RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 11/08/2011
DERMATRANS 5 mg/24 heures, dispositif transdermique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un dispositif transdermique contient 15,70 mg/ 6,38 cm2 de trinitrine et délivre 5 mg de trinitrine par 24 heures (0,2 mg/h).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Dispositif transdermique.
Dispositif rond, jaune clair et transparent, sur lequel est imprimé le code d'identification et recouvert d'un feuillet de protection carré aluminisé et siliconé sur ses deux faces.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement préventif de la crise d'angor, utilisable seul ou en association avec d'autres traitements antiangineux.
4.2. Posologie et mode d'administration
Différents dosages de DERMATRANS sont disponibles.
Le traitement est initié habituellement avec un dispositif DERMATRANS 5 mg/24 h appliqué sur la peau, une fois par jour. DERMATRANS 5 mg/24 h délivre 0,2 mg/heure de trinitrine.
La dose doit être adaptée individuellement au cours du traitement pour obtenir un effet thérapeutique optimal.
La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 15 mg de trinitrine.
DERMATRANS s'administre de façon discontinue, avec un intervalle libre quotidien sans trinitrine afin d'éviter le développement d'une tolérance aux dérivés nitrés. Cet intervalle libre doit correspondre à une période pendant laquelle le patient ne présente pas de crise. L'horaire de prise du traitement anti-angineux associé (bêta-bloquant et/ou inhibiteur calcique) doit être choisi pour assurer une couverture thérapeutique pendant cet intervalle libre.
La durée de l'intervalle doit être d'au moins 8 heures.
Dans le traitement préventif de la crise d'angor, le développement d'une tolérance aux dérivés nitrés est un phénomène bien établi. Une prescription adaptée respectant un intervalle libre assure l'efficacité thérapeutique des dérivés nitrés.
Les patients souffrant d'angor nocturne tireront profit d'un traitement la nuit suivi d'un intervalle libre le jour. Chez ces patients, un traitement anti-angineux associé pourra être nécessaire pendant la journée.
Les patients souffrant d'angor sévère peuvent également requérir un traitement antiangineux associé pendant l'intervalle libre.
Il est recommandé d'appliquer le dispositif transdermique DERMATRANS sur la peau du thorax ou sur la partie supérieure du bras côté externe, en un endroit dépourvu de rougeur ou d'irritation, et d'alterner les zones d'application. Si nécessaire, le rasage de la zone d'application pourra être réalisé. Les zones d'application formant des plis ou susceptibles de frottements lors des mouvements doivent être évités.
Chez le sujet âgé
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez le sujet âgé, dans la mesure où aucune étude n'a été effectuée dans cette population.
Chez l'insuffisant rénal et/ou hépatique
Dans la mesure où aucune étude n'a été effectuée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et/ou hépatique, aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
Chez l'enfant et l'adolescent
DERMATRANS n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans.
DERMATRANS ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité aux dérivés nitrés et/ou à l'un des excipients du produit.
DERMATRANS ne doit pas être utilisé en cas de choc, d'hypotension sévère et il ne doit pas être utilisé en association avec le sildénafil ou autres inhibiteurs de la PDE-5 (voir rubriques 4.4 et 4.5).
DERMATRANS est déconseillé en cas d'hypertension intracrânienne, de traumatisme crânien, d'anémie sévère, d'insuffisance cardiaque obstructive (par exemple, en présence d'une sténose mitrale ou aortique ou d'une péricardite constrictive), de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, d'œdème pulmonaire toxique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
DERMATRANS doit être utilisé sous surveillance clinique et/ou hémodynamique attentive chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde ou présentant une insuffisance cardiaque congestive.
DERMATRANS n'est pas un traitement de la crise d'angor aiguë, ni de l'angor instable, ni de l'infarctus du myocarde.
En cas de survenue d'un collapsus ou d'un état de choc, le dispositif doit être retiré.
La posologie efficace doit être atteinte progressivement en raison du risque de céphalées violentes et d'hypotension artérielle chez certains sujets à l'exception du cas où la voie transdermique est utilisée en relais de la forme intraveineuse de dérivés nitrés.
Un phénomène de tolérance croisée peut survenir avec d'autres dérivés nitrés.
Comme avec tous les traitements anti-angineux, l'arrêt du traitement doit être progressif en utilisant en relais des doses décroissantes de dérivés nitrés oraux à libération prolongée.
DERMATRANS doit être retiré avant de réaliser une défibrillation ou une cardioversion pour éviter tout amorçage d'arc électrique, et avant traitement par diathermie.
Une augmentation de la survenue des crises d'angor peut avoir lieu pendant l'intervalle libre. Si une crise d'angor survient pendant l'intervalle libre, une réévaluation de la coronopathie s'impose et une adaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux ou revascularisation).
Chez certains patients, des phénomènes d'hypotension peuvent apparaître en particulier en position debout, même avec de faibles doses de trinitrine. Par conséquent, DERMATRANS doit être prescrit avec précaution en cas d'hypovolémie due à un traitement diurétique ainsi que chez les patients dont la tension artérielle systolique est basse (inférieure à 90 mmHg).
Chez les patients dont l'hypotension est provoquée par la prise de trinitrine, une bradycardie paradoxale et une aggravation de l'angor peuvent survenir.
Chez les malades présentant une hypoxémie artérielle, due à une anémie sévère, et chez les malades hypoxémiques ayant un déséquilibre du rapport ventilation/perfusion dû à une maladie pulmonaire ou à une insuffisance cardiaque ischémique, DERMATRANS doit être administré avec précaution car la biotransformation de la trinitrine peut être diminuée.
Les dérivés nitrés peuvent aggraver l'angor dû à une cardiomyopathie hypertrophique.
DERMATRANS doit être utilisé avec une extrême prudence chez les malades présentant un risque de glaucome à angle fermé.
L'association d'un dérivé nitré (quelle que soit la substance ou son mode d'administration) au sildénafil ou autres inhibiteurs de la PDE-5 risque d'entraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle, pouvant être à l'origine d'une lipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (voir rubriques 4.3 et 4.5).
L'association avec d'autres substances vasodilatatrices, des antagonistes calciques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, des bêta-bloquants, des diurétiques, des antihypertenseurs, des antidépresseurs tricycliques et des anxiolytiques majeurs, ainsi qu'avec l'alcool, peut majorer l'effet hypotenseur de DERMATRANS.
L'allaitement est déconseillé durant le traitement (voir rubrique 4.6).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Sildénafil ou autres inhibiteurs de la PDE-5 (phosphodiestérase de type 5)
Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Il n'y a pas de données fiables sur l'utilisation de la trinitrine chez la femme enceinte. Les études sur l'animal sont insuffisantes pour évaluer les effets sur la grossesse et/ou le développement embryo-fœtal et/ou la parturition et/ou le développement postnatal. En clinique, le risque n'est pas connu.
En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation de la trinitrine est déconseillée pendant la grossesse.
En l'absence de données sur le passage de la substance active dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En cas de pression artérielle basse, le patient doit être averti des risques liés à la conduite et à l'utilisation de machines.
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Système organe classe |
Fréquents |
Peu fréquents |
Rares |
Très rares |
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Affections du système nerveux central |
Céphalées |
Etourdissement |
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Syncope |
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Affections vasculaires |
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Hypotension |
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Tachycardie réflexe |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Légère irritation locale et transitoire au niveau du site d'application |
Sensation de brûlure et de démangeaison au niveau de la zone d'application |
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De fortes doses de trinitrine peuvent induire une hypotension sévère, une syncope et une méthémoglobinémie. Une augmentation de la pression intracrânienne accompagnée de symptômes cérébraux peut également être observée.
Si les symptômes de surdosage apparaissent, le dispositif peut être retiré ou la dose diminuée en fonction de la gravité des symptômes. Un brossage soigneux de la peau au niveau de la zone d'application permet de réduire l'absorption plus rapidement après le retrait. Tout effondrement de la pression artérielle ou tout signe de collapsus peuvent être pris en charge par un traitement symptomatique ou de réanimation.
L'adrénaline et ses dérivés sont inefficaces dans l'inversion des phénomènes d'hypotension dans un contexte de surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: DERIVES NITRES, Code ATC: C01DA02.
La trinitrine, comme les autres dérivés nitrés organiques, est un puissant dilatateur des muscles lisses des vaisseaux.
L'effet sur le système veineux prédomine sur l'effet sur le système artériel, entraînant une diminution de la précharge ventriculaire. La résistance vasculaire générale est relativement peu affectée, la fréquence cardiaque inchangée ou légèrement augmentée et la résistance vasculaire pulmonaire systématiquement diminuée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La trinitrine est rapidement hydrolysée par les enzymes hépatiques limitant ainsi sa biodisponibilité. Le pic plasmatique de trinitrine après administration sublinguale est observé dans les 4 minutes et la demi-vie est de 1 à 3 minutes.
Les systèmes transdermiques permettent d'éviter l'effet de premier passage hépatique, d'assurer une absorption progressive de la trinitrine et d'obtenir ainsi un effet prophylactique.
La biodisponibilité systémique de la trinitrine est de l'ordre de 75 % à 90 % après application du dispositif transdermique. Le principe actif et ses deux métabolites le 1,2-GDN (1,2-glycéryl dinitrate) et le 1,3-GDN (1,3-glycéryl dinitrate) sont détectés dans le plasma 30 à 60 minutes après application du dispositif; les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont constantes entre la 2ème et la 24ème heure; aucune substance n'est détectable dans le plasma 1 heure après le retrait du dispositif. Après application d'un dispositif transdermique DERMATRANS 5 mg/24 h, les concentrations plasmatiques moyennes de trinitrine, de 1,2-GDN et de 1,3-GDN sont respectivement d'environ 105, 859 et 134 pg/ml.
5.3. Données de sécurité préclinique
La trinitrine est un dérivé nitré organique utilisé en clinique depuis de nombreuses années sous différentes formes galéniques, avec une documentation scientifique importante. Les études de tolérance locale réalisées chez le lapin ont montré une bonne tolérance du dispositif transdermique après administrations unique et répétée. Le dispositif transdermique n'a montré aucun potentiel de sensibilisation chez le cobaye.
Chez l'animal, les tests réalisés sur les excipients formant la matrice adhésive ont montré leur bonne tolérance cutanée.
Matrice adhésive: copolymère acrylate-vinylacétate (DUROTAK 387-2516), hydroabietyl phtalate (CELLOLYN 21 E), polymère de butyltitanate.
Support de l'adhésif: polypropylène laqué.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Conditionnement primaire:
La face adhésive du dispositif transdermique est recouverte par un feuillet de protection carré aluminisé et siliconé sur ses deux faces qui est enlevé avant application; chaque dispositif est contenu dans un sachet hermétique en Surlyn (matériau thermoscellable Aluminium/Polyéthylène/Papier).
Conditionnement secondaire:
Etui en carton contenant 15 ou 30 dispositifs transdermiques.
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Déchirer le sachet au niveau du bord prédécoupé (ne pas utiliser de ciseaux, afin de ne pas endommager le dispositif) et en extraire le dispositif. Tenir le dispositif au niveau de la languette prédétachable. Retirer l'autre partie du feuillet protecteur et la jeter.
Ne pas toucher la partie adhésive du dispositif. Appliquer le dispositif. Retirer la partie restante du feuillet de protection et appuyer fermement sur toute la surface du dispositif pendant environ 10 secondes. Passer le doigt sur les bords afin d'assurer une adhésivité optimale.
Se laver les mains avant et après l'application de DERMATRANS.
Après utilisation, le dispositif transdermique devra être replié côté adhésif à l'intérieur et jeté.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES ROTTAPHARM SARL
83-85, BOULEVARD VINCENT AURIOL
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 358 980-3 ou 34009 358 980 3 6: dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/SURLYN). Boîte de 15.
· 358 982-6 ou 34009 358 982 6 5: dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/SURLYN). Boîte de 30.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.