Résumé des Caractéristiques du Produit

Céfuroxime .......................................................................................................................................... 1,5 g

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfuroxime. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

· aux infections dues aux germes sensibles à la céfuroxime, à l'exclusion des méningites,

o chirurgie urologique (résection transuréthrale de prostate, ponction et biopsie prostatiques, résection endoscopique de tumeur de vessie, traitements endoscopiques de la lithiase urinaire),

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

· prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie: l'antibiothérapie doit être de courte durée, le plus souvent limité à la période per-opératoire, 24 heures parfois mais jamais plus de 48 heures.

o injection intra-veineuse de 1,5 g à l'induction anesthésique à perfuser en 20 à 30 minutes,

o puis réinjection de 750 mg IV toutes les 2 heures jusqu'à la fin de l'intervention.

Dans la chirurgie cardiaque et orthopédique, des réinjections de 750 mg toutes les 6-8 heures peuvent être effectuées pendant 24 heures, sans dépasser 48 heures.

Dans la chirurgie cardiaque avec circulation extra-corporelle (CEC), une injection supplémentaire de 1,5 g doit être effectuée après branchement de la CEC.

Pour les résections transuréthrales de prostate et les biopsies de prostate, une seule dose suffit.

En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée en fonction de la clairance à la créatinine ou de la créatininémie (cf. tableau).

o Utiliser, pour préparer la solution, le flacon de perfusion dans lequel se trouve la poudre de céfuroxime.

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.

· La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

· L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas:

o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration;

o l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez le sujet ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines.

o les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. Posologie et mode d'administration).

· Il est prudent de surveiller la fonction rénale au cours du traitement en cas d'association du céfuroxime sodique avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.

· Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée du céfuroxime peut causer la sélection de germes non sensibles (par exemple entérocoque, Clostridium difficile, candida) ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

· La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendant ou après l'emploi de l'antibiotique peut être symptomatique d'une colite pseudomembraneuse et impose l'arrêt du traitement. Le diagnostic établi après coloscopie nécessite la mise en route d'une antibiothérapie spécifique.

· Ce médicament contient 51,5 mg de sodium par gramme de céfuroxime sodique (soit 77,3 mg par flacon): en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

· Une positivation du test de Coombs a été observée au cours du traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par le céfuroxime axetil.

· Glycosurie: il peut se produire une réaction faussement positive avec les méthodes de dosage biochimique utilisant des substances réductrices; en revanche, il n'y a pas d'interférence avec les méthodes enzymatiques type «glucose oxydase» ou «hexokinase».

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du céfuroxime lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation du céfuroxime ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

L'allaitement est possible, cependant, il faut l'interrompre (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, candidose ou éruption cutanée.

· Comme avec d'autres céphalosporines à large spectre, de rares cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés.

· Manifestations allergiques: éruptions maculo-papuleuses, urticaire, prurit, fièvre, maladie sérique, très rares cas d'anaphylaxie (cf. Mises en garde), érythème polymorphe et, très exceptionnellement, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

· Manifestations hématologiques rares et réversibles: hyperéosinophilie, leucopénie, neutropénie (parfois sévère) et thrombocytopénie (parfois sévère) et très rarement anémie hémolytique.

· Manifestations hépatiques et rénales: élévation transitoire des transaminases ASAT et ALAT ainsi que de la LDH, de la bilirubine, des phosphatases alcalines ou de la créatininémie.

· Néphrotoxicité: des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques puissants.

· L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

Antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 2^ème génération.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	20 - 60 %
Aérobies à Gram négatif
Branhamella catarrhalis
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri	30 - 50 %
Enterobacter	30 - 50 %
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella	0 - 30 %
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Providencia	?
Anaérobies
Clostridium perfringens
Eubacterium	15 %
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella	30 - 70 %
Propionibacterium acnes
Veillonella

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Autres
Actinomyces
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques
Listeria monocytogenes
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Campylobacter
Legionella
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas
Serratia
Vibrio
Yersinia enterocolitica
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Autres
Chlamydiae
Mycobactéries
Mycoplasma

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Après injection intramusculaire, l'absorption du produit est rapide et complète: la biodisponibilité de la céfuroxime administrée à la posologie de 500 mg est de 92 %.

Chez l'adulte, après administration intramusculaire d'une dose unique de 750 mg, la concentration plasmatique moyenne est de 17 mg/l et après injection de 500 mg de 12,3 mg/l; elle est atteinte en moyenne en 60 minutes.

Après administration IV d'une dose unique de 750 mg et de 1,5 g, les valeurs extrêmes de C_max sont respectivement de 53-73 mg/l et de 101-168 mg/l.

Après administration IV et IM de doses multiples, les paramètres pharmacocinétiques sériques de la céfuroxime ne sont pas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.

Après administration orale, le céfuroxime axetil, ester 1-acétoxy-éthyl de la céfuroxime, est rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiques de la muqueuse intestinale.

o elle est, après administration de la forme comprimé chez le sujet à jeun, de 30 à 40 %,

o elle est augmentée par la prise d'aliments atteignant 50 à 60 %. Il est donc recommandé que le médicament soit absorbé 15 à 30 minutes après un repas.

o elle est, après administration de la forme granulé à jeun, inférieure de 20 à 25 % à celle de la forme comprimé,

Les C_max suivantes ont été observées après une prise orale d'une dose unique de céfuroxime axetil:

Elles sont atteintes en 2 à 3 heures après la prise du médicament lorsque celui-ci est donné après un repas.

Le céfuroxime axetil a une bonne diffusion dans les tissus de l'appareil respiratoire et de la sphère ORL permettant d'obtenir des concentrations supérieures aux CMI des germes habituellement responsables d'infections respiratoires.

Une à 4 heures après injection IM d'une dose unique de 500 mg, les concentrations varient de 1,6 à 13,7 mg/l dans le parenchyme pulmonaire; 0,4 à 5,6 mg/l dans les sécrétions bronchiques.

La céfuroxime diffuse également bien dans la peau et le secteur interstitiel ainsi que dans la bile et la vésicule biliaire, le tissu osseux et articulaire, le tissu utérin et prostatique, le tissu rénal, le tissu cardiaque et l'humeur aqueuse.

Elle traverse facilement la barrière fœto-placentaire. Le passage dans le lait maternel est extrêmement faible.

Elle ne traverse pas la barrière hémato-méningée sauf en cas d'inflammation des méninges.

La diffusion tissulaire de la céfuroxime a été étudiée chez l'adulte après administration d'une dose de 500 mg de céfuroxime axetil (comprimé à jeun); les concentrations tissulaires suivantes ont été observées:

· liquide de recouvrement de l'épithélium pulmonaire (lavage bronchoalvéolaire): 0,2 à 7,6 mg/kg,

La diffusion tissulaire de la céfuroxime a été étudiée chez l'enfant après administration d'une dose de 250 mg de céfuroxime axetil (comprimé à jeun); les concentrations suivantes ont été observées dans le liquide auriculaire: 0,16 à 4,85 mg/l.

Le volume apparent de distribution de la céfuroxime est de 25-30 l chez le sujet sain.

La céfuroxime n'est pas métabolisée dans l'organisme et la quantité absorbée est éliminée à plus de 95 % par voie rénale sous forme inchangée dans les urines dans les 12 premières heures. L'élimination se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, cette dernière étant ralentie par le probénécide.

· chez le nouveau-né à terme de moins de 1 mois: 3 à 5 fois plus élevée que chez l'adulte, de l'ordre de 4,5 heures chez le nouveau-né à terme de 4 jours;

· chez l'enfant: est environ de 1,9 heures (granulé), chez l'enfant de plus de 1 mois, elle est de l'ordre de 1,1 heures après injection IM de 10 mg/kg;

· chez l'adulte: est environ de 1,4 heures (comprimé), de 1,3 à 1,6 heures après injection IM (1,6 heures après 750 mg IM) et en moyenne de 1,1 heures après injection IV;

· chez le sujet âgé: est augmentée, ne justifiant aucune réduction de la posologie tant que la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min;

· en cas d'insuffisance rénale, augmente proportionnellement à la clairance de la créatinine justifiant une réduction de la posologie de moitié dès que la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

La céfuroxime et les aminosides ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou la même poche à perfusion.

Après reconstitution: D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation ne devraient pas relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

1,5 g de poudre en flacon (verre type I) de 20 ml, muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule (aluminium). Boîte de 1 ou 10.

1,5 g de poudre en flacon (verre type I) de 100 ml, muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule (aluminium). Boîte de 1 ou 10.

Utiliser pour préparer la solution le flacon de perfusion dans lequel se trouve la poudre. Y ajouter 50 ml d'eau pour préparations injectables. Passer la totalité de la solution obtenue en 20 à 30 minutes.

La céfuroxime sodique est compatible avec la plupart des solutions couramment utilisées pour les injections.

· 394 498-3 ou 34009 394 498 3 8: 1,5 g de poudre en flacon (verre type I) de 20 ml. Boîte de 1.

· 394 500-8 ou 34009 394 500 8 7: 1,5 g de poudre en flacon (verre type I) de 20 ml. Boîte de 10.

· 394 501-4 ou 34009 394 501 4 8: 1,5 g de poudre en flacon (verre type I) de 100 ml. Boîte de 1.

· 394 502-0 ou 34009 394 502 0 9: 1,5 g de poudre en flacon (verre type I) de 100 ml. Boîte de 10.

	Nourrisson et Enfant		Adulte
Créatininémie (µmol/l)	Posologie minimale	Posologie maximale	Posologie maximale
inférieure à 221	30 mg/kg/jour en 4 prises	60 mg/kg/jour en 4 prises	750 mg à 1,50 g 3 fois/jour
221 à 530	15 mg/kg/jour	30 mg/kg/jour en 2 prises	750 mg à 1,50 g 2 fois/jour
supérieure à 530	15 mg/kg/48 h	30 mg/kg/36 h	750 mg à 1,50 g 1 fois/jour
Anurie	15 mg/kg/48 h	30 mg/kg/36 h	750 mg à 1,50 g 1 fois/36 h
Dialyse	250 mg/48 h + 125 mg en fin de dialyse	250 mg/36 h + 250 mg en fin de dialyse	750 mg à 1,50 g par 24 h + la même dose en fin de dialyse