RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/10/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PENICILLINE G PANPHARMA 1 000 000 UI, poudre pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Benzylpénicilline sodique .......................................................................................................... 1 000 000 UI

Pour un flacon.

Excipient: 46,6 à 48,8 mg de sodium par flacon.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la benzylpénicilline sodique.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles, notamment dans leurs manifestations:

· respiratoires,

· ORL et stomatologiques,

· cutanées,

· rénales, urogénitales,

· gynécologiques,

· digestives et biliaires,

· méningées,

· septicémiques (éventuellement en polythérapie),

· gangrène gazeuse.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adulte: 3 à 6 millions d'UI/jour par voie IM ou IV.

Enfant et nourrisson: 50 000 à 100 000 UI/kg/jour par voie IM ou IV.

Nouveau-né: 75 000 à 200 000 UI/kg/jour par voie IV en perfusion.

De plus fortes doses peuvent être apportés par perfusion, en particulier en cas d'endocardite.

Ne pas dépasser:

· chez l'adulte: 50 millions d'UI/jour

· chez l'enfant et le nourrisson: 20 millions d'UI/jour.

Mode d'administration

Voie IM, voie IV lente ou perfusion.

4.3. Contre-indications

Allergie connue aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêta-lactamines.

Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable:

· s'informer et tenir compte avant tout traitement de l'absence de réactions antérieures à un traitement par les pénicillines ou les céphalosporines (risque d'allergie croisée dans 5 à 10 % des cas).
Devant des antécédents d'allergie spécifique à ces produits, la contre-indication est formelle.

En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la créatininémie ou de la clairance de la créatinine (seulement en cas de très fortes doses).

Tenir compte de la teneur en sodium par flacon: 46,6 mg à 48,8 mg. (soit de 2,03 à 2,12 mmol mEq).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

La benzylpénicilline peut être prescrite si nécessaire à n'importe quel moment de la grossesse.

Allaitement

La benzylpénicilline passe dans le lait maternel, en conséquence une suspension de l'allaitement doit être envisagée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La benzylpenicilline n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

· Manifestationsallergiques: fièvre, urticaire, éosinophilie, rarement œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique.

· L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

· Des états de mal convulsif sont possibles lorsque des doses élevées sont utilisées (50 Millions d'UI), de même lorsque des injections intraveineuses de plus de 5 Millions d'Unités sont effectuées rapidement.

· De fortes posologies peuvent également entraîner des surcharges sodées indésirables chez l'insuffisant cardiaque ou rénal.

· Il a été observé de rares cas d'augmentation des transaminases (ASAT, ALAT).

· Réactions hématologiques réversibles: de rares cas d'anémie, de thrombopénie ou de leucopénie ont été observés lors d'administration de fortes doses par voie IV.

4.9. Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. La benzylpénicilline sodique peut être éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS du groupe des β-lactamines de la famille des benzyl-pénicillines.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 0,25 mg/l et R > 16 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,06 mg/l et R > 1 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

NB : Les souches productrices de bêtalactamases doivent être considérées comme résistantes quelle que soit la CMI.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

· Après injection IV lente, la concentration sérique maximale est obtenue à la fin de l'injection;

· Après injection IM de 1 000 000 UI, la concentration sérique maximale est d'environ 12 µg/ml et est atteinte en 30 minutes environ;

· Demi-vie: en moyenne 30 minutes, chez le sujet normorénal;

· Diffusion humorale bonne, tissulaire moyenne:

o la benzylpénicilline G est retrouvée dans le muscle, le poumon, les liquides d'épanchement péricardique, pleural, synovial, péritonéal, la lymphe, l'abcès non-caséeux, le tissu sous-cutané, les amygdales, l'oreille moyenne;

o elle pénètre très peu dans les yeux, la prostate et le tissu osseux;

o elle diffuse peu dans le système nerveux central, toutefois l'inflammation de la méninge et des posologies élevées favorisent le passage de la barrière méningée;

o elle traverse la barrière placentaire;

o elle passe dans le lait maternel;

· Liaison aux protéines plasmatiques: 40 à 60 %.

Biotransformation: faible, de l'ordre de 15 à 20 %

Excrétion

· Essentiellement par voie urinaire, par filtration glomérulaire et surtout par sécrétion tubulaire. 60 à 90 % de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme active en 6 heures.
La clairance rénale est de 385 ml/mn;

· La voie biliaire est accessoire mais les concentrations biliaires atteignent des taux thérapeutiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

La DL 50 de la benzylpenicilline sous forme de sel potassique chez la souris et le rat étant supérieure à 5 000 mg/kg, le produit peut être considéré comme étant pratiquement dénué de toxicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

La benzylpénicilline mise en solution aqueuse peut être conservée à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur), pendant une durée n'excédant pas 24 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1000 000 UI en flacon (verre incolore type III) de 20 ml avec bouchon (chlorobutyle) et capsule (Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Préparer la solution extemporanément.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY LUITRE

35133 FOUGERES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 365 820-8: 1 000 000 UI en flacon (verre). Boîte de 25.

· 559 764-6: 1 000 000 UI en flacon (verre). Boîte de 50.

· 559 765-2: 1 000 000 UI en flacon (verre). Boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.