Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 11/07/2011

METHERGIN 0,20 mg/1 ml, solution injectable, ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Méthylergométrine (maléate de) ........................................................................................................ 0,20 mg

Quantité correspondante en méthylergométrine base .......................................................................... 0,15 mg

Pour une ampoule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· En obstétrique: prise en charge de la délivrance en cas d'urgence obstétricale: hémorragie de la délivrance et du post-partum, après césarienne, après curetage et interruption de grossesse par aspiration ou curetage, subinvolution ou atonie de l'utérus, après expulsion de l'enfant.

· En cardiologie: l'utilisation par voie intra-veineuse est exceptionnelle et strictement réservée à la réalisation du test au METHERGIN en milieu cardiologique spécialisé (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

· En obstétrique: voie intra-musculaire exclusive (voir rubrique 4.3). La posologie est de 1 ampoule de 1 ml (0,20 mg).

· En cas de césarienne: la posologie est de une ampoule de 1 ml (à 0,20 mg), après extraction de l'enfant.

· En cardiologie: voie intraveineuse exclusive; le test au METHERGIN utilise des protocoles standardisés. La dose unitaire usuelle varie de 0,05 à 0,40 mg.

4.3. Contre-indications

METHERGIN est contre-indiqué:

· en cas d'hypersensibilité connue à la méthylergométrine, à d'autres dérivés de l'ergot de seigle ou à l'un des excipients de METHERGIN.

· en cas d'état infectieux sévère.

· En association au sulprostone et à la phénylpropanolamine.

· En association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 et aux triptans (voir rubrique 4.5).

En obstétrique METHERGIN est contre-indiqué:

· Par voie intra-veineuse et par voie intra-myométriale.

· Pendant la grossesse et au cours du travail (voir rubrique 4.6).

· En cas de pré-éclampsie ou d'éclampsie.

· Dans les hémorragies après interruption de grossesse obtenue par méthode médicale, (avec ou sans geste chirurgical) en l'absence de données sur l'association.

· En cas d'hypertension artérielle sévère.

· En cas d'affections vasculaires oblitérantes (y compris l'insuffisance coronaire).

En cardiologie, le test au METHERGIN pratiqué par voie IV est contre-indiqué:

· En cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée.

· En cas de lésions coronaires sévères (lésion du tronc commun de la coronaire gauche, lésions tritronculaires sévères).

· En cas de lésions coronaires instables (phase aiguë d'un infarctus du myocarde: 7 premiers jours, angor instable: dernière crise < 7 jours, aspect coronarographique évocateur de thrombose.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'administration doit se faire sous contrôle tensionnel strict.

· En obstétrique:

o La prise en charge médicamenteuse lors de la délivrance doit se faire sous surveillance obstétricale;

o Lors d'une présentation anormale, de l'épaule par exemple, METHERGIN ne doit pas être administré avant le dégagement complet de l'enfant, et, en cas de grossesse multiple, avant le dégagement du dernier enfant.

· En cardiologie:

o l'administration intraveineuse doit être faite lentement et ne doit pas durer moins de 60 secondes,

o l'administration par voie intra ou péri artérielle doit être évitée,

o la surveillance clinique et électrique prolongée est recommandée en cas de test positif.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 23 mg (ou 1 mmol) pour une dose maximale journalière de 2 ampoules de 1 ml, c'est à dire « sans sodium ».

Précautions d'emploi

· Le produit doit être utilisé avec précaution en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, d'hypertension artérielle légère ou modérée (une hypertension sévère constitue une contre-indication) ou en présence d'autres facteurs de risque vasculaire (tabagisme...).

· En cardiologie: (voir rubrique 5.1),

· Les anesthésiques généraux par inhalation diminuent le pouvoir utérotonique de METHERGIN,

· L'ocytocine et les prostaglandines peuvent potentialiser le pouvoir utérotonique de METHERGIN

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Phénylpropanolamine

Risque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.

+ Sulprostone

Risque de vasoconstriction coronaire pouvant être fatale.

+ Triptans: almotriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4

Macrolides (troléandomycine, érythromycine, clarithromycine, télithromycine par exemple), inhibiteurs de la protéase ou de la transcriptase inverse du VIH (ritonavir, indinavir, nelfinavir, délavirdine par exemple) ou antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, voriconazole par exemple).

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

Associations déconseillées

+ Bromocriptine, cabergoline, pergolide

Risque de poussées hypertensives et/ou de vasoconstriction artérielle coronaire ou cérébrale.

+ Anesthésiques généraux par inhalation

Diminution du pouvoir utérotonique de METHERGIN.

+ Ocytocine et prostaglandines

Potentialisation possible du pouvoir utérotonique de METHERGIN.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la méthylergométrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En raison de ses effets ocytociques et vasoconstricteurs, ce médicament ne doit pas être utilisé:

· au cours de la grossesse,

· au cours du travail et jusqu'au dégagement de l'épaule postérieure dans les présentations céphaliques,

· dans les présentations du siège et autres présentations anormales, jusqu'au dégagement complet de l'enfant,

· en cas de grossesse multiple, avant la naissance du dernier enfant,

· en cas de toxémie gravidique (pré-éclampsie, éclampsie).

Allaitement

La méthylergométrine passe dans le lait maternel mais la dose que reçoit l'enfant via le lait est faible. L'allaitement est possible aux doses préconisées, et pendant une durée de traitement n'excédant pas trois jours (la méthylergométrine peut inhiber la lactation). Le médicament sera pris juste après une tétée. Cependant, une toxicité ne peut être exclue: en cas de survenue de diarrhée, nausées, vomissements, agitation chez l'enfant, le traitement sera interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le maléate de méthylergométrine peut être à l'origine de vertiges et de convulsions. Aussi des précautions sont à prendre lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables (tableau I) sont classés par ordre de fréquence décroissante, avec la règle suivante: très commun (≥ 1/10), commun (≥ 1/100), < 1/10), peu commun (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10.000, < 1/1000), très rare (< 1/10.000, cas isolés).

Tableau I
Troubles du système immunitaire
Très rare	Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.
Troubles du système nerveux central
Commun	Céphalées.
Peu commun	Vertiges, convulsions.
Très rare	Hallucinations.
Très rare	Confusion mentale, coma.
Troubles de l'oreille interne
Très rare	Acouphènes.
Troubles cardiaques
Peu commun	Douleur thoracique.
Rare	Bradycardie, tachycardie, palpitations.
Très rare	Infarctus du myocarde, spasme coronaire.
Troubles vasculaires
Commun	Hypertension.
Peu commun	Hypotension.
Rare	Spasme artériel périphérique.
Très rare	Thrombophlébite, accident vasculaire cérébral.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rare	Congestion nasale.
Troubles gastro-intestinaux
Peu commun	Nausées, vomissements.
Très rare	Diarrhée.
Troubles de la peau et sous cutanés
Commun	Eruptions cutanées.
Peu commun	Hyperhydrose.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rare	Crampes musculaires.
Grossesse, puerperium et périnatalité
Commun	Douleurs abdominales (causées par les contractions utérines).

4.9. Surdosage

· Les signes d'intoxication sont essentiellement: nausées, vomissements, engourdissement, hypertension ou hypotension, vasoconstriction des extrémités (fourmillements, douleur), dépression respiratoire, convulsions, coma.

· Un traitement symptomatique doit être entrepris sous surveillance étroite des fonctions cardiovasculaire et respiratoire. Des benzodiazépines peuvent être utilisées si une sédation est requise. Dans les cas d'artériospasme sévère, des vasodilatateurs puissants doivent être administrés en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

OCYTOCIQUES, Code ATC: G02AB01.

(G: système génito-urinaire et hormones sexuelles).

La méthylergométrine, dérivé semi synthétique de l'ergométrine, possède essentiellement une activité utérotonique puissante.

Le maximum de l'action utérotonique est atteint 2 à 5 minutes après injection intra-musculaire.

Cette action dure de 4 à 6 heures.

La méthylergométrine agit directement sur le muscle lisse de l'utérus et augmente le tonus de base, la fréquence et l'amplitude des contractions. Comparés aux autres alcaloïdes de l'ergot de seigle, ses effets sur les systèmes cardio-vasculaire et nerveux central sont moins prononcés. L'activité utérotonique puissante et sélective de la méthylergométrine résulte de son schéma d'action spécifique comme agoniste et antagoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques, dopaminergiques et alpha-adrénergiques.

La méthylergométrine possède également une activité vasoconstrictrice artérielle liée à la stimulation des récepteurs sérotoninergiques et/ou alpha-adrénergiques.

Cette propriété n'intervient qu'à des doses supérieures aux doses utérotoniques et permet la réalisation du test au METHERGIN en milieu cardiologique spécialisé dans le but de:

· dépister une vasomotricité coronaire anormale,

· surveiller un angor spastique connu,

· évaluer l'efficacité d'un traitement anti-spastique.

La pratique du test au METHERGIN est réservée aux structures disposant d'une salle de coronarographie et de cardiologie interventionnelle, où la pratique de l'angioplastie est habituelle et rapidement réalisable.

Le test ne sera jamais répété quand, lors du premier déclenchement, le spasme n'aura pas été levé par l'administration d'un dérivé nitré ou d'un antagoniste calcique type dihydropyridine.

Les complications graves du test au METHERGIN (infarctus du myocarde ou troubles du rythme sévères) sont exceptionnelles si les contre-indications absolues du test sont respectées (voir rubrique 4.3)

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'action de METHERGIN se manifeste 2 à 5 minutes après une injection intramusculaire.

Absorption

Des études réalisées chez des femmes volontaires sains à jeun, ont montré que, après injection intramusculaire de 0,2 mg, le C_max est de 5918 ± 1952 pg/ml et le T_max 0,41 ± 0,21 heures.

Après injection intra-musculaire, la quantité absorbée est d'environ 25 % supérieure à celle obtenue après administration orale.

Distribution

Après administration intraveineuse, la distribution de la méthylergométrine vers les tissus est très rapide (en moins de 2 à 3 minutes). Le volume de distribution apparent chez des femmes volontaires sains est de 56,1 l ± 17,0 l. Le passage à travers la barrière céphalo-rachidienne n'est pas connu.

Métabolisme

La méthylergométrine est fortement métabolisée par le foie. Les études in vitro ont montré que les deux principales voies métaboliques sont la N-déméthylation et l'hydroxylation du noyau aromatique.

Elimination

Chez des femmes volontaires sains, la clairance plasmatique orale apparente est de 14,4 ± 4,5 l/h et la demi-vie moyenne d'élimination de 3,29 ± 1,31 heures.

La méthylergométrine est rapidement éliminée. Sa demi-vie est de 0,5 à 2 heures. La principale voie d'élimination est la voie biliaire.

Lors de traitement continu, une excrétion dans le lait est également observée. Le rapport entre concentrations dans le lait et concentrations plasmatiques est d'environ 0,3.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration unique par voie i.v, les DL50 chez la souris, le rat, le lapin et le cobaye ont été respectivement de 85, 23, 2 et 45 mg/kg.

Les effets chroniques, mutagènes, cancérogènes ou sur le développement embryo-fœtal du METHERGIN n'ont pas été déterminés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide maléique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, anhydride carbonique.

6.2. Incompatibilités

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver entre +2°C et +8°C. Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage d'extérieur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur