RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 11/08/2011
GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gadopentétate de diméglumine ..................................................................................................... 469,01 mg
Pour 1 ml.
Un flacon de 5 ml contient 2,5 mmol de gadopentétate de diméglumine
Un flacon de 10 ml contient 5 mmol de gadopentétate de diméglumine
Un flacon de 15 ml contient 7,5 mmol de gadopentétate de diméglumine
Un flacon de 20 ml contient 10 mmol de gadopentétate de diméglumine
Un flacon de 30 ml contient 15 mmol de gadopentétate de diméglumine
Un flacon de 100 ml contient 50 mmol de gadopentétate de diméglumine
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Imagerie par résonance magnétique nucléaire pour les:
· Explorations cérébrales et médullaires
· Explorations du rachis
· Explorations vasculaires
· Autres explorations du corps entier.
4.2. Posologie et mode d'administration
Injection intraveineuse stricte.
Chez l'adulte, comme chez l'enfant et le nourrisson, la posologie recommandée est de 0,2 ml de produit par kilo de poids corporel (0,1 mmol/kg).
L'examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l'injection. L'amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l'administration du produit.
Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d'une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.
En angiographie chez l'adulte, selon la région explorée et les paramètres techniques, la dose administrée peut aller jusqu'à 0,6 ml/kg (0,3 mmol/kg).
Populations particulières
Insuffisance rénale
GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2) et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique (voir rubrique 4.3).
GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 ml/min/1,73 m2) à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4).
Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.
En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.
Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins, nourrissons âgés de 1 an ou moins et enfants
GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).
En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.
Lors d'une séance d'IRM, il n'est pas possible d'utiliser plus d'une dose.
En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.
La réalisation d'une IRM corps entier n'est pas recommandée chez le nourrisson âgé de moins de 6 mois.
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).
· Antécédents d'hypersensibilité aux sels de gadolinium ou à l'un des constituants de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable.
· Contre-indications liées à la technique IRM
· Insuffisance rénale:
GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2), chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l'origine de réactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d'hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.
Le risque de réaction majeure implique d'avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence.
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré administration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.
4.4.2 Précautions d'emploi
4.4.2.1. Hypersensibilité aux produits de contraste IRM
Avant l'examen:
· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.
Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d'intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n'empêchent cependant pas la survenue d'un choc anaphylactique grave ou mortel.
Pendant la durée de l'examen, il convient d'assurer:
· une surveillance médicale
· le maintien d'une voie d'abord veineuse
Après l'examen:
· Après l'administration d'un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu'à 7 jours) (voir rubrique 4.8).
4.4.2.2 Insuffisance rénale
Avant l'administration de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV), tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2).
Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l'incidence de l'insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe. Par conséquent, GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).
Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m2) n'est pas connu, par conséquent, GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne doit être utilisé qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.
La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
4.4.2.3 Sujets âgés
L'élimination rénale de gadopentétate de diméglumine pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.
4.4.2.4 Nouveau-nés et nourrissons
GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) est contre-indiqué chez les nouveaux nés jusqu'à l'âge de 4 semaines (voir rubrique 4.3)
En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu'à l'âge de un an, GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne doit être administré aux patients âgés de 6 à 12 mois qu'après un examen approfondi de la situation.
4.4.2.5 Troubles du système nerveux central
· Chez les patients présentant des antécédents convulsifs, il existe un risque convulsif accru.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations à prendre en compte
Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine: ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels: le médecin doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.
Interférence avec les tests diagnostiques:
Le dosage du fer sérique réalisé par des méthodes de complexation (ex.: bathophenanthroline) dans les 24 heures suivant l'administration de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS peut aboutir à des valeurs anormalement basses en fer du fait de la présence de DTPA libre dans le produit de contraste.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de gadopentétate de diméglumine chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'administration de gadopentétate de diméglumine.
On ne sait pas si le gadopentétate de diméglumine est excrété dans le lait maternel. Les données disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de gadopentétate de diméglumine dans le lait (voir détails en rubrique 5.3). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l'administration de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Les effets indésirables liés à l'utilisation de gadopentétate de diméglumine IV sont généralement d'intensité légère à modérée, et de nature transitoire.
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration de gadopentétate de diméglumine IV sont: nausées, vomissements, céphalées, étourdissements, et réactions au point d'injection (douleur, sensation de chaleur ou de froid).
Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec d'autres spécialités contenant du gadopentétate de diméglumine (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à 1<1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Système Organe Classe |
Fréquence: effet indésirable |
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Affections du système immunitaire |
Fréquence indéterminée: hypersensibilité, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Fréquence indéterminée: Hémolyse |
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Affections psychiatriques |
Fréquence indéterminée: agitation, confusion |
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Affections du système nerveux |
Peu fréquent: céphalées, sensation vertigineuse, dysgueusie, |
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Affections oculaires |
Rare: conjonctivite, |
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Affections de l'oreille et du labyrinthe |
Fréquence indéterminée: douleur auriculaire |
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Affections cardiaques |
Rare: tachycardie, arythmie Fréquence indéterminée: arrêt cardiaque, bradycardie |
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Affections vasculaires |
Rare: vasodilatation |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Rare: dyspnée, éternuement, toux, |
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Affections gastro-intestinales |
Peu fréquent: nausée, vomissement, |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Rare: prurit, urticaire, érythème, rash |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Fréquence indéterminée: dorsalgie |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Fréquence indéterminée: insuffisance rénale aiguë, incontinence urinaire |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Peu fréquent: sensation de chaud, sensation de froid, douleur au point d'injection, réaction au site de l'injection, gêne au niveau du site d'injection, œdème au point d'injection, |
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Investigations |
Fréquence indéterminée: fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, tests de la fonction hépatique anormaux, férritinémie augmentée |
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Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux pour l'IRM. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV):
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Système Organe Classe |
Effet indésirable |
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Affections psychiatriques |
Anxiété |
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Affections oculaires |
Hyperémie oculaire, cécité transitoire |
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Affections de l'oreille et du labyrinthe |
Acouphènes |
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Affections cardiaques |
Palpitations |
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Affections vasculaires |
Pâleur |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Asthme, gorge sèche |
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Affections gastro-intestinales |
Distension abdominale, flatulence. |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Eczéma, dermite bulleuse |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Contractures musculaires, faiblesse musculaire |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Nécrose tubulaire rénale |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Gêne thoracique |
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Investigations |
Prolongation PR de l'électrocardiogramme |
Effets indésirables chez l'enfant
La fréquence des EI chez l'enfant avec gadopentétate de diméglumine IV est indéterminée. La nature attendue de ces effets est similaire à celle des effets rapportés chez l'adulte.
Aucun surdosage n'a été rapporté.
En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.
GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: PRODUITS DE CONTRASTE POUR IMAGERIE PAR RESONNANCE MAGNETIQUE.
(V - DIVERS) V08CA09.
Ce complexe de gadolinium possède des propriétés paramagnétiques permettant d'optimiser le contraste en IRM.
Il n'a pas d'activité pharmacodynamique spécifique et est d'une grande inertie biologique.
Concentration en produit de contraste: 0,5 mol/l.
Osmolarité à 37°C: 1960 mOsm/kg H2O.
Viscosité à 37°C: 2,9 mPas.
pH: 6,5-8.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Injecté par voie intraveineuse, ce complexe de gadolinium se répartit dans le système vasculaire et l'espace interstitiel, sans augmenter la volémie, ni perturber l'équilibre hémodynamique. Il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique saine.
Chez les patients à fonction rénale normale, sa demi-vie plasmatique est d'environ 90 minutes. Il est éliminé par voie rénale (filtration glomérulaire exclusive) sous forme inchangée. On ne retrouve pas de galidonium libre dans le sang, dans les tissus ou dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, la substance est dialysable.
En raison de la diminution physiologique de la fonction rénale avec l'âge, la clairance de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) est réduite L'élimination urinaire de GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) reste cependant équivalente à celle des sujets jeunes.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de reproduction avec GADOPENTETATE DE DIMEGLUMINE INSIGHT AGENTS 0,5 mmol/ml, solution injectable (IV) ne mettent pas en évidence d'effets tératogène. Des doses quotidiennes équivalentes à 12,5 fois la dose humaine chez la rate gestante traitée pendant 10 jours et à une dose d'au moins 7,5 fois la dose humaine exprimée en kilo de poids corporel et pendant 13 jours chez le lapine gestante entraînent à un léger retard de la croissance fœtale et de l'ossification.
Méglumine, acide pentétique, eau pour préparations injectables.
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.
Après ouverture: voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml, 30 ml en flacon (verre de type I) fermé par un bouchon (Bromobutyle) et une capsule (Aluminium). Boîte de 1 ou 10.
100 ml en flacon (verre de type II) fermé par un bouchon (Bromobutyle) et une capsule (Aluminium). Boîte de 1 ou 10.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le contenu d'un flacon ne doit être employé que pour un seul sujet, et toute quantité non utilisée pour un examen doit être jetée.
L'étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
INSIGHT AGENTS GMBH
RINGSTRASSE 19B
69115 HEIDELBERG
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 390 783-5 ou 34009 390 783 5 9: 5 ml en flacon (verre).
· 390 785-8 ou 34009 390 785 8 8: 10 ml en flacon (verre).
· 390 786-4 ou 34009 390 786 4 9: 15 ml en flacon (verre).
· 390 787-0 ou 34009 390 787 0 0: 20 ml en flacon (verre).
· 390 788-7 ou 34009 390 788 7 8: 30 ml en flacon (verre).
· 390 789-3 ou 34009 390 789 3 9: 100 ml en flacon (verre).
· 574 245-6 ou 34009 574 245 6 5: 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 574 246-2 ou 34009 574 246 2 6: 10 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 574 247-9 ou 34009 574 247 9 4: 15 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 574 248-5 ou 34009 574 248 5 5: 20 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 574 249-1 ou 34009 574 249 1 6: 30 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 574 251-6 ou 34009 574 251 6 6: 100 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.