RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/05/2011
BETAHISTINE CYATHUS 8 mg/dose, solution buvable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 pression sur la pompe délivre une dose de 0,8 ml de solution contenant 8 mg de dichlorhydrate de bétahistine.
Excipient: 50 mg/ml d'éthanol (96 % vol.)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution buvable.
Liquide transparent limpide.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement du vertige associé à des troubles fonctionnels de l'appareil vestibulaire dans le contexte d'un syndrome de Ménière.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie pour l'adulte
Dose standard:
1 à 2 pressions sur la pompe 3 fois par jour (soit 8 à 16 mg de dichlorhydrate de bétahistine 3 fois par jour).
1 pression sur la pompe équivaut à 0,8 ml de solution.
La dose quotidienne de 6 pressions sur la pompe ou 48 mg de dichlorhydrate de bétahistine ne doit pas être dépassée.
Enfant et adolescent
BETAHISTINE CYATHUS n'est pas recommandé pour le traitement de l'enfant et de l'adolescent de moins de 18 ans. La sécurité et l'efficacité dans ce groupe de patients n'ont pas été établies dans des études (voir rubrique 4.4 et 5.2).
Aucune donnée n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Aucune donnée n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
En l'absence de données suffisantes chez le sujet âgé, la bétahistine doit être utilisée avec précaution chez cette population de patients.
Mode d'administration
Avant la première utilisation, retirer le bouchon à vis et visser sur le flacon la pompe doseuse fournie.
La dose prescrite est délivrée grâce à la pompe doseuse et doit être diluée dans un verre contenant au moins 100 ml de liquide neutre (eau).
BETAHISTINE CYATHUS doit être pris pendant ou après un repas.
Durée du traitement
La durée du traitement dépend du tableau clinique et de l'évolution de la pathologie. Dans la plupart des cas, une utilisation prolongée est nécessaire (plusieurs mois).
BETAHISTINE CYATHUS est contre-indiqué dans les cas suivants:
· hypersensibilité au dichlorhydrate de bétahistine ou à l'un des excipients,
· phéochromocytome,
· grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il convient d'être prudent pour le traitement des patients:
· souffrant d'ulcère gastro-duodénal (y compris antécédent), car une dyspepsie peut parfois toucher les patients traités par dichlorhydrate de bétahistine;
· souffrant d'asthme bronchique;
· souffrant d'urticaire, d'exanthème ou de rhinite allergique, car ces symptômes peuvent s'aggraver;
· souffrant d'hypotension prononcée;
· prenant concomitamment des anti-histaminiques (voir rubrique 4.5).
BETAHISTINE CYATHUS n'est pas recommandé chez l'enfant et de l'adolescent de moins de 18 ans. La sécurité et l'efficacité dans ce groupe de patients n'ont pas été établies dans des études (voir rubriques 4.4 et 5.2).
BETAHISTINE CYATHUS contient de petites quantités d'éthanol (alcool), moins de 100 mg par dose.
En cas d'inhalation accidentelle de la solution buvable BETAHISTINE CYATHUS au lieu de l'ingestion orale, un bronchospasme et une chute de la pression sanguine peuvent théoriquement survenir.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée, en particulier avec des médicaments fréquemment utilisés avec la bétahistine dans les indications thérapeutiques mentionnées ci-dessus: vasodilatateurs, substances psychoactives (sédatifs, tranquillisants, neuroleptiques), parasympatholytiques ou vitamines.
BETAHISTINE CYATHUS ne doit pas être pris en même temps que des anti-histaminiques, car les résultats des études expérimentales réalisées sur l'animal indiquent que l'efficacité de ces agents peut être atténuée lorsqu'ils sont pris ensemble.
Instruction:
Si la bétahistine est prescrite après traitement par anti-histaminiques, elle doit être prise tout en sachant que la plupart des anti-histaminiques ont des effets sédatifs et que, en cas d'arrêt soudain du traitement, des symptômes de sevrage désagréables peuvent survenir, du type troubles du sommeil ou agitation. Ainsi, le traitement anti-histaminique doit être arrêté progressivement par diminution progressive de la dose en environ 6 jours.
Les études réalisées chez l'animal sont insuffisantes pour déterminer les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez la femme est inconnu.
Aucune donnée n'est disponible concernant l'excrétion de la bétahistine dans le lait maternel.
BETAHISTINE CYATHUS est donc contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des effets indésirables du type somnolence peuvent survenir pendant le traitement par BETAHISTINE CYATHUS. Sachant que BETAHISTINE CYATHUS contient en outre une petite quantité d'éthanol (alcool), l'utilisation de BETAHISTINE CYATHUS peut réduire les capacités de réaction et donc avoir un impact sur la capacité à conduire et la capacité à utiliser des machines.
La fréquence des effets indésirables est classée comme suit:
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000), indéterminé (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés (ils sont classés ici par classe d'organe):
Affections du système nerveux
Rare: somnolence, sensation de pression dans la tête, céphalées.
Affections cardiaques
Rare: palpitations, oppression thoracique.
Affections gastro-intestinales
Rare: nausées, soulèvements d'estomac, brûlures d'estomac, gêne et douleur gastrique, flatulences, diarrhées, vomissements.
Affections cutanées et sous-cutanées
Très rare: rash, prurit, urticaire.
Affections générales
Rare: sensation de chaleur.
Dans la plupart des cas la gêne gastrique peut être évitée en prenant BETAHISTINE CYATHUS pendant ou après les repas, ou en diminuant la dose.
Les symptômes d'un surdosage sont les suivants:
De très rares cas de surdosage ont été rapportés. Dans la plupart des cas, aucun signe toxique n'a été observé. Des doses supérieures à 200 mg ont produit des symptômes légers à modérés chez quelques patients. Un seul patient a convulsé après avoir pris 728 mg de bétahistine. Les patients ont complètement récupéré dans tous les cas.
En cas de surdosage, on peut s'attendre à des effets analogues aux effets de l'histamine, produisant les symptômes suivants: céphalées, rougeurs sur le visage, vertiges, tachycardie, hypotension, bronchospasme, œdèmes touchant principalement les muqueuses des voies respiratoires supérieures (œdème de Quincke).
Il n'existe pas d'antidote spécifique. En plus des mesures générales visant à l'élimination de la toxine (lavage d'estomac, administration de charbon actif), le traitement est symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: préparation anti-vertige, Code ATC: N07CA01.
La bétahistine est un composé représentant le groupe des bêta-2-pyridylalkylamines.
La structure de la bétahistine est apparentée à la structure de l'amine endogène histamine.
Le mécanisme d'action exact de la bétahistine entraînant son effet biochimique et sa spécificité et son affinité de récepteur n'a pas encore été élucidé.
Des études réalisées sur l'animal ont révélé une amélioration de la circulation dans la strie vasculaire de l'oreille interne, qui est probablement due à un relâchement des sphincters précapillaires dans la microcirculation de l'oreille interne.
Des études pharmacologiques ont démontré un léger effet agoniste H1 et un effet antagoniste H3 important de la bétahistine dans le SNC et dans le système nerveux autonome. De plus, une action inhibitrice dose dépendante de la bétahistine sur l'activité des noyaux vestibulaires latéral et médian a été montrée. Cependant, la pertinence de ces observations dans le cadre du traitement du syndrome de Ménière reste vague.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
A ce jour, il n'a pas été possible de mettre en évidence la présence de dichlorhydrate de bétahistine dans le corps humain (concentrations inférieures à la limite de détection). C'est pourquoi les concentrations plasmatiques et la demi-vie plasmatique sont déterminées en utilisant du dichlorhydrate de bétahistine radiomarqué et la concentration urinaire de son principal métabolite inactif, l'acide 2-pyridyl acétique.
Absorption
Après administration orale, le dichlorhydrate de bétahistine est rapidement et complètement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales de dichlorhydrate de bétahistine marqué au C14 sont atteintes environ une heure après administration orale à des sujets volontaires à jeun. La biodisponibilité absolue du dichlorhydrate de bétahistine n'est pas connue.
Distribution
Le volume de distribution du dichlorhydrate de bétahistine n'est pas connu.
La liaison aux protéines plasmatiques humaines est inférieure à 5 %.
Métabolisme
Le dichlorhydrate de bétahistine est rapidement métabolisé dans le foie pour donner son principal métabolite inactif, l'acide 2-pyridyl acétique, et de la déméthyl-bétahistine.
Elimination
Environ 90 % de la dose administrée est éliminée dans l'urine en 24 heures, sous la forme du métabolite principal. Le dichlorhydrate de déméthyl-bétahistine n'est retrouvé qu'à l'état de traces dans l'urine. L'élimination biliaire n'est pas une voie d'élimination significative de l'agent actif ni de ses métabolites.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études portant sur la toxicité chronique orale du dichlorhydrate de bétahistine ont été réalisées sur des rats pendant une période de 18 mois et sur des chiens pendant des périodes de 3 et 6 mois respectivement. Ces études ont montré que des doses de 500 mg/kg/jour (pour le rat) et de 25 mg/kg/jour (pour le chien) ont été tolérées sans modification des paramètres de chimie clinique ni d'hématologie. Les observations histologiques n'ont pas révélé de changement non plus. Chez le chien, une dose plus élevée (300 mg/kg) a entraîné vomissements, perte de poids et anémie légère transitoire. Au cours d'études portant sur l'administration de bétahistine pendant 6 mois à des rats, des hyperémies de la rate ont été rapportées après observation histologique dans le groupe recevant une dose de 39 mg/kg; dans les groupes de rats recevant des doses plus élevées, on a observé des cas d'hyperémie du foie et des reins, en partie associés à des atrophies cellulaires et des dégénérescences cellulaires, effets que l'on a attribués à la dose élevée de substance vaso-active administrée.
Potentiel mutagène et cancérogène
Aucune donnée n'est disponible concernant le pouvoir mutagène et cancérogène de la bétahistine et de ses composés.
Effets sur la reproduction
Les études réalisées sur l'animal sont insuffisantes du point de vue des effets de la bétahistine et de ses composés sur la reproduction. Dans les deux groupes de dose observés (10 et 100 mg/kg/jour) dans le cadre d'une étude d'embryo-fœtotoxicité chez le lapin, la mortalité embryo-fœtale a été plus élevée que dans le groupe de contrôle. On ne peut exclure que la bétahistine ait un effet substantiel.
Saccharine sodique, glycérol, éthanol (96 % vol.), benzoate de sodium (E 211), acide chlorhydrique (3,5 % m/m) (pour ajustement du pH), eau purifiée.
Sans objet.
4 ans.
120 ml: 2 mois après première ouverture.
60 ml: 1 mois après première ouverture
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
60 ml ou 120 ml en flacon en verre ambré (Type III) doté d'un bouchon à vis avec sécurité enfant et fourni avec une pompe doseuse (en plastique).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CYATHUS EXQUIRERE PHARMAFORSCHUNGSGMBH
RUDOLFSPLATZ 2/1/8
1010 VIENNE
AUTRICHE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 359 849-8 ou 34009 359 849 8 2: 60 ml (75 doses) en flacon (verre ambré) + pompe doseuse.
· 359 850-6 ou 34009 359 850 6 4: 120 ml (150 doses) en flacon (verre ambré) + pompe doseuse.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.