nourrissons un mois après la primovaccination ont montré que tous les nourrissons (100 %) ont développé un titre d'anticorps protecteur (> 0,01 UI/ml) vis-à-vis des antigènes diphtérique et tétanique.
Pour ce qui est de la coqueluche, un mois après avoir reçu les trois doses de primovaccination, les titres d'anticorps anti-PT et anti-FHA ont été respectivement multipliés par quatre chez 93 % et plus de 88 % des nourrissons.
Au moins 99 % des enfants primovaccinés avaient des titres protecteurs en anticorps dirigés contre les virus de la poliomyélite de types 1, 2 et 3 (≥ 5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).
Enfin un mois après la troisième dose de primovaccination, au moins 97,2 % des nourrissons vaccinés ont un titre d'anticorps anti-PRP supérieur à 0,15 µg/ml.
Réponse immunitaire après rappel:
Après la première dose de rappel (16-18 mois), tous les enfants ont développé des titres protecteurs en anticorps dirigés contre la diphtérie (> 0,1 UI/ml), le tétanos (> 0,1 UI/ml), et contre les virus de la poliomyélite (≥ 5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).
Le taux de séroconversion en anticorps anticoquelucheux (titres supérieurs à 4 fois les titres prévaccinaux) est au moins de 98 % pour PT (EIA) et de 99 % pour FHA (EIA).
Un titre en anticorps anti-PRP ≥ 1,0 µg/ml a été obtenu chez tous les enfants.
Une étude de suivi de l'immunogénicité anticoquelucheuse chez les enfants âgés de 5-6 ans a montré que les titres en anticorps anti-PT et anti-FHA des enfants ayant reçu en primovaccination et en rappel les vaccins combinés acellulaires étaient au moins équivalents à ceux observés chez des enfants du même âge ayant été vaccinés par les vaccins combinés coquelucheux à germes entiers.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Pour l'adsorbant, voir rubrique 2.
Saccharose, trométamol, milieu de Hanks sans rouge de phénol, acide acétique et/ou hydroxyde de sodium pour ajustement du pH, formaldéhyde, phénoxyéthanol et eau pour préparations injectables.
Le milieu de Hanks est un mélange complexe d'acides aminés (incluant la phénylalanine), de sels minéraux, de vitamines et autres composants (comme le glucose) dilués dans de l'eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C). Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle). Boîte de 1, 10 ou 20.
Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), sans aiguille. Boîte de 1, 10 ou 20.
Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), avec une à deux aiguilles séparées. Boîte de 1 ou 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pour les seringues sans aiguille attachée, l'aiguille doit être montée fermement sur la seringue en opérant une rotation d'un quart de tour.
Reconstituer la solution en injectant la suspension du vaccin combiné diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire et poliomyélitique dans le flacon de poudre du vaccin conjugué de l'haemophilus type b. Agiter jusqu'à dissolution complète de la poudre. L'aspect trouble blanchâtre de la suspension après reconstitution est normal.
Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI PASTEUR MSD SNC
8 RUE JONAS SALK
69007 LYON
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 347 744-1 ou 34009 347 744 1 6: poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle). Boîte de 1.
· 351 667-8 ou 34009 351 667 8 4: poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle). Boîte de 10.
· 348 219-8 ou 34009 348 219 8 1: poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle). Boîte de 20.
· 360 641-8 ou 34009 360 641 8 8: poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle) - sans aiguille. Boîte de 1.
· 360 642-4 ou 34009 360 642 4 9: poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), sans aiguille. Boîte de 10.
· 360 643-0 ou 34009 360 643 0 0: poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), sans aiguille. Boîte de 20.
· 368 741-1 ou 34009 368 741 1 4: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), avec 1 aiguille séparée. Boîte de 1.
· 368 742-8 ou 34009 368 742 8 2: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), avec 1 aiguille séparée. Boîte de 10.
· 368 743-4 ou 34009 368 743 4 3: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), avec 2 aiguilles séparées. Boîte de 1.
· 368 744-0 ou 34009 368 744 0 4: poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d'un tip-cap (chlorobromobutyle), avec 2 aiguilles séparées. Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.