RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 04/08/2011
BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dompéridone .................................................................................................................................... 20 mg
Pour un comprimé orodispersible.
Excipient: anydrique sulfureux.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé orodispersible.
Comprimé blanc à sensiblement blanc, rond, biconvexe.
4.1. Indications thérapeutiques
Adultes
Soulagement des symptômes de type nausées et vomissements, sensations de distension épigastrique, gênes au niveau supérieur de l'abdomen ou régurgitations gastriques.
4.2. Posologie et mode d'administration
Il est recommandé de prendre ce médicament avant les repas. Si le médicament est pris après les repas, son absorption est quelque peu retardée.
La durée initiale du traitement est de quatre semaines. Les patients doivent être examinés à nouveau après quatre semaines et la nécessité de poursuivre le traitement sera alors évaluée.
Adultes et adolescents (plus de 12 ans et plus de 35 kg)
1 comprimé à 20 mg, trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximale étant de 80 mg.
Le comprimé orodispersible est un comprimé qui se délite rapidement dans la bouche grâce à la salive et peut être avalé sans eau.
En règle générale, laisser fondre le comprimé dans la bouche sans le croquer. Si besoin, boire un verre d'eau après la prise du comprimé.
Le comprimé orodispersible peut également être dispersé dans un demi-verre d'eau par agitation, immédiatement avant administration.
La forme comprimé n'est pas adaptée aux enfants pesant moins de 35 kg.
Les enfants seront traités préférentiellement avec une forme suspension buvable.
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:
· hypersensibilité connue à la dompéridone ou à l'un des excipients,
· tumeur hypophysaire à prolactine (prolactinome).
Ce médicament ne doit pas être utilisé lorsque la stimulation de la motricité gastrique peut s'avérer nocive: hémorragie gastro-intestinale, obstruction mécanique ou perforation digestive.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Utilisation en période d'allaitement
La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait maternel est estimée inférieure à 7 µg par jour à la posologie maximale recommandée. La toxicité pour les nouveau-nés en est inconnue. Il est donc recommandé aux mères prenant ce médicament de ne pas allaiter leurs enfants.
Utilisation en cas de troubles hépatiques
Le dompéridone étant fortement métabolisé dans le foie, ce médicament ne doit pas être utilisé chez des patients souffrant de troubles hépatiques.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >6 mg/100 ml, c'est à dire >0,6 mmol/l), la demi-vie d'élimination du dompéridone a été rallongée de 7,4 à 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques en produit actif étaient moins élevées que chez les volontaires sains.
Etant donné que les reins excrètent une très faible quantité de produit actif non dégradé, il est peu probable que, lors d'une administration unique, la dose doit être ajustée chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, en cas d'administrations répétées, la fréquence des doses doit être réduite à une ou deux prises par jour, en fonction du degré de l'insuffisance rénale, et il est possible que la dose doive être diminuée. Les patients insuffisants rénaux sous traitement prolongé doivent être surveillés régulièrement.
Utilisation avec le kétoconazole
Une légère augmentation de l'intervalle QT (moyenne inférieure à 10 msec) a été rapportée dans une étude d'interaction médicamenteuse avec le kétoconazole oral. Même si la significativité clinique de cette étude n'est pas claire, d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées en cas de nécessité de traitement antifongique (voir aussi rubrique 4.5).
Liées aux excipients
Ce médicament contient de l'anhydride sulfureux et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La voie métabolique principale du dompéridone implique le CYP3A4. Les données in vitro suggèrent que l'administration concomitante de médicaments qui inhibent le CYP3A4 de façon importante peut entraîner l'augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone.
Des études d'interactions in vivo ont montré une forte inhibition du métabolisme de premier passage, CYP3A4 dépendant, du dompéridone par le kétoconazole.
Une étude pharmacocinétique a démontré que l'aire sous la courbe et le pic de concentration plasmatique du dompéridone sont multipliés par 3 (à l'état d'équilibre) lorsque celui-ci est administré simultanément au kétoconazole par voie orale.
Au cours de cette co-administration, il a été détecté un léger allongement du QT (environ 10 msec) lequel était plus important que celui observé avec le kétoconazole seul. L'allongement du QT n'a pas été observé avec le dompéridone administré seul à des patients sans signe de co-morbidité, même à des doses orales élevées (jusqu'à 160 mg/jour).
Les résultats de cette étude d'interaction doivent être pris en compte lors de la co-prescription de dompéridone et de médicaments inhibant fortement le CYP3A4, par exemple le kétoconazole, le ritonavir et l'érythromycine (voir aussi rubrique 5.2).
Il existe peu de données après commercialisation sur l'utilisation du dompéridone chez les femmes enceintes.
Une étude chez le rat a montré un effet toxique sur la reproduction en cas de dose élevée, toxique pour la mère. Le risque éventuel chez l'homme est inconnu. De ce fait, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque le bénéfice thérapeutique attendu le justifie.
Le médicament est excrété dans le lait maternel des rates allaitantes (en majeure partie sous forme de métabolites: concentrations maximales de 40 ou 800 ng/ml après, respectivement, une administration orale ou intra-veineuse de 2,5 mg/kg). Les concentrations de dompéridone dans le lait maternel des femmes allaitant représentent 10 à 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes et ne devraient pas excéder 10 ng/ml. La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait humain est estimée inférieure à 7 µg par jour à la posologie maximale recommandée. La toxicité pour les nouveaux -nés en est inconnue. Il est donc recommandé aux mères prenant ce médicament de ne pas allaiter leurs enfants.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ce médicament n'altère pas (ou de façon négligeable) la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, < 1/100), rare (> 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), en incluant les cas isolés:
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Très fréquent (>1/10) |
Fréquent ( >1/100, < 1/10) |
Peu fréquent (>1/1000, < 1/100) |
Rare (> 1/10000, < 1/1000) |
Très rare (<1/10000) |
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Troubles du système immunitaire |
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Réactions allergiques incluant anaphylaxie, choc anaphylactique, réaction anaphylactique, urticaire et œdème de Quincke |
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Troubles du système endocrinien |
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Augmentation des taux de prolactine |
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Troubles du système nerveux |
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Effets secondaires extrapyramidaux |
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Troubles gastro-intestinaux |
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Troubles gastro-intestinaux, y compris des crampes intestinales très rares et passagères |
Diarrhée |
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Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés |
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Prurit, rash |
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Troubles de la reproduction et des glandes mammaires |
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Galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée |
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L'hypophyse étant située en deçà de la barrière hémato-encéphalique, la dompéridone peut causer une augmentation des concentrations en prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets secondaires neuroendocriniens tels que galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée.
Les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares chez les nouveau-nés et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces effets secondaires régressent spontanément et complètement à l'arrêt du traitement.
Symptômes
Les symptômes de surdosage peuvent inclure l'endormissement, la désorientation et des réactions extrapyramidales, notamment chez les enfants.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique au dompéridone, mais en cas de surdosage, un lavage gastrique ainsi que l'administration de charbon actif peuvent s'avérer utiles. Une surveillance médicale étroite et un traitement symptomatique sont recommandés.
Les médicaments anticholinergiques ou anti-parkinsoniens peuvent être utiles pour contrôler les réactions extrapyramidales.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: STIMULANTS DE LA MOTRICITE INTESTINALE.
Code ATC: A03FA03.
Le dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques qui ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique.
Chez les utilisateurs de dompéridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares, mais le dompéridone entraîne la libération de prolactine par l'hypophyse. Son effet antiémétique semble dû à une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et à un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique, dans l'area postrema. Les études chez l'animal, ainsi que les faibles concentrations trouvées dans le cerveau, indiquent un effet périphérique prédominant du dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
Les études chez l'homme ont montré que le dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Chez les sujets à jeun, le dompéridone est rapidement absorbé après administration orale, avec un pic plasmatique atteint en 30 à 60 minutes. La faible biodisponibilité absolue du dompéridone administré par voie orale (environ 15 %) est due à un métabolisme de premier passage important dans la paroi intestinale et le foie.
Même si la biodisponibilité du dompéridone est améliorée chez les sujets sains lorsqu'il est pris après un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre le dompéridone dans les 15 à 30 minutes qui précèdent le repas. Une acidité gastrique réduite limite l'absorption du dompéridone. La biodisponibilité orale est réduite en cas d'administration préalable rapprochée de cimétidine et de bicarbonate de sodium.
La survenue du pic d'absorption est légèrement retardée et l'aire sous la courbe augmente quelque peu lorsque le produit sous forme orale est pris après un repas.
Distribution
Le dompéridone per os ne semble pas s'accumuler ou activer son propre métabolisme; le pic plasmatique à 90 minutes de 21 ng/ml après deux semaines d'administration per os de 30 mg par jour était environ le même que celui de 18 ng/ml après la première dose. Le dompéridone se lie entre 91 et 93 % aux protéines plasmatiques. Des études de distribution chez l'animal avec des médicaments radiomarqués ont montré une large distribution dans les tissus, mais une faible concentration dans le cerveau. De faibles quantités de produit actif traversent le placenta chez la rate.
Métabolisme
Le dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs diagnostiques ont révélé que CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P-450 jouant un rôle dans la N-désalkylation du dompéridone, alors que CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent dans l'hydroxylation aromatique du dompéridone.
Excrétion
Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31 à 66 % de la dose orale. La proportion de produit inchangé excrété est faible (10 % des excrétions fécales et environ 1 % des excrétions urinaires). La demi-vie plasmatique après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les sujets sains, mais est prolongée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études électro-physiologiques in vitro et in vivo ont montré un risque global modéré d'allongement du QT chez l'homme par le dompéridone.
Au cours d'expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec HERG et des myocytes de cobaye isolés, les rapports entre les valeurs de CI50 inhibant les courants à travers les canaux ioniques et les concentrations plasmatiques libres chez l'homme après administration d'une dose quotidienne maximale de 20 mg (4 fois par jour), étaient d'environ 10.
Cependant, les marges de sécurité dans les essais in vitro sur des tissus cardiaques isolés et sur les modèles in vivo (chien, cobaye, lapin sensibilisés aux torsades de pointes) ont dépassé de plus de 50 fois les concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne maximale (20 mg 4 fois par jour). En cas d'inhibition du métabolisme CYP3A4 dépendant, les concentrations plasmatiques libres de dompéridone peuvent être 10 fois plus élevées.
A dose élevée, toxique pour la mère (plus de 40 fois la dose recommandée chez l'homme), des effets tératogènes ont été observés chez le rat. Aucune tératogénicité n'a été observée chez la souris et le lapin.
Mannitol, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, arôme menthe (huile essentielle d'anis étoilé, huile essentielle de clou de girofle, huile essentielle de menthe des champs, L-menthol, huile essentielle de menthe poivrée sur un support de maltodextrine, gomme arabique, anhydride sulfureux), maltodextrine, acésulfame potassique, stéarate de magnésium, glycyrrhizate d'ammonium.
Sans objet.
30 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 15, 20, 30, 40 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium) ou (PVC/PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout produit non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PIERRE FABRE MEDICAMENT
45, PLACE ABEL GANCE
92654 BOULOGNE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 497 093-6 ou 34009 497 093 6 6: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 497 163-4 ou 34009 497 163 4 0: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 497 094-2 ou 34009 497 094 2 7: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 497 095-9 ou 34009 497 095 9 5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 497 161-1 ou 34009 497 161 1 1: 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 497 096-5 ou 34009 497 096 5 6: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 497 159-7 ou 34009 497 159 7 8: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 497 162-8 ou 34009 497 162 8 9: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 497 164-0 ou 34009 497 164 0 1: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 497 165-7 ou 34009 497 165 7 9: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 497 166-3 ou 34009 497 166 3 0: 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 497 168-6 ou 34009 497 168 6 9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament soumis à prescription médicale
Liste II.