RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 24/11/2011
T.T.D B3 B4, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Disulfirame .................................................................................................................................... 500,0 mg
Nicotinamide .................................................................................................................................... 0,3 mg
Adénine ........................................................................................................................................... 0,5 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
4.1. Indications thérapeutiques
Adjuvant dans la prévention des rechutes de l'alcoolodépendance.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE ORALE.
1 comprimé par jour.
Avaler le comprimé avec un demi-verre d'eau, à jeun d'alcool, le matin au petit déjeuner.
Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
· Hypersensibilité au disulfirame ou à l'un des autres composants du comprimé.
· Insuffisance hépatique ou rénale.
· Insuffisance respiratoire sévère.
· Diabète.
· Atteintes neuropsychiques.
· Atteintes cardio-vasculaires.
· Prise de boissons alcoolisées ou de médicament contenant de l'alcool depuis moins de 24 heures.
Ce médicament est généralement déconseillé:
· En association avec l'alcool (médicaments ou aliments), l'isoniazide, les nitro-5-imidazolés (métronidazole, ordinazole, secnidazole, tinidazole), la phénytoïne (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Réaction disulfirame-alcool: cette réaction survient quand l'alcool est absorbé, même en petite quantité (prendre garde à la présence d'alcool dans d'autres médicaments, notamment dans les solutions buvables, dans l'alimentation, dans les produits de toilette, après la prise de disulfirame.
Les symptômes désagréables (bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension) se produisent 10 minutes après l'ingestion d'alcool et durent de 1/2 heure à plusieurs heures.
Des réactions plus sévères ont été rapportées (voir rubrique 4.8): collapsus cardiovasculaire, mort subite, troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, infarctus du myocarde, dépression respiratoire, de même que des accidents neurologiques (œdème cérébral, hémorragie méningée).
L'utilisation de disulfirame est déconseillée pendant la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive (voir rubrique 4.6).
En cas de traitement par disulfirame, l'allaitement est déconseillé (voir rubrique 4.6).
Précautions d'emploi
Ce médicament ne doit être administré qu'après un examen médical approfondi (clinique et biologique).
Il ne doit jamais être administré au malade à son insu.
Des réactions avec l'alcool peuvent survenir jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du disulfirame.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Alcool
Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).
Eviter l'absorption de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ lsoniazide
Troubles du comportement et de la coordination.
+ Nitro-5-imidazolés: métronidazole, ordinazole, secnidazole, tinidazole
Bouffées délirantes, état confusionnel.
+ Phenytoïne
Augmentation importante et rapide des taux plasmatiques de phenytoïne avec signes toxiques (inhibition de son métabolisme).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Warfarine
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).
Les données animales ne permettent pas de conclure et les données cliniques sont insuffisantes.
L'utilisation de disulfirame est donc déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesures contraceptives.
L'apparition d'un effet antabuse important lors de la prise d'alcool peut entraîner des conséquences graves pour le fœtus.
En cas de traitement pas le disulfirame, l'allaitement est déconseillé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le risque de somnolence en début de traitement peur rendre dangereuse la conduite de véhicule ou la conduite de machine.
Effets indésirables liés au disulfirame:
· Somnolence et fatigue en début de traitement.
· Arrière goût métallique de la bouche, mauvaise haleine.
· Troubles gastro-intestinaux.
· Céphalées.
· Chez les patients colostomisés, odeur déplaisante.
· Polynévrites des membres inférieurs, névrites optiques.
· Troubles neuropsychiques (baisse de mémoire, confusion).
· Rarement hépatites (quelques observations d'hépatites fulminantes ont été publiées).
· Allergie cutanée éventuellement due à une sensibilité croisée avec le caoutchouc.
Effets indésirables dus à l'association disulfirame-alcool:
· Bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension.
· Des réactions plus sévères ont été rapportés: collapsus cardio-vasculaire, mort subite, troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, infarctus du myocarde, dépression respiratoire, de même que des accidents neurologiques (œdème cérébral, hémorragie méningée).
L'association d'un surdosage disultirame-éthanol entraîne un coma ou un syndrome confusionnel, un collapsus cardio-vasculaire avec parfois complications neurologiques.
Le traitement est symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
MEDICAMENT DE L'ALCOOLISME CHRONIQUE
(V: divers)
Apport de disulfirame, ainsi que du nicotinamide (vitamine PP) et de l'adénine.
Le disulfirame est un inhibiteur de nombreuses enzymes.
L'inhibition de l'acétaldéhyde-déshydrogénase entraîne une élévation de la concentration en acétaldéhyde, métabolite de l'alcool éthylique responsable de manifestations déplaisantes: bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après prise orale, l'absorption du disulfirame est rapide mais incomplète (de 70% à 90%). Il est rapidement métabolisé: réduction en diéthyl dithiocarbamate, lui-même éliminé sous forme glucuroconjuguée ou transformé en diéthylamine et en sulfure de carbone. Une partie du sulfure de carbone est éliminé par voie pulmonaire. Les autres métabolites sont éliminés par voie urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Povidone, cellulose microcristalline, carmellose sodique, stéarate de magnésium.
Sans objet.
1 an.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE TRADIPHAR
176 RUE DE L'ABRISSEAU
59000 LILLE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 310 308-3: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.