RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/12/2011
VIVAGLOBIN 160 mg/ml, solution injectable (voie sous-cutanée)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml contient:
Immunoglobuline humaine normale (sous-cutanée) ............................................................................. 160 mg*
Un flacon contient:
480 mg/3 ml ou 1600 mg/10 ml ou 3200 mg/20 ml d'immunoglobuline humaine normale,
Une ampoule contient:
800 mg/5 ml d'immunoglobuline humaine normale.
*Correspondant à une quantité totale en protéines, dont au moins 95 % sont des IgG.
Répartition en sous-classes d'IgG:
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IgG1 |
environ 61 % |
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IgG2 |
environ 28 % |
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IgG3 |
environ 5 % |
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IgG4 |
environ 6 % |
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IgA |
max 1,7 mg/ml |
Excipients:
Sodium (sous forme de chlorure et d'hydroxyde): 0,8 à 1,6 mg/ml (35 à 70 mmol/l).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable (voie sous-cutanée).
VIVAGLOBIN est une solution limpide. Sa couleur est variable, pouvant aller de l'incolore au jaune pâle voire au marron clair pendant la durée de conservation.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de substitution chez l'adulte et l'enfant, atteint de déficit immunitaire primitif (DIP) tel que:
· agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales,
· déficit immunitaire commun variable,
· déficit immunitaire combiné sévère,
· déficits en sous-classe d'IgG avec infections récurrentes.
Traitement de substitution du myélome ou de la leucémie lymphoïde chronique avec hypogammaglobulinémie sévère secondaire et infections récurrentes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le dosage doit être individualisé pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique.
Les posologies suivantes sont données à titre indicatif. Le schéma posologique par voie sous cutanée permet d'atteindre un taux d'IgG plasmatique stable.
Une dose de charge d'au moins 0,2 à 0,5 g/kg (1,3 à 3,1 ml/kg) de poids corporel - à répartir sur plusieurs jours avec une dose maximale journalière de 0,1 à 0,15 g/kg de poids corporel en fonction des indications du médecin traitant - peut être nécessaire. Une fois que le taux d'IgG est à l'état d'équilibre, des doses d'entretien sont administrées à intervalles réguliers, idéalement toutes les semaines, pour atteindre une dose mensuelle cumulée d'environ 0,4 à 0,8 g/kg (2,5 à 5 ml/kg) de poids corporel.
Les taux d'IgG résiduels doivent être mesurés afin d'ajuster la dose et l'intervalle d'administration de VIVAGLOBIN.
Mode d'administration
VIVAGLOBIN doit être administré par voie sous cutanée. (voir rubriques 3. Forme pharmaceutique et 6.6. Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
La perfusion sous cutanée à domicile doit être initiée et surveillée par un médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires et dans la formation des patients à domicile. Le patient sera formé à l'utilisation d'un pousse-seringue, aux techniques de perfusion, à la tenue d'un carnet de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effets indésirables sévères. Le débit de perfusion recommandé est de 22 ml/heure. Dans l'étude clinique où 53 patients ont été évalués, le débit de perfusion de VIVAGLOBIN, pendant la phase de formation sous la surveillance d'un médecin, a été augmenté d'une valeur de base de 10 ml à 22 ml/heure. VIVAGLOBIN doit être administré de préférence dans la paroi abdominale, dans la cuisse et/ou dans la fesse. Il ne faut pas injecter plus de 15 ml au même endroit. Des doses de plus de 15 ml doivent être fractionnées et injectées en 2 endroits ou plus.
Hypersensibilité à l'un des composants du produit.
VIVAGLOBIN ne doit pas être administré en intra-vasculaire.
Il ne doit pas non plus être administré par voie intramusculaire en cas de thrombocytopénie sévère et en cas d'autres troubles de l'hémostase.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ne pas administrer par voie intra-vasculaire. Si VIVAGLOBIN est accidentellement administré dans un vaisseau sanguin, les patients peuvent développer un choc anaphylactique ou des événements thrombo-emboliques.
Le débit de perfusion recommandé de VIVAGLOBIN, comme cela est indiqué à la rubrique 4.2 "Mode d'administration" doit être suivi. Les patients doivent être étroitement suivis et surveillés à la recherche d'un éventuel effet indésirable au cours de la période de perfusion.
Certaines réactions indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale ou, dans de rares cas, à l'occasion d'un changement de produit ou lorsque le traitement a été suspendu pendant plus de huit semaines.
Les vraies réactions d'hypersensibilité sont rares. Elles peuvent survenir dans les cas très rares de déficit en IgA avec présence d'anticorps anti-IgA; c'est pourquoi ces patients doivent être traités avec précaution. Rarement, VIVAGLOBIN peut entraîner une chute de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique, même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente d'immunoglobuline humaine normale.
Les complications éventuelles peuvent être souvent évitées en s'assurant:
· Que les patients ne sont pas hypersensibles à l'immunoglobuline humaine normale, en perfusant la première fois le produit lentement (voir rubrique 4.2).
· Que les patients sont attentivement surveillés à la recherche de tout symptôme pendant la période de perfusion. En particulier, les patients doivent être suivis au cours de la première perfusion puis lors de la première heure de perfusion par la suite, afin de détecter de potentielles réactions indésirables dans les situations suivantes:
o patients naïfs à l'immunoglobuline humaine normale,
o patients préalablement traités par un autre produit ou,
o après un long intervalle depuis la précédente perfusion.
Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l'administration.
En cas de suspicion de réaction allergique ou anaphylactique, l'administration doit être immédiatement interrompue. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à l'état de choc devra être instauré.
Evénements thromboemboliques
Des événements thrombo-emboliques artériels ou veineux tels que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ont été associés à l'utilisation de VIVAGLOBIN. Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription de VIVAGLOBIN chez des patients présentant des facteurs de risques thrombotiques préexistants (tels que un âge avancé, une hypertension, un diabète sucré et des antécédents de maladie vasculaire ou d'événement thrombotique, chez des patients atteints de troubles thromboemboliques acquis ou héréditaires, chez des patients ayant des périodes d'immobilisation prolongées, chez les patients sévèrement hypovolémiques et chez les patients ayant des maladies entraînant une augmentation de la viscosité sanguine). Les patients doivent être informés des premiers symptômes d'événements thromboemboliques notamment un essoufflement, une douleur et un œdème dans un membre, un déficit neurologique focalisé et des douleurs thoraciques et appeler leur médecin immédiatement dès l'apparition d'un de ces symptômes. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant l'utilisation de VIVAGLOBIN.
Information importante à propos de certains des composants de VIVAGLOBIN
Ce médicament peut contenir jusqu'à 110 mg (4,8 mmol) de sodium par dose (poids corporel 75 Kg) si la dose journalière maximale (11,25 g = 70,3 ml) est administrée. Cette quantité est à prendre en considération en cas de régime hyposodé.
Sécurité virale
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHC et le VHB, et les virus non enveloppés VHA et parvovirus B19.
L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuant probablement à la sécurité virale du produit.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Vaccins constitués de virus vivants atténués
L'administration d'immunoglobuline peut entraver l'efficacité, pendant au moins 6 semaines et jusqu'à 3 mois, des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après l'administration de VIVAGLOBIN, attendre au moins 3 mois avant d'administrer un vaccin constitué de virus vivants atténués.
Dans le cas de la rougeole, ce déficit d'efficacité peut persister pendant 1 an. Par conséquent, les patients recevant un vaccin contre la rougeole doivent subir un contrôle de leur anticorps.
Interférence avec des tests sérologiques
Lors de l'interprétation de résultats de tests sérologiques, l'augmentation transitoire de la concentration d'anticorps transférés après des injections d'immunoglobulines doit être considérée car elle peut être responsable de sérologies faussement positives.
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que anti-A, anti-B et anti-D peut interférer avec les tests sérologiques à la recherche des allo-anticorps (par exemple test de Coombs), la numération des réticulocytes et le dosage de l'haptoglobuline.
La sécurité d'utilisation de ce médicament pendant la grossesse n'a pas été établie au cours d'études cliniques contrôlées; par conséquent, il ne doit être administré chez la femme enceinte ou pendant l'allaitement qu'avec précaution. L'expérience clinique disponible avec les immunoglobulines ne suggère aucun effet délétère sur le déroulement de la grossesse, ou sur le fœtus et le nouveau-né.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
VIVAGLOBIN n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Lors d'une étude clinique réalisée chez 60 patients sous administration sous-cutanée, les effets indésirables suivants ont été rapportés:
Les catégories standard de fréquences suivantes sont utilisées:
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10 000 et <1/1000); très rare (<1/10 000) (y compris les cas isolés).
Réactions locales au site d'injection/perfusion
Très fréquent: œdème, douleur, rougeur, induration, chaleur locale, prurit, ecchymose ou éruption cutanée.
La fréquence de ces réactions a très rapidement diminué au cours des dix premières perfusions, lorsque les patients s'habituaient au mode de traitement en sous-cutanée. (Dans l'étude où les patients étaient traités par immunoglobuline sous-cutanée pendant des années précédant l'étude, aucune réaction au point d'injection n'a été rapportée).
Affections du système immunitaire
Dans des cas isolés: réactions allergiques avec chute de la pression artérielle.
Troubles généraux
Dans des cas isolés:
Réactions généralisées telles que frissons, fièvre, céphalée, malaise, lombalgie modérée, syncope, étourdissement, rash, bronchospasme.
Les réactions indésirables observées depuis la commercialisation sont similaires aux réactions qui ont été observées au cours des essais cliniques comme listées ci-dessus. En outre, les réactions suivantes ont aussi été signalées depuis la commercialisation:
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques/anaphylactiques comprenant dyspnée, réactions cutanées, pouvant aller pour des cas isolés jusqu'au choc anaphylactique, même chez un patient n'ayant pas présenté de réaction d'hypersensibilité lors d'administration antérieure.
Troubles généraux
Réactions généralisées telles que nausée, vomissements, arthralgie, maux de tête éventuellement causés par l'augmentation de la pression artérielle.
Affections du système nerveux
Migraine.
Affections vasculaires
Evénements thrombotiques artériels et veineux tels qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire.
Réactions cardiovasculaires, en particulier si le produit a été administré en intra-vasculaire par inadvertance.
Pour les informations relatives au risque infectieux, voir rubrique 4.4. « Sécurité virale ».
Les conséquences d'un surdosage sont inconnues.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTISERUMS ET IMMUNOGLOBULINES: IMMUNOGLOBULINE HUMAINE NORMALE, POUR ADMINISTRATION EXTRA-VASCULAIRE.
Code ATC: J06BA01.
L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) ayant un large spectre d'anticorps dirigés contre divers agents infectieux.
VIVAGLOBIN contient les immunoglobulines G présentes dans la population normale. Elle est préparée à partir de pools de plasma provenant d'au moins 1 000 donneurs. La répartition des sous-classes d'immunoglobulines G est, en proportion, très proche de celle du plasma humain natif.
Des administrations appropriées de ce médicament permettent de ramener à une valeur normale un taux anormalement bas d'immunoglobulines G.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Grâce à l'administration sous cutanée d'immunoglobuline humaine normale, les pics plasmatiques sont atteints après un délai d'environ 2 jours dans la circulation du receveur.
Les données issues de l'étude clinique (n = 60) montrent que des taux plasmatiques d'IgG résiduels de l'ordre de 8 à 9 g/l (n = 53) peuvent être maintenus par des administrations hebdomadaires comprises entre 0,05 et 0,15 g (0,3 à 0,9 ml/kg) de VIVAGLOBIN par kg de poids corporel. Ceci est proportionnel à une dose cumulée mensuelle de 0,2 à 0,6 g par kg de poids corporel.
Les IgG et les complexes immuns d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n'y a pas de données de sécurité précliniques considérées comme pertinentes en matière de sécurité clinique en plus des données présentes dans les autres rubriques du RCP.
Glycine, chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
Après ouverture d'une ampoule ou d'un flacon, la solution doit être utilisée immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
Ne pas congeler.
Le produit peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25°C) pour une période limitée de trois mois ou jusqu'à la date de péremption (date de la première échéance) sans être réfrigéré à nouveau au cours de cette période. La nouvelle date de péremption à température ambiante doit être notée sur l'emballage extérieur. A la fin de cette période le produit doit être utilisé ou jeté.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
3 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 1 ou 10 flacons.
5 ml de solution en ampoule (verre de Type I) - boîte de 1 ou 10 ampoules.
10 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 1 ou 2 ou 10 ou 20 flacons.
20 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 1 ou 10 ou 20 flacons.
Seule la boîte de 2 x 10 ml contient les dispositifs suivants:
1 seringue de 20 ml
1 tubulure de perfusion avec aiguille
2 aiguilles hypodermiques
2 aiguilles d'aération
3 tampons alcoolisés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
VIVAGLOBIN est une solution prête à l'emploi et doit être administrée à la température corporelle. Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des dépôts. Le produit doit être inspecté visuellement avant l'administration et ne doit pas être utilisé en cas de changement de l'aspect physique (voir aussi rubrique 3. Forme pharmaceutique).
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CSL BEHRING GMBH
EMIL-VON-BEHRING STRASSE 76
35041 MARBURG
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 564 431-1 ou 34009 564 431 1 6: 5 ml de solution en ampoule (verre de Type I) - boîte de 1.
· 576 597-7 ou 34009 576 597 7 6: 5 ml de solution en ampoule (verre de type I) - boîte de 10.
· 564 433-4 ou 34009 564 433 4 5: 10 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 1.
· 564 434-0 ou 34009 564 434 0 6: 10 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 10.
· 564 435-7 ou 34009 564 435 7 4: 10 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 20.
· 570 186-5 ou 34009 570 186 5 8: 10 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 2.
· 570 183-6 ou 34009 570 183 6 8: 3 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 1.
· 570 184-2 ou 34009 570 184 2 9: 3 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 10.
· 570 185-9 ou 34009 570 185 9 7: 20 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 1.
· 576 598-3 ou 34009 576 398 3 7: 20 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 10.
· 576 600-8 ou 34009 576 600 8 6: 20 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) - boîte de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est également autorisée.