RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/10/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLARINASE REPETABS 5 mg/120 mg, comprimé enrobé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé enrobé à libération modifiée contient 5 mg de loratadine et 120 mg de sulfate de pseudoéphédrine.

Excipients: lactose, saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé à libération modifiée.

Comprimé enrobé blanc, rond, biconvexe, d'aspect lustré.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Clarinase Repetabs comprimé enrobé à libération modifiée est indiqué dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière, lorsque celle-ci s'accompagne de congestion nasale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et enfants de plus de 12 ans:

1 comprimé de Clarinase Repetabs, deux fois par jour pris avec un verre d'eau.

Le comprimé doit être avalé en entier (sans le broyer, le casser ou le mâcher). Le comprimé peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Clarinase Repetabs n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 12 ans compte tenu du manque de données de tolérance et d'efficacité dans cette tranche d'âge.

La durée du traitement devra être la plus courte possible. Le traitement ne devra pas être poursuivi après que les symptômes aient disparu. Il est recommandé de limiter le traitement à environ 10 jours, l'activité de la pseudoéphédrine en administration chronique pouvant diminuer au cours du temps. Lorsque la congestion des muqueuses des voies respiratoires supérieures est diminuée, le traitement peut être poursuivi, si nécessaire, avec la loratadine seule.

Cette association fixe de principes actifs ne doit pas être administrée aux sujets âgés de plus de 60 ans ou en cas d'insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Clarinase Repetabs est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité ou d'idiosyncrasie à la loratadine, à la pseudoéphédrine, à l'un des excipients du médicament ou à des substances adrénergiques.

En raison de la présence de pseudoéphédrine dans Clarinase Repetabs, ce médicament est également contre-indiqué:

· chez les patients recevant un traitement par IMAO irréversible (inhibiteur de la monoamine oxydase) et dans les 2 semaines qui suivent l'arrêt d'un tel traitement,

· en cas de:

o glaucome par fermeture de l'angle,

o rétention urinaire,

o maladies cardiovasculaires telles que cardiopathie ischémique, tachyarythmie ou hypertension artérielle sévère,

o hyperthyroïdie,

o antécédent d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou en présence de facteurs de risque pouvant accroître le risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique. Ceci est dû à l'activité alpha-mimétique de la pseudoéphédrine, en association avec d'autres vasoconstricteurs tels que la bromocriptine, le pergolide, le lisuride, la cabergoline, l'ergotamine, la dihydroergotamine et tout autre médicament utilisé comme décongestionnant nasal, par voie orale ou nasale (phénylpropanolamine, phényléphrine, éphédrine, oxymétazoline, naphazoline…).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La dose recommandée et la durée de traitement ne doivent pas être dépassées (voir rubrique 4.2).

Chez les patients de 60 ans ou plus, les sympathomimétiques sont plus susceptibles de provoquer des effets indésirables. La sécurité et l'efficacité de l'association dans cette population n'ont pas été établies et les données sont insuffisantes pour pouvoir recommander une dose adaptée. Par conséquent, l'association fixe ne doit pas être utilisée chez les patients âgés de 60 ans ou plus.

Insuffisance rénale et hépatique: la sécurité et l'efficacité de l'association n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, et les données sont insuffisantes pour pouvoir recommander une dose adaptée. Par conséquent, l'association fixe ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Les patients devront être informés que le traitement doit être interrompu en cas d'hypertension artérielle, de tachycardie, de palpitations ou d'arythmies cardiaques, de nausées ou de tout autre signe neurologique (tel que céphalées ou augmentation des céphalées).

Les amines sympathomimétiques peuvent induire une stimulation du système nerveux central, avec convulsions ou hypotension artérielle pouvant conduire au collapsus cardio-vasculaire associé à une hypotension artérielle. Ces effets sont plus susceptibles d'être observés chez l'enfant, le sujet âgé, ou en cas de surdosage (voir rubrique 4.9).

La prudence est recommandée chez les patients traités par les digitaliques, en cas d'arythmies cardiaques, d'hypertension artérielle, d'antécédents d'infarctus du myocarde, de diabète sucré, de rétrécissement du col vésical ou lorsque l'anamnèse retrouve la survenue d'un bronchospasme.

La prudence est recommandée en cas d'ulcère peptique sténosant, de sténose pyloroduodénale et de rétrécissement du col vésical.

L'administration orale de pseudoéphédrine à la dose préconisée peut provoquer d'autres effets sympathomimétiques, tels qu'une augmentation de la pression artérielle, une tachycardie ou des manifestations de stimulation du système nerveux central.

L'administration concomittante de sympathomimétiques et d'IMAO réversibles (comme le linézolide [non-sélectif] et le moclobémide [MAO-A sélectif]) n'est pas recommandée.

La prudence est également recommandée chez les patients traités par d'autres sympathomimétiques tels que décongestionnants, anorexigènes ou psycho-stimulants de type amphétamine, des antihypertenseurs, des antidépresseurs tricycliques et d'autres antihistaminiques.

La prudence est recommandée chez les patients actuellement traités par des vasoconstricteurs alcaloïdes de l'ergot de seigle.

Comme pour tout stimulant du système nerveux central, l'administration de sulfate de pseudoéphédrine peut induire un risque addictif. L'augmentation des doses peut entraîner une toxicité. Une utilisation continue peut entraîner une tolérance elle-même inductrice d'une augmentation du risque de surconsommation. Le sevrage rapide peut induire la survenue d'un état dépressif.

L'utilisation d'anesthésiques halogénés volatils au cours d'un traitement par des agents sympathomimétiques indirects peut entraîner une poussée aiguë hypertensive péri-opératoire. Par conséquent, si une intervention chirurgicale est prévue, il est préférable d'interrompre le traitement 24 heures avant l'anesthésie.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait qu'un traitement par la pseudoéphédrine peut entraîner une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopages.

Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une intolérance au lactose, un déficit en lactase, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase, ne doivent pas prendre ce médicament.

L'administration de Clarinase Repetabs doit être interrompue au moins 48 heures avant de pratiquer des tests cutanés pour le diagnostic de l'allergie car les antihistaminiques peuvent inhiber ou réduire la réponse cutanée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Lorsque la loratadine a été administrée en association avec l'alcool, il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet sur les performances psychomotrices.

Il a été montré que les inhibiteurs des cytochromes CYP3A4 et CYP2D6 augmentent l'exposition systémique à la loratadine et à la desloratadine.

Cependant, en raison de la marge thérapeutique large de la loratadine, aucune interaction cliniquement significative n'est à attendre et aucune n'a été observée avec l'administration simultanée d'érythromycine, de kétoconazole ou de cimétidine au cours des essais cliniques réalisés (voir rubrique 5.2).

L'administration simultanée d'inhibiteurs (réversibles et irréversibles) de la monoamine oxydase et des médicaments sympathomimétiques peut entraîner des poussées hypertensives.

Les médicaments sympathomimétiques peuvent réduire l'effet des médicaments antihypertenseurs.

Les associations avec les substances suivantes ne sont pas recommandées:

+ Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide:

Risque de vasoconstriction et d'augmentation de la pression artérielle.

+ Dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine:

Risque de vasoconstriction et d'augmentation de la pression artérielle.

+ Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) réversible et irréversible:

Risque de vasoconstriction et d'augmentation de la pression artérielle.

+ Autres vasoconstricteurs utilisés comme décongestionnant nasal, par voie orale ou nasale (phénylpropanolamine, phényléphrine, éphédrine, oxymétazoline, naphazoline...):

Risque de vasoconstriction.

+ Les anti-acides

Augmentent la vitesse d'absorption du sulfate de pseudoéphédrine; le kaolin la diminue.

4.6. Grossesse et allaitement

Les études animales n'ont pas révélé d'effet tératogène ni de la loratadine, ni de l'association loratadine et pseudoéphédrine. La sécurité d'emploi de Clarinase Repetabs au cours de la grossesse n'a pas été établie; cependant l'expérience acquise avec un grand nombre de femmes enceintes exposées à des doses thérapeutiques n'a pas révélé d'augmentation de la fréquence des malformations par rapport à l'incidence observée dans la population générale. Néanmoins, en raison des propriétés vasoconstrictives de la pseudoéphédrine, et compte tenu du fait que les données animales ne sont pas entièrement prédictives, Clarinase Repetabs ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

La loratadine et la pseudoéphédrine sont toutes deux excrétées dans le lait maternel. Des diminutions de production de lait ont été rapportées avec la pseudoéphédrine chez les femmes qui allaitent. Par conséquent Clarinase Repetabs ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Lors des essais cliniques évaluant l'aptitude à conduire des véhicules, aucun effet délétère n'a été observé chez les patients recevant de la loratadine. Cependant, les patients doivent être informés que très rarement chez certaines personnes il a été décrit une somnolence qui pourrait affecter leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Il est peu probable que le sulfate de pseudoéphédrine modifie les performances psychomotrices.

4.8. Effets indésirables

Effets secondaires rapportés pendant les essais cliniques avec une fréquence supérieure à celle observée sous placebo, avec le comprimé enrobé à libération modifiée à la dose de 5 mg/120 mg:

Les autres effets indésirables très rarement rapportés depuis la commercialisation sont listés dans le tableau suivant.

D'autres effets indésirables qui n'ont été rapportés que pour la loratadine au cours d'essais cliniques et pendant la commercialisation incluent une augmentation de l'appétit, des rashs et une gastrite.

4.9. Surdosage

Symptômes:

Les symptômes d'un surdosage sont principalement de nature sympathomimétique, à l'exception d'une légère sédation qui peut être provoquée par la loratadine à des doses largement supérieures à la dose recommandée. Les symptômes peuvent varier d'une dépression du système nerveux central (sédation, apnée, altération de la vigilance, cyanose, coma, collapsus cardiovasculaire) à une stimulation du système nerveux central (insomnie, hallucinations, tremblements, convulsions) engageant le pronostic vital. D'autres symptômes peuvent être observés: céphalées, anxiété, dysurie, faiblesse et tension musculaires, euphorie, excitation, insuffisance respiratoire, arythmies cardiaques, tachycardie, palpitations, soif, hypersudation, nausées, vomissements, douleur précordiale, étourdissements, acouphènes, ataxie, vision trouble et hypertension ou hypotension. La stimulation du système nerveux central peut survenir en particulier chez l'enfant, de même que les symptômes atropiniques (bouche sèche, pupilles fixes et dilatées, flushs, hyperthermie et symptômes gastro-intestinaux). Certains patients peuvent présenter une psychose toxique avec délires et hallucinations.

Conduite à tenir:

Traitement: En cas de surdosage, un traitement symptomatique avec assistance doit être immédiatement instauré et poursuivi aussi longtemps que nécessaire. Du charbon activé en suspension dans l'eau peut éventuellement être administré pour absorber le produit restant dans l'estomac. Un lavage gastrique avec une solution saline physiologique peut être envisagé en particulier chez l'enfant. Chez l'adulte, l'eau du robinet peut être utilisée. Oter le plus possible de la quantité administrée avant l'instillation suivante. La loratadine n'est pas éliminée par hémodialyse et son élimination par dialyse péritonéale n'est pas connue. Le patient doit rester sous surveillance médicale après le traitement d'urgence.

Le traitement du surdosage par la pseudoéphédrine est symptomatique avec assistance. Les stimulants (analeptiques) ne doivent pas être utilisés. L'hypertension peut être contrôlée par un agent alpha-bloquant et la tachycardie par un bêta-bloquant. Les barbituriques à courte durée d'action, le diazépam, ou le paraldéhyde peuvent être administrés pour contrôler les convulsions. En cas d'hyperthermie, surtout chez l'enfant, il peut être nécessaire d'utiliser un linge mouillé tiède ou une couverture hypothermique. En cas d'apnée, les patients devront être placés sous assistance respiratoire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antihistaminiques à usage systémique,

Code ATC: R06AX13.

Classe pharmacothérapeutique: décongestionnants à usage systémique/sympathomimétiques, en association,

Code ATC: R01BA52.

La pharmacodynamie de Clarinase Repetabs est directement liée à celle de ses composants.

Loratadine

La loratadine est un antihistaminique tricyclique agissant sélectivement sur les récepteurs H₁ périphériques. La loratadine n'a pas d'action significative au niveau des récepteurs H₂. Elle n'inhibe pas la capture de la noradrénaline et n'a pratiquement aucune influence sur les fonctions cardiovasculaires ou sur l'activité pacemaker intrinsèque.

La loratadine n'exerce pas d'effet sédatif ou anticholinergique significatif dans la majeure partie de la population lorsqu'elle est utilisée à la dose recommandée.

Lors de traitements au long cours, il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions vitales, des paramètres biologiques, de l'examen clinique ou des tracés électrocardiographiques.

Pseudoéphédrine

Le sulfate de pseudoéphédrine (sulfate de d-isoéphédrine) est un agent sympathomimétique ayant une activité principalement α-mimétique plutôt que β-mimétique. Le sulfate de pseudoéphédrine assure, après administration orale, un effet décongestionnant nasal en raison de son action vasoconstrictive. Il a un effet sympathomimétique indirect principalement par le biais de la libération de médiateurs adrénergiques qu'il induit à partir des terminaisons nerveuses post-ganglionnaires.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Loratadine:

Après administration par voie orale, la loratadine est rapidement et bien absorbée, et subit un important effet de premier passage hépatique, par métabolisation essentielle par les CYP3A4 et CYP2D6. Le principal métabolite - la desloratadine - est pharmacologiquement actif et responsable en grande partie de l'effet clinique. Les concentrations plasmatiques maximales de loratadine et de desloratadine sont atteintes (T_max) entre 1-1,5 heures et 1,5-3,7 heures, respectivement, après l'administration.

Au cours d'études cliniques contrôlées, une augmentation des concentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors de l'administration simultanée de kétoconazole, d'érythromycine ou de cimétidine, mais sans conséquence clinique significative (ni modification des tracés ECG).

La liaison de la loratadine aux protéines plasmatiques circulantes est intense (97 % à 99 %) et celle de son métabolite actif est plus modérée (73 % à 76 %).

Chez les volontaires sains, les demi-vies de distribution de la loratadine et de son métabolite actif sont d'environ 1 et 2 heures respectivement. La demi-vie principale d'élimination chez les sujets volontaires sains était de 8,4 heures (fourchette de 3 à 20 heures) pour la loratadine et de 28 heures (fourchette de 8,8 à 92 heures) pour le principal métabolite actif.

Approximativement 40 % de la dose est excrétée dans l'urine et 42 % dans les fèces sur une période de 10 jours et principalement sous forme de métabolites conjugués. Approximativement 27 % de la dose est éliminée dans l'urine pendant les 24 premières heures. Moins de 1 % de la substance active est excrétée sous la forme active inchangée loratadine ou desloratadine.

La biodisponibilité de la loratadine et de son métabolite actif est dose dépendante.

Le profil pharmacocinétique de la loratadine et de ses métabolites est comparable chez les volontaires sains adultes et âgés.

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale chronique, l'aire sous la courbe (ASC) et les pics plasmatiques des concentrations (C_max) de la loratadine et de son métabolite ont été plus élevés que l'ASC et les pics plasmatiques (C_max) observés chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies moyennes d'élimination de la loratadine et de son métabolite n'étaient pas significativement différentes de celles observées chez les sujets normaux. L'hémodialyse n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la loratadine et de son métabolite actif chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique.

Chez des patients présentant une atteinte hépatique chronique d'origine éthylique, l'ASC et les pics de concentration plasmatiques (C_max) de la loratadine observés ont été doublés alors que le profil pharmacocinétique du métabolite actif n'était pas significativement modifié par rapport à celui des patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-vies d'élimination de la loratadine et de son métabolite étaient de 24 heures et de 37 heures respectivement et elles augmentaient avec la sévérité de l'atteinte hépatique.

La loratadine et son métabolite actif sont excrétés dans le lait maternel chez les femmes qui allaitent.

Sulfate de pseudoéphédrine:

Après administration orale, le sulfate de pseudoéphédrine est rapidement et complètement absorbé. Un effet apparaît dans les 30 minutes et une dose de 60 mg exerce un effet décongestionnant pendant au moins 4 à 6 heures. Le sulfate de pseudoéphédrine subit un métabolisme hépatique incomplet par N-déméthylation donnant un métabolite inactif.

Chez l'homme, la demi-vie d'élimination, à un pH urinaire approximatif de 6, est comprise entre 5 et 8 heures. La substance active et son métabolite sont excrétés dans l'urine, 55-75 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée. Le taux d'excrétion est accéléré et la durée d'action est diminuée à un pH urinaire acide (pH5). L'alcalinisation de l'urine peut entraîner une résorption partielle.

La pseudoéphédrine semble traverser le placenta et la barrière hémato-encéphalique.

La substance active est excrétée dans le lait maternel chez les femmes qui allaitent.

L'ingestion concomitante de nourriture peut augmenter la quantité de loratadine absorbée, mais sans effet cliniquement significatif. Ce phénomène n'est pas observé avec la pseudoéphédrine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques pour la loratadine ne révèlent pas de risque spécifique pour l'homme au vu des études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité en doses réitérées, de génotoxicité et de carcinogénèse.

Toxicité de l'association:

Lors des études en doses aiguës et en doses multiples, l'association loratadine/sulfate de pseudoéphédrine a présenté une faible toxicité. L'association n'a pas été plus toxique que chacun de ses composants pris individuellement, et les effets observés étaient généralement liés à la pseudoéphédrine.

Au cours des études de fonction de reproduction réalisée avec la loratadine, il n'a pas été observé d'effet tératogène. Cependant, une parturition plus longue et une moindre viabilité de la descendance ont été observées chez les rats à des concentrations plasmatiques (ASC) 10 fois supérieures à celles utilisées en clinique.

Au cours d'études de toxicité sur la reproduction, il n'a pas été mis en évidence d'effet tératogène avec l'association loratadine/pseudoéphédrine, lorsqu'elle a été administrée par voie orale au rat à des doses atteignant 150 mg/kg/jour de loratadine (soit 30 fois la dose clinique proposée) et au lapin à des doses atteignant 120 mg/kg/jour de loratadine (soit 24 fois la dose clinique proposée).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium.

Enrobage: gomme arabique, sulfate de calcium dihydraté, cire de carnauba, cellulose microcristalline, colophane, acide oléique, savon blanc neutre, saccharose, talc, dioxyde de titane (E171), cire d'abeille blanche, zéine.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver les comprimés dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14 ou 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MSD FRANCE

34, avenue Leonard de Vinci

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 334 937-0: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 334 938-7: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 334 939-3: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste II.