RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/08/2011
TRINITRINE SIMPLE LALEUF 0,15 mg, pilule enrobée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Solution de trinitrine à 4 %
Quantité correspondant à nitroglycérine ........................................................................................... 0,150 mg
Pour une pilule enrobée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Pilule enrobée.
4.1. Indications thérapeutiques
Angor
· Traitement curatif de la crise d'angor.
· Traitement préventif à très court terme (ou précritique) de la crise d'angor.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Angor
· Traitement curatif: en cas de crise, la posologie est d'un comprimé à renouveler une ou deux fois avec un intervalle de 2 à 3 minutes, si la crise persiste. Si la prise doit être renouvelée, il est conseillé au patient de s'asseoir et de rester assis pendant une dizaine de minutes après la deuxième administration.
· Traitement préventif: un comprimé dans les 2 ou 3 minutes qui précèdent une circonstance susceptible de déclencher une crise d'angor (effort physique, brusque exposition au froid, rapport sexuel ou toute autre occasion de crise).
· Dans les cas suivants, utiliser de préférence le dosage faible:
o premier traitement par un dérivé nitré,
o traitement vasodilatateur et/ou antihypertenseur associé,
o prescription à un sujet âgé.
Mode d'administration:
· Voie sublinguale.
· Croquer lentement le comprimé et le garder quelques temps dans la bouche.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE:
· en cas d'hypersensibilité aux dérivés nitrés,
· en cas d'hypersensibilité ou d'intolérance au gluten, en raison de la présence d'amidon de blé (gluten).
· état de choc, hypotension sévère,
· en association au sildénafil (voir rubriques 4.5 et 4.4):
o chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildénafil tant que le patient est sous l'action du dérivé nitré.
o En cas de traitement par sildénafil, les dérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d'avertir tout patient coronarien de ce que, s'il présente au cours de l'acte sexuel des douleurs angineuses s'il ne devra en aucun cas prendre un dérivé nitré d'action immédiate.
De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux au décours de l'activité sexuelle, il convient de rechercher par l'interrogatoire la prise éventuelle de sildénafil (le plus souvent, dans l'heure précédant l'activité sexuelle) et si tel est le cas, de s'abstenir de tout traitement nitré.
D'une façon générale, d'après les données disponibles, le délai à respecter avant d'administrer un dérivé nitré à un patient exposé au sildénafil n'est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de 24 heures.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en cas de:
· cardiomyopathie obstructive,
· infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventricule droit, à la phase aiguë, sauf en cas de signe d'insuffisance ventriculaire gauche,
· hypertension intra-crânienne,
· allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Association de dérivés nitrés au sildénafil
L'association d'un dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou son mode d'administration, au sildénafil risque d'entraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l'origine d'une lipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (voir rubriques 4.5 et 4.3).
En raison de la présence de lactose, de saccharose, de glucose, ce médicament est contre-indiqué en cas de:
· galactosémie congénitale,
· intolérance au fructose,
· syndrome de malabsorption du glucose et du galactose,
· déficit en lactase,
· déficit en sucrase-isomaltase.
Précautions d'emploi
Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques et l'alcool peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés, surtout chez le sujet âgé.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Sildénafil
Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la trinitrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation de la trinitrine est déconseillée pendant la grossesse.
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En début de traitement, il existe un risque d'hypotension orthostatique pouvant s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou de syncopes exceptionnellement.
· Céphalées dose-dépendantes.
· Hypotension artérielle, parfois orthostatique, surtout rapportée chez le sujet âgé ou lors d'association à d'autres vasodilatateurs. Ces hypotensions peuvent être associées à une tachycardie réflexe et s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou exceptionnellement de syncopes.
· Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.
· Troubles digestifs (nausées, vomissements).
En cas d'absorption massive, le plus souvent accidentelle, les dérivés nitrés peuvent entraîner une méthémoglobinémie, justifiant une prise en charge en milieu spécialisé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
VASODILATATEUR UTILISE EN CARDIOLOGIE/DERIVE NITRE
(CO1DA02: système cardiovasculaire)
Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO•). Le NO•, en stimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibres musculaires lisses vasculaires.
Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes:
· une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminution du retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque;
· une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de la pression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retour veineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zones sous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie;
· une action antispastique au niveau coronaire;
· une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînant une réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de la post-charge cardiaque.
Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoins en oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée aux pré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène (vasodilatation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine des indications des dérivés nitrés dans l'angor.
Par ailleurs la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagne d'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à la diminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sont à l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaque gauche ou globale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Forme instantanée.
· La biodisponibilité de la trinitrine varie selon la voie d'administration perlinguale et orale.
· La meilleure disponibilité est obtenue lorsque la pilule est croquée puis avalée.
· Le noyau mou facilite l'absorption perlinguale rapide (1 à 3 minutes) et permet d'obtenir une diffusion instantanée du principe actif (2 à 5 minutes) et par la même, une action immédiate.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Lactose, farine de froment, éthylvanilline, acide phosphorique concentré, saccharose, glucose liquide, amidon de blé, talc, gomme arabique, cire de carnauba, dioxyde de titane (E 171).
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
60 pilules en tube (aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MEDI-FARMA
20, AVENUE ANATOLE FRANCE
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 310 830-1: 60 pilules en tube (aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.