RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/12/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

KRYPTOGAS, Générateur de Rubidium (⁸¹ Rb)/krypton (^81m Kr) pour élution par l'air

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le krypton (^81mKr) est obtenu à l'aide d'un générateur rubidium (⁸¹Rb)/krypton (^81mKr): le rubidium (⁸¹Rb) absorbé sur un papier filtre sous forme d'une solution de chlorure de rubidium décroît en engendrant sa substance fille, le krypton (^81mKr) sous forme gazeuse. Les activités disponibles sont les suivantes: 150 MBq, 200 MBq, 250 MBq, 300 MBq, 350 MBq, 400 MBq, 450 MBq, 500 MBq, 550 MBq, 600 MBq, 700 MBq, 800 MBq, 900 MBq et 1000 MBq.

Le Rubidium-81 décroît avec une période de 4,58 heures, en générant le krypton-81m, de période particulièrement courte: 13 secondes.

Le Krypton-81m décroît par transition isomérique en krypton-81, en émettant un rayonnement gamma pur de 0,190 MeV. Le krypton-81 décroît par capture électronique avec une période de 2,1 x 10⁵ années.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Générateur de radionucléide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Etude de la ventilation pulmonaire.

En raison des faibles doses de radiation délivrées, ce produit est particulièrement indiqué pour les examens pratiqués en pédiatrie.

Combinée avec la scintigraphie pulmonaire de perfusion, la scintigraphie au krypton-81m est utilisée dans le diagnostic des embolies pulmonaires.

Ces études couplées de ventilation (^81mKr) et de perfusion (au moyen de macro-agrégats marqués au (^99mTc) sont possibles grâce à la différence d'énergie des rayonnements gamma émis par (^81mKr) et (^99mTc).

4.2. Posologie et mode d'administration

Le krypton est élué du générateur au moyen d'air humidifié et est administré au patient à l'aide d'un masque respiratoire.

Les images s'obtiennent durant l'inhalation continue du krypton-81m.

En règle générale, l'acquisition de 200 000 à 350 000 coups par la gamma caméra est nécessaire pour obtenir une image satisfaisante. Ceci correspond à l'inhalation d'une activité totale d'environ 18 MBq/kg de masse corporelle. La plupart des examens demandent de 4 à 6 incidences différentes.

Chez l'enfant, l'activité inhalée est calculée en fonction de l'équation suivante:

L'inhalation continue est interrompue lorsque la gamma caméra a enregistré environ 300 000 coups par image.

4.3. Contre-indications

Aucune connue à ce jour.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le diazepam à dose sédative et les anesthésiques généraux peuvent affecter la distribution pulmonaire du gaz radioactif, en augmentant légèrement l'activité au niveau de la partie apicale du poumon et en réduisant l'accumulation au niveau de la base.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radioactif à des femmes en âge de procréer, il est indispensable de s'informer sur toute suspicion de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'irradiation soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez les femmes enceintes entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne seront donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué les bénéfices attendus par rapport aux risques encourus par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié, compte-tenu de l'éventuelle présence de radioactivité dans le lait.

Si en période d'allaitement, l'administration du gaz krypton-81m s'avère indispensable, il n'est pas cependant nécessaire d'interrompre l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu.

La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des tares héréditaires. Les examens de médecine nucléaire effectués à des fins de diagnostic utilisent des activités tellement réduites que la possibilité de provoquer ces effets indésirables est extrêmement faible.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiation délivrée (Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. Des doses plus fortes peuvent être justifiées dans certaines circonstances cliniques.

Aucun effet indésirable n'a été observé après administration de ce produit.

4.9. Surdosage

Dans le cas exceptionnel d'une exposition prolongée aux radiations, liée à l'inhalation de gaz durant une longue période, l'épuration rapide des poumons se fait en écartant le patient de la source de krypton-81m et en lui permettant de respirer de l'air frais non contaminé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,

Code ATC: V09EX01.

Le krypton est un gaz inerte, non métabolisé et qui ne peut pas avoir d'activité pharmacologique aux concentrations administrées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le krypton-81^m est un gaz inerte de très courte période. En raison de sa décroissance rapide, la période effective est égale à la période physique de 13 secondes. A la fin de l'inhalation, le krypton-81^m, passé dans le sang, est exhalé lors du premier passage.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune donnée n'est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables, chlorure de sodium, papier filtre.

6.2. Incompatibilités

Aucune connue à ce jour.

6.3. Durée de conservation

36 heures à compter de l'heure de fabrication.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver dans son emballage de protection, le générateur doit être maintenu entre +15 et +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La solution de chlorure de Rubidium (⁸¹Rb) est absorbée sur un filtre placé dans un récipient en polystyrène.

Ce récipient est contenu dans un blindage en plomb d'une épaisseur de 4,5 cm.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Elément du système

Les différents éléments du système doivent être raccordés avant de procéder à l'administration du krypton-81m au patient. Pour assurer un fonctionnement optimal du générateur, les équipements énumérés ci-dessous doivent être utilisés:

Chariot transportant le générateur

Le chariot mobile du générateur est constitué d'un blindage de protection en plomb destiné à recevoir le générateur et d'une pompe d'alimentation en air. Le branchement électrique, situé sur le côté du chariot, doit être connecté au secteur 220 V par le câble d'alimentation fourni avec l'appareil. L'ouverture du couvercle transparent situé, sur le dessus du chariot, permet l'accès aux éléments suivants:

· Une connexion femelle pour la fixation du tube flexible destiné à l'administration du gaz.

· Un interrupteur de la pompe d'alimentation en air qui peut également fonctionner à l'aide d'une télécommande.

· Une touche de réglage permettant de modifier le débit du gaz: positions 1 et 2 pour les débits faibles utilisables pour les patients à faible capacité ventilatoire, position 3 pour un débit normal.

Système d'administration du krypton-81^m

Le système d'administration du krypton-81^m est composé des éléments suivants: un tube flexible, une valve respiratoire 3 voies, un filtre antibactérien, un embout buccal ou un masque respiratoire, un tube d'évacuation à large section et un récipient de décroissance.

Le tube flexible permet d'administrer le krypton élué au patient. Ce tube flexible est constitué d'un tube central de faible section pour le passage du krypton élué et d'un tube extérieur de section plus large qui apporte l'air destiné à être inhalé. Ce tube extérieur agit également comme un réservoir à krypton-81^m pendant l'expiration.

Le tube flexible connecté au générateur est relié à une valve respiratoire 3 voies.

Les deux autres voies de la valve respiratoire sont connectées à l'embout buccal ou au Masque respiratoire par l'intermédiaire du filtre antibactérien, et au tube à large section de faible résistance, évacuant les effluents vers le récipient de décroissance. De taille suffisante, le récipient de décroissance sert à récupérer le gaz radioactif exhalé jusqu'à complète décroissance (période du krypton-81m: 13 s). Le récipient est équipé d'un blindage approprié.

Mode d'emploi

· Relier le tube flexible au générateur à l'aide des connexions:

· Brancher la prise d'alimentation sur du courant 220 V (le branchement correct est signalé par un voyant lumineux).

· Brancher l'autre extrémité du tube flexible à l'entrée de la valve 3 voies et relier celle-ci, côté patient, au filtre antibactérien (l'entrée, la sortie et le côté patient de la valve sont chacun clairement indiqués par des flèches sur cette valve).

· Relier le tube à large section destiné à l'air exhalé à la sortie de la valve 3 voies et au récipient de décroissance.

· Mettre un pince-nez au patient en cas d'utilisation de l'embout buccal.

· Relier l'embout buccal ou le masque respiratoire au filtre antibactérien.

· Laisser le patient respirer normalement de façon ample. S'assurer que le patient effectue tous les cycles respiratoires par l'intermédiaire de l'embout buccal ou du masque.

· Mettre la pompe sous tension et commencer l'acquisition des images. La pompe d'alimentation en air du générateur entraînant l'élution du krypton-81^m peut être mise en marche ou arrêtée par l'interrupteur situé sur le tableau de contrôle ou à l'aide de la télécommande. La pompe doit être arrêtée immédiatement après prise d'images afin d'interrompre la libération du krypton-81^m.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GE HEALTHCARE SAS

22/24, avenue de l'Europe

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 559 969-7: 150 MBq à 1000 MBq par générateur.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Les données reprises dans la publication 53 de la CIPR "Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals" sont rapportées ci-dessous.

Pour le krypton-81^m, la Dose Efficace résultant de l'administration d'activités comprises entre 3000 à 9000 MBq (gamme d'exposition réelle correspondant aux activités administrées chez l'adulte) varie de 0,08 à 0,24 mSv.

En raison des périodes différentes, la quantité de krypton-81 est de l'ordre de 2 µBq/MBq de krypton-81^m. La contribution du krypton-81m au risque d'irradiation total du patient doit être considérée comme négligeable.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Prescription réservée à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 de la Santé Publique.