Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 28/10/2011

EFFORTIL 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'étiléfrine .................................................................................................................... 5,00 mg

Pour un comprimé.

Excipients: lactose, métabisulfite de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Proposé dans les hypotensions orthostatiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

2 comprimés 3 fois par jour.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de:

· insuffisance coronarienne;

· troubles du rythme (surtout ventriculaires);

· myocardiopathie obstructive;

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients;

· hyperthyroïdie;

· hypertension artérielle;

· phéochromocytome;

· glaucome à angle fermé;

· hypotension artérielle avec réaction hypertensive au passage à la position debout;

· insuffisance cardiaque décompensée;

· sténose valvulaire cardiaque ou sténose aortique;

· hypertrophie prostatique avec rétention d'urine,

· en association avec les sympathomimétiques indirects.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient du métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Précautions d'emploi

La spécialité perd son efficacité chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

La prudence est nécessaire chez les patients présentant une tachycardie, une arythmie cardiaque ou des troubles cardio-vasculaires sévères.

La prudence est également nécessaire chez les patients ayant un diabète.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Sympathomimétiques indirects

Risque de vasoconstriction et /ou de poussées hypertensives.

Associations déconseillées

+ Anesthésiques volatiles halogénés

Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l'excitabilité cardiaque).

+ IMAO non sélectifs

Crises hypertensives (inhibition des amines pressives). Du fait de la durée d'action de l'IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.

+ Alcaloides de l'ergot de seigle, dopaminergiques ou vasoconstricteurs

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation d'EFFORTIL est déconseillée au cours de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données expérimentales ont mis en évidence un effet tératogène.

Allaitement

En l'absence de donnée sur le passage dans le lait maternel, EFFORTIL est déconseillé chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante:

Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1000); très rare (< 1/10 000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections du système immunitaire:

Fréquence indéterminée: Hypersensibilité y compris réactions de type anaphylactique et bronchospasmes

Affections psychiatriques:

Peu fréquent: Anxiété, insomnie

Affections du système nerveux:

Fréquent: Céphalées

Peu fréquent: Tremblements, agitation

Atteintes de l'oreille et du labyrinthe:

Peu fréquent: Etourdissements

Affections cardiaques:

Peu fréquent: Palpitations, arythmie, tachycardie

Fréquence indéterminée: Angor, augmentation de la pression artérielle

Affections vasculaires:

Fréquence indéterminée: Flushes

Affections gastro-intestinales:

Peu fréquent: Nausées

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquence indéterminée: Hyperhidrose.

4.9. Surdosage

Symptômes

Le surdosage aigu accentue les effets indésirables précédemment décrits.

Traitement

Un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Des mesures de réanimation doivent être prises en cas de surdosage sévère.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

STIMULANTS CARDIAQUES GLUCOSIDES CARDIOTONIQUES EXCLUS,

(C01CA01: système cardio-vasculaire).

EFFORTIL augmente le débit cardiaque et élève la pression artérielle (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1, bêta-2 adrénergiques, par son action inotrope positive). De plus, elle accroît le tonus veineux et entraîne une augmentation du volume sanguin circulant.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption de l'étiléfrine par voie orale est rapide. Pour une dose de 10 mg d'étiléfrine, le pic plasmatique est atteint approximativement 20 minutes après ingestion. La Cmax est de 20 ng/ml après administration d'un comprimé de 5 mg. Toutefois, la biodisponibilité absolue de l'étiléfrine est faible. Elle est d'environ 8 à 12 %, en raison d'un important effet de premier passage hépatique.

La fixation de l'étiléfrine aux protéines plasmatiques est faible, 8,5 % à l'albumine et approximativement 23 % aux autres protéines circulantes.

L'étiléfrine est métabolisée essentiellement au niveau hépatique par conjugaison. Le principal métabolite chez l'Homme est le sulfoconjugué et représente 10 fois les concentrations circulantes d'étiléfrine. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'étiléfrine est approximativement de 2 heures. La clairance plasmatique est d'environ 1400 ml/minute. L'excrétion est essentiellement urinaire sous forme de métabolite et d'étiléfrine inchangée. La clairance rénale est d'environ 140 ml/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Par voie orale, les DL50 chez le rat et le chien, sont respectivement de 130-220 mg/kg et 200-400 mg/kg. Les effets toxiques rencontrés sont: exophtalmie, hypersalivation, tachypnée, convulsions tonico-cloniques, ataxie et dyspnée.

Dans les études de toxicité chronique, par voie orale, la NOAEL est de 3 mg/kg chez le rat et la dose de 0,6 mg/kg a été bien tolérée chez le chien. Les effets toxiques rencontrés sont: diminution de la fréquence cardiaque et de la glycémie (rat), nécrose du myocarde (rat, chien) et lésions des valvules mitrales (rat), hyperplasie des parois des petites artères et artérioles du cœur, du foie et des reins (chien).

L'étiléfrine n'a montré aucun potentiel génotoxique (in vitro) sur des cellules bactériennes et des cellules de mammifères. Aucune étude de cancérogénicité n'est disponible.

L'administration orale d'une dose allant jusqu'à 15mg/kg chez la souris, le rat et le lapin n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène. L'administration à des doses toxiques pour la mère (> 30 mg/kg p.o.) a entraîné un retard fœtal chez le rat et une incidence plus importante de malformations chez la souris. Ces malformations congénitales ont été associées à un effet pharmacodynamique exagéré sur les vaisseaux utérins après surdosage. Comme cela a été rapporté sur des femelles cochon d'inde gestantes, l'administration d'étiléfrine diminue la circulation sanguine au niveau utérin.

Chez le lapin, l'étiléfrine a été toléré après administration dermique mais a entraîné une irritation modérée après administration intra-musculaire.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre (Aérosil 200), amidon soluble, métabisulfite de sodium, boeson VP (mélange de mono, di et triglycérides d'acides gras saturés d'origine naturelle).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 50 ou 500 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE