Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 15/11/2011

FAMCICLOVIR TEVA 125 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Famciclovir .................................................................................................................................. 125,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement du premier épisode d'infections génitales a virus herpes simplex et des récurrences ultérieures éventuelles chez le sujet immunocompétent.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte:

Traitement du premier épisode: 2 comprimés à 125 mg, trois fois par jour pendant 5 jours. Le traitement doit être initié le plus tôt possible après apparition de lésions

Traitement des récurrences: 1 comprimé à 125 mg, deux fois par jour pendant 5 jours. Le traitement doit être initié pendant la phase prodromale ou dès que possible après apparition de lésions.

Chez le sujet âgé:

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en dehors d'une insuffisance rénale.

Chez l'enfant:

En l'absence de travaux cliniques spécifiques, aucune recommandation posologique ne peut être faite chez l'enfant.

Chez l'insuffisant rénal:

La clairance du penciclovir métabolite actif du famciclovir est réduite en cas d'insuffisance rénale (cf. Surdosage).

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)	Traitement du 1^er épisode	Traitement des récurrences
20 - 39	250 mg toutes les 12 H	Pas d'ajustement
5 - 19	250 mg par 24 H	125 mg par 24 H

Chez les patients hémodialysés:

Chez les patients hémodialysés un intervalle de 48 H est recommandé entre les prises. La dose complète de famciclovir doit être administrée immédiatement après dialyse. Les concentrations plasmatique de penciclovir sont réduites d'environ 75 % après 4 H d'hémodialyse.

Chez l'insuffisant hépatique:

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

4.3. Contre-indications

Antécédents d'hypersensibilité au famciclovir ou à l'un des constituants de FAMCICLOVIR TEVA.

FAMCICLOVIR TEVA est également contre-indiqué chez les patients présentant des antécédents d'hypersensibilité au penciclovir.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Chez les patients insuffisants rénaux, la posologie doit être adaptée (voir rubriques 4.2 et 4.9).

Ce médicament peut être administré chez le patient atteint d'insuffisance hépatique compensée ou chez le sujet âgé à fonction rénale normale (clairance rénale > 60 ml/mn).

L'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible. Le risque de transmission est plus élevé lors des épisodes aigus. Il est recommandé de ne pas avoir de relation sexuelle quand les symptômes sont présents même après avoir débuté le traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Malgré le nombre limité d'études d'interaction réalisées, le risque de survenue d'une interaction médicamenteuse avec le famciclovir apparaît faible.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. Cependant, il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du famciclovir lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le famciclovir pendant la grossesse.

Allaitement

Les études chez les rats femelles ont montré le passage dans le lait. Il n'existe pas de données sur le passage du penciclovir dans le lait maternel chez la femme. En conséquence, il est conseillé d'éviter d'allaiter pendant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FAMCICLOVIR TEVA ne semble pas affecter l'aptitude des patients à conduire ou à utiliser des machines.

Cependant les patients ayant éprouvé des sensations vertigineuses, une somnolence, une confusion ou d'autres troubles du système nerveux central pendant leur traitement doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L'estimation de la fréquence des effets indésirables est la suivante:

· fréquent:> 1/100 et < 1/10

· peu fréquent: > 1/1000 et < 1/100

· rare: > 1/10.000 et < 1/1000

· très rare: < 1/10.000.

Troubles du système sanguin et lymphatique:

· Très rare: thrombocytopénie

Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques:

· Rares: céphalées d'intensité légère à modérée, confusion (particulièrement chez les personnes âgées).

· Très rares: sensations vertigineuses, somnolence (particulièrement chez les personnes âgées), hallucinations.

Troubles gastro-intestinaux:

· Rares: nausées, vomissements.

Troubles de la peau et des tissus sous cutanés:

· Très rares éruptions cutanées, prurit, urticaire, éruptions bulleuses.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage massif avec le famciclovir n'a été décrit. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et d'appoint peut être instauré.

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients présentant une maladie rénale sous-jacente, et ayant reçu du famciclovir à une posologie que n'avait pas été adaptée de manière adéquate.

Le penciclovir est dialysable. Les concentrations plasmatiques sont réduites d'environ 75 % après 4 H d'hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIVIRAL A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC: J05AB09

(J: Anti - infectieux)

Le famciclovir est la forme administrable par voie orale du penciclovir qui est l'antiviral actif.

Le famciclovir est rapidement transformé in vivo en penciclovir qui a démontré une activité in vitro sur les virus Herpes Simplex (HSV1 et HSV2) et Varicelle Zona (VZV).

L'activité antivirale du penciclovir a été démontrée sur cultures cellulaires et modèles animaux: le penciclovir pénètre les cellules infectées par le virus où il est rapidement transformé en dérivé triphosphate par l'intermédiaire d'une enzyme virale, la thymidine kinase.

Le penciclovir triphosphate ainsi formé inhibe la réplication de l'ADN viral. Aux concentrations thérapeutiques, il n'interfère pas avec les cellules non infectées par le virus.

En revanche, il persiste dans les cellules infectées avec une demi-vie intracellulaire prolongée:

9 H - 14 H pour le virus VZV

10 H pour le virus HSV1

20 H pour le virus HSV2

Il a été montré que le penciclovir était actif sur certaines souches virales résistantes à l'aciclovir par altération de l'ADN polymérase (HSV) ou de la thymidine-kinase virale (VZV).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, le famciclovir est absorbé rapidement et de façon importante puis est transformé en penciclovir, le composé antiviral actif.

L'absorption digestive du famciclovir n'est pas modifiée par les topiques gastro-intestinaux.

La biodisponibilité du penciclovir après administration orale famciclovir est de 77 %.

Le pic de concentration plasmatique du penciclovir, après une prise orale de 125 mg et de 250 mg de famciclovir, est en moyenne de 0.8 µg/ml et 1.6 µg/ml respectivement après 45 mn.

La demi-vie plasmatique du penciclovir est de 2,3 H.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du penciclovir est faible (< 20 %).

Le famciclovir n'est pas retrouvé (sous cette forme) dans les urines. Il est éliminé par voie rénale (sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire) principalement sous forme de penciclovir.

Après des prises répétées de famciclovir, il n'y a ni modification des caractéristiques pharmacocinétiques ni accumulation de penciclovir.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité générale

Chez le rat et le chien, le famciclovir a présenté une toxicité testiculaire (atrophie des tubes séminifères et hyperplasies des cellules de Leydig) réversible dans la grande majorité des cas après l'arrêt du traitement.

Cancérogénicité:

Dans l'étude à 2 ans, aucune élévation significative du nombre de tumeurs pouvant être liées au traitement n'a été observée à la dose de 200 mg/kg/jour chez la souris. Chez le rat femelle ayant reçu la dose maximale tolérée de 600 mg/kg/jour, a été observée une augmentation de l'incidence des adénocarcinomes mammaires, tumeur (s) rencontrée (s) dans la lignée de rats utilisée dans ces études. La dose de 200 mg/kg/jour peut être considérée comme sans effet.

Génotoxicité:

Le famciclovir n'a pas révélé de potentialités mutagènes sur des tests in vitro et in vivo. Une activité clastogène (polyploïdies) dose-dépendante est observée in vitro sur des lymphocytes humains alors que le test de réparation de l'ADN s'est révélé négatif.

Le penciclovir (principal métabolite) induit des propriétés mutagènes (test du lymphome des souris) et a également montré une activité clastogène in vitro (lymphocytes humains) non confirmée par le test de réparation de l'ADN. Ces effets sont souvent observés avec les analogues substitués de la guanine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline silicifiée, carboxyméthylamidon sodique (type A), hydroxypropylcellulose faiblement substituée, croscarmellose sodique, fumarate de stéaryle sodique.

Pelliculage: OPADRY II Blanc Y-22-7719 (dioxyde de titane (E171), polydextrose, hypromellose 3 cP, hypromellose 6 cP, triacétine, hypromellose 50 cP, macrogol 8000).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 10 ou 30 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PE/Aclar - Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE