RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/12/2011
FANSIDAR, solution injectable I.M. en ampoule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sulfadoxine ...................................................................................................................................... 500 mg
Pyriméthamine .................................................................................................................................. 25 mg
Pour 1 ampoule de 2,5 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable I.M. en ampoule.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des accès palustres non compliqués à Plasmodium falciparum, en cas de résistance aux amino-4-quinoléines ou en cas de contre-indication aux autres antipaludiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intramusculaire en une seule injection.
Ne pas utiliser la voie intraveineuse directe.
La posologie usuelle est de:
Chez l'adulte
50 à 75 mg de pyriméthamine et 1 à 1,5 g de sulfadoxine, soit 2 à 3 ampoules en 1 seule injection.
Chez l'enfant:
· De 30 à 50 kg (soit de 10 à 15 ans): 1,5 à 2 ampoules en 1 seule injection.
· De 20 à 30 kg (soit de 6 à 10 ans): 1 à 1,5 ampoules en 1 seule injection.
· De 12 à 20 kg (soit de 30 mois à 6 ans): 1/2 à 1 ampoule en 1 seule injection.
· En dessous de 12 kg (soit moins de 30 mois): 1/4 à 1/2 ampoule en 1 seule injection.
Dans l'éventualité où le traitement doit être répété, un délai de 8 jours doit être respecté entre chaque prise.
Ce médicament est contre indiqué dans les situations suivantes:
· Antécédent de réaction d'hypersensibilité à l'un des composants.
· Insuffisances rénale ou hépatique sévères (sauf si l'on ne dispose pas d'autre traitement).
· Antécédent d'hépatite liée à l'administration de FANSIDAR.
Ce médicament est généralement déconseillé en cas de grossesse et d'allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas de manifestations cutanées, de troubles hématologiques ou d'insuffisance médullaire (angine, ulcérations buccales), arrêter immédiatement et définitivement le traitement (voir rubrique 4.8).
Ne pas utiliser en traitement préventif.
Ne pas associer à un autre médicament contenant de la pyriméthamine ou un autre antifolinique en raison des risques cumulés de toxicité médullaire.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions liées à la pyriméthamine
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Triméthoprime (seul ou associé)
Anémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses des 2 substances (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines).
Contrôles réguliers de l'hémogramme et association d'un traitement par l'acide folinique (injections IM ou IV régulières).
+ Zidovudine
Augmentation de la toxicité hématologique par inhibition additive de la dihydrofolate réductase. Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.
Interactions liées à la sulfadoxine
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate: augmentation des concentrations sériques de méthotrexate par déplacement de sa liaison aux protéines plasmatiques par certains sulfamides.
Dosage des taux circulants de méthotrexate. Adaptation posologique si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Pyriméthamine
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la pyriméthamine. Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la pyriméthamine lorsqu'elle est administrée au cours de la grossesse.
Sulfadoxine
Les sulfamides passent le placenta. Des cas d'ictères nucléaires ont été rapportés avec les sulfamides à demi-vie longue, du fait de l'immaturité des systèmes détoxifiant la bilirubine chez le nouveau-né.
De surcroît, des hémolyses ont été rapportées avec d'autres sulfamides chez des enfants présentant un déficit en G6PD.
En conséquence, la coexistence de ces deux principes actifs dans ce médicament rend l'utilisation de celui-ci déconseillée pendant la grossesse. Cet argument ne constitue pas l'élément systématique pour conseiller une interruption thérapeutique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.
La pyriméthamine et les sulfamides passent dans le lait. L'administration de ce médicament est déconseillée pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Rares troubles gastro-intestinaux.
Manifestations cutanées: rash, urticaire, exceptionnellement: apparition de graves réactions cutanées allergiques (syndrome de Lyell et de Stevens Johnson).
Anomalies hématologiques (anémie mégaloblastique, leucopénie, agranulocytose, thrombopénie), nécessitant l'arrêt du traitement et l'administration éventuelle d'acide folinique en IM ou IV.
Troubles rénaux: des cas d'altération de la fonction rénale ont été rapportés avec les sulfamides.
De rares cas d'augmentation des transaminases et d'hépatite ont été rapportés.
Les manifestations cutanées ou hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
A fortes dose, la pyriméthamine est potentiellement fatale. Les principaux symptômes de surdosage sont l'anorexie, les vomissements et les crises convulsives. On peut utiliser comme anticonvulsivant le diazépam par voie parentérale.
Les anomalies hématologiques qui peuvent être provoquées par la pyriméthamine à fortes doses doivent être traitées par l'acide folinique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIPALUDIQUE associant un SULFAMIDE ANTIFOLINIQUE à une DIAMINOPYRIMIDINE ANTIFOLINIQUE.
(P: Parasitologie)
L'association a une activité schizontocide en inhibant le métabolisme de l'acide folique (elle bloque la dihydrofolate réductase) dont l'hématozoaire a besoin pour sa croissance.
FANSIDAR se montre efficace vis à vis de souches de Plasmodium résistantes à d'autres antipaludiques. Toutefois, il existe des souches de Plasmodium falciparum résistantes à FANSIDAR.
Les sulfamides sont peu efficaces sur Plasmodium ovale et Plasmodium vivax.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie plasmatique est d'environ 4 jours pour la pyriméthamine et 8 jours pour la sulfadoxine. Les 2 molécules sont finalement excrétées dans les urines, en partie sous forme de métabolites pour la pyriméthamine.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Hydroxyde de sodium, éthanol, alcool benzylique, eau pour préparations injectables, propylèneglycol.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
5 ans.
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2,5 ml en ampoule bouteille (verre incolore de type 1) de 3 ml. Boîte de 2, 6 ou 30 ampoules.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ROCHE
30, Cours de l'Ile Seguin
92650 BOULOGNE BILLANCOURT Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 318 078-7: 2,5 ml en ampoule (verre). Boîte de 2.
· 557 979-5: 2,5 ml en ampoule (verre). Boîte de 6.
· 555 399-1: 2,5 ml en ampoule (verre). Boîte de 30.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.