RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 28/11/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IMIPINEM/CILASTATINE TEVA 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Imipénem .................................................................................................................................... 500,00 mg

Sous forme d'imipénem monohydraté

Cilastatine ................................................................................................................................... 500,00 mg

Sous forme de cilastatine sodique

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire: sodium (37,4 mg par flacon)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche-blanchâtre à jaune clair.

pH après reconstitution: 6,5 à 8,5.

Osmolalité après reconstitution: 280-320 mOsmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

L'association imipénem/cilastatine est indiquée dans le traitement des infections sévères suivantes, dues aux germes sensibles (voir rubriques 4.4 et 5.1):

· Pneumonie nosocomiale ou pneumonie communautaire compliquée.

· Infections intra-abdominales compliquées.

· Infections génito-urinaires compliquées.

· Infections de la peau et des tissus mous compliquées.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour les instructions concernant la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.

La posologie quotidienne et la voie d'administration d'imipénem/cilastatine dépend du type ou de la gravité de l'infection, de la sensibilité du (des) germe(s) en cause, de la fonction rénale et du poids du patient.

Les posologies ci-dessous correspondent à un poids corporel de 70 kg.

La posologie quotidienne doit être administrée en doses égales.

Les recommandations concernant la posologie d'imipénem/cilastatine correspondent à la dose d'imipénem à administrer. Une quantité équivalente de cilastatine est administrée en association. Un flacon D'IMIPENEM CILASTATINE TEVA 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion fournit une quantité équivalente à 500 mg d'imipénem anhydre et 500 mg de cilastatine.

Chez le sujet âgé

L'âge n'affecte généralement pas la tolérance et l'efficacité d'Imipénem/Cilastatine. Le dosage doit être déterminé en fonction de la gravité de l'infection, la sensibilité du/des germe(s) en cause, de l'état clinique du patient et de la fonction rénale.

ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE

Cette formulation ne doit pas être administrée par voie intramusculaire. La posologie d'IMIPENEM CILASTATINE TEVA doit être déterminée en fonction de la gravité de l'infection, de la sensibilité du/des germe(s) aux antibiotiques et de l'état du patient.

Remarque: Toutes les doses recommandées correspondent à la fraction d'imipénem de imipénem/cilastatine.

Adultes (poids corporel de 70 kg): La dose quotidienne habituelle chez l'adulte est de 500 mg toutes les 6-8 heures (voir tableau ci-dessous). Dans le cadre d'infections provoquées par des germes moins sensibles, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 50 mg/kg/jour (sans dépasser 4 g par jour).

Posologie intraveineuse habituelle chez l'adulte

Chaque dose de 250 mg ou 500 mg doit être administrée par perfusion intraveineuse sur 20 à 30 minutes. Chaque dose de 1 000 mg doit être administrée par perfusion sur 40 à 60 minutes. Chez les patients se plaignant de nausées au cours de la perfusion, le débit pourra être ralenti.

Insuffisance rénale

Comme pour les patients ayant une fonction rénale normale, le dosage se fait en fonction de la gravité de l'infection. La dose maximale pour les patients souffrant de divers degrés d'insuffisance rénale est indiquée dans le tableau ci-dessous. Les doses citées sont basées sur un poids corporel de 70 kg. Une réduction proportionnelle de la dose administrée doit être effectuée chez les patients de plus faible poids corporel.

Dose maximale en relation avec la fonction rénale

*La dose la plus forte doit être réservée aux infections causées par des germes les moins sensibles.

**Les patients ayant une clairance de la créatinine de 6-20 ml/min doivent être traités avec 250 mg (ou 3,5 mg/kg, si cela correspond à une dose plus faible) toutes les 12 heures pour la plupart des germes. Lorsque la dose de 500 mg est utilisée chez ces patients, le risque de convulsions est accru.

Pour les patients dont la clairance de la créatinine est ≤ 5 ml/min, il est préférable de n'utiliser ce médicament que si l'hémodialyse est envisagée dans les 48 heures.

Compte tenu de l'épuration par la dialyse de l'imipénem et de la cilastatine, le médicament doit être administré immédiatement après une hémodialyse, puis toutes les 12 heures par la suite. Ces patients, et plus particulièrement ceux ayant des antécédents neurologiques, doivent être suivis attentivement; les patients sous hémodialyse doivent recevoir IMIPENEM CILASTATINE TEVA uniquement lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel de convulsions (voir rubrique 4.4).

Les données actuelles sont insuffisantes pour recommander l'utilisation D'IMIPENEM CILASTATINE TEVA chez les patients sous dialyse péritonéale.

Dose pédiatrique

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 g.

Chez les enfants et les adolescents de plus de 40 kg, la posologie recommandée est celle de l'adulte.

Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander une dose optimale chez les enfants de moins de 3 ans ou chez les enfants et les nourrissons atteints d'insuffisance rénale.

IMIPENEM CILASTATINE TEVA n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite. En cas de soupçon de méningite, des antibiotiques appropriés doivent être utilisés.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients:

· Ayant une hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

· Ayant des antécédents de réactions allergiques/anaphylactiques aux pénicillines ou aux céphalosporines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'association Imipenem/cilastatine ne doit être utilisée que pour des infections suspectées comme étant sévères ou compliquées ou dues à une résistance des bactéries aux autres bêta-lactames et une sensibilité à Imipenem/cilastatine.

Mises en garde et précautions d'emploi

Des allergies croisées partielles avec d'autres bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) ont été décrites cliniquement et en laboratoire. Des réactions sévères (y compris anaphylaxie) ont été rapportées avec la plupart des bêta-lactamines.

La prescription du médicament nécessite donc un interrogatoire préalable. La survenue de toute manifestation allergique à l'IMIPENEM CILASTATINE TEVA impose l'arrêt du traitement et la prise de mesures appropriées.

La colite pseudo-membraneuse, rapportée avec pratiquement tous les antibiotiques, peut être d'une faible gravité jusqu'à menacer le pronostic vital. IMIPENEM CILASTATINE TEVA doit être prescrit avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, et plus particulièrement de colite. Un traitement lié à la diarrhée doit être considéré comme une indication de ce diagnostic. Bien que des études indiquent qu'une toxine de Clostridium difficile est une des causes primaires de colite associée aux antibiotiques, d'autres causes doivent être considérées.

Utilisation pédiatrique

Les études cliniques démontrant l'efficacité et la sécurité d'Imipénem/cilastatine chez l'enfant sont plutôt limitées. Des précautions devront de ce fait être prises lors de l'administration de ce médicament chez les enfants de 3 ans et plus. L'efficacité et la tolérance chez les enfants de moins de 3 ans n'ont pas encore été établies; de ce fait, l'utilisation IMIPENEM CILASTATINE TEVA n'est pas recommandée en dessous de cet âge.

L'efficacité et la tolérance chez les enfants atteints d'insuffisance rénale n'ont pas encore été établies.

Système nerveux central

Remarque: IMIPENEM CILASTATINE TEVA n'est pas indiqué contre les infections du système nerveux central.

Les patients atteints de troubles neurologiques (lésions cérébrales ou antécédents de convulsions) et/ou d'altération de la fonction rénale (pouvant entraîner une accumulation d'IMIPENEM CILASTATINE TEVA) ont présenté des effets indésirables neurologiques, en particulier lorsque les posologies recommandées, adaptées au poids et à la fonction rénale, ont été dépassées. Par conséquent, il est recommandé de suivre de manière stricte les recommandations de posologie d'imipénem/cilastatine et d'instaurer un traitement anticonvulsivant en continu.

En cas de tremblements focaux, de myoclonies ou de convulsions, le patient devra être évalué sur le plan neurologique et placé sous traitement anticonvulsivant, s'il ne l'est pas déjà. Si ces symptômes persistent, la posologie devra être réduite, ou le traitement par l'IMIPENEM CILASTATINE TEVA complètement interrompu.

Insuffisance rénale

Les patients ayant une clairance de la créatinine ≤ 5 ml/min ne doivent pas recevoir d'IMIPENEM CILASTATINE TEVA sauf si l'hémodialyse est instaurée dans les 48 heures. Pour les patients sous hémodialyse, IMIPENEM CILASTATINE TEVA est uniquement recommandé lorsque les bénéfices l'emportent sur le risque potentiel de convulsions.

En cas de traitement à long terme, les fonctions rénale et hépatique ainsi que les taux sanguins devront être contrôlés régulièrement.

Une myasthénie et une aggravation de la myasthénie gravis peuvent se produire. C'est pourquoi, en cas de symptômes indiquant une aggravation de la myasthénie gravis, il est nécessaire de consulter un médecin.

Ce médicament contient 1,63 mmol (37,4 mg) par dose, en tenir compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des crises d'épilepsie générales ont été rapportées chez les patients recevant ganciclovir et IMIPENEM CILASTATINE TEVA. Ces médicaments ne doivent pas être utilisés de manière concomitante, sauf si les bénéfices l'emportent sur le risque.

De plus, la prodrogue valganciclovir en association avec imipénem/cilastatine peut provoquer des crises d'épilepsie.

Il a été décrit qu'en association avec le probénécide, les concentrations plasmatiques et la demi-vie de la cilastatine sont multipliés par deux, mais sans effet sur sa concentration urinaire.

La prise concomitante de probénécide a démontré de faibles augmentations du niveau plasmatique et de la demi-vie de l'imipénem, avec une concentration urinaire d'imipénem actif diminuée d'environ 60 % de la dose administrée.

Après co-administration avec des agents de type carbapénèmes, une diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproique a été observée. Une concentration plus faible en acide valproïque peut provoquer des crises d'épilepsie incontrôlées. Un traitement antibactérien alternatif devra être considéré. Si l'imipénem et l'acide valproïque sont administrés de manière concomitante, les concentrations devront être étroitement surveillées.

Certains patients peuvent présenter un test de Coombs positif.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation d'imipénem/cilastatine chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ont démontré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.

De ce fait, ce médicament ne doit pas être utilisé durant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

L'imipénem et la cilastatine passent dans le lait maternel en petites quantités. De ce fait, l'enfant allaité ne devrait pas être exposé à des quantités significatives. Si l'utilisation de ce médicament est jugée nécessaire, le bénéfice de l'allaitement devra être pris en compte au regard du risque potentiel pour l'enfant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Cependant, certains des effets indésirables du SNC, tels qu'étourdissements, troubles psychiques, confusion, crises d'épilepsie, peuvent affecter l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

L'évaluation des effets indésirables se base sur la définition suivante de la fréquence:

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à ≤ 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1 000)

Très rare (≤ 1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

Réactions indésirables:

Même si les réactions indésirables suivantes sont rares, très rares, ou que leur fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles, elles peuvent néanmoins être graves en cas d'apparition:

· Réactions anaphylactiques: angio-œdème, fièvre, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) /syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, insuffisance rénale aiguë

· Colite pseudomembraneuse

· Crises épileptiques ou convulsions

Ces patients doivent être placés sous surveillance médicale immédiate.

Infections et infestations:

Rare: super infections avec agents pathogènes résistants (par exemple Xanthomonas maltophila Candidiasis).

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Fréquent: éosinophilie, thrombocytose

Peu fréquent: leucopénie, diminution de l'hémoglobine et augmentation du temps de Quick. Le patient peut présenter un résultat positif au test de Coombs.

Rare: neutropénie y compris agranulocytose, pancytopénie, aplasie médullaire

Très rare: dépression médullaire.

Affections du système immunitaire:

Peu fréquent: éruption cutanée, prurit, urticaire.

Rare: érythème polymorphe, réactions anaphylactiques, réactions allergiques graves (immédiatement).

Affections du système nerveux:

Peu fréquent: Somnolence, étourdissements, vertiges et céphalées, troubles psychiques, des états confusionnels ou des convulsions ont été rapportés.

Rare: myoclonies, troubles psychiques y compris hallucinations, paresthésie, encéphalopathie, altération du goût.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Rare: perte auditive.

Affections cardiovasculaires:

Peu fréquent: hypotension

Inconnu: tachycardie et palpitations.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Très rare: hyperventilation et dyspnée.

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: nausées et/ou vomissements liés au médicament apparaissant plus fréquemment chez les patients atteints de granulocytopénie que les autres patients traités par imipénem/cilastatine, diarrhée.

Rare: coloration des dents et/ou de la langue. colite pseudo-membraneuse.

Affections hépatobiliaires:

Fréquent: légère élévation des transaminases, de la bilirubine et/ou des phosphatases alcalines.

Rare: hépatite, insuffisance rénale.

Très rare: hépatite fulminante.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Inconnu: candidoses.

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Inconnu: polyarthralgie et gêne/douleur thoracique

Très rare: asthénie et aggravation de la myasthénie gravis.

Affections du rein et des voies urinaires:

Rare: oligurie/anurie, polyurie.

Très rare: une élévation de la créatinine plasmatique et de l'urée sanquine ont été rapportés. Une coloration anodine de l'urine a été rapportée chez les enfants, à ne pas confondre avec l'hématurie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquent: érythème, douleur locale et induration, thrombophlébite.

4.9. Surdosage

Aucune information spécifique n'est disponible concernant le traitement du surdosage par imipénem/cilastatine.

Les symptômes de surdosage qui peuvent se produire sont des tremblements, des nausées, des vomissements, une hypotension et une bradycardie. Des bronchospasmes peuvent se produire.

L'imipénem et la cilastatine sodique sont hémodialysables. Toutefois, l'utilisation de cette technique en cas de surdosage n'est pas connue.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,

Code ATC: J01DH51.

Mode d’action

L’imipénem est un agent antibactérien bêta-lactamine de la classe des carbapénèmes. Il exerce son action antibactérienne en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

La cilastatine est un inhibiteur compétitif réversible et spécifique de la déhydropeptidase-I, enzyme rénale qui métabolise et inactive l’imipénem. La cilastatine n’exerce aucune activité antibactérienne.

Bactériologie

Imipénem/cilastatine a une action bactéricide contre un large spectre de germes pathogènes. Contre les souches à Gram négatif, imipénem/cilastatine partage le spectre des céphalosporines et des pénicillines de nouvelle génération ; contre les souches à Gram positif, imipénem/cilastatine exerce une action antibactérienne élevée, associée auparavant aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines à spectre étroit et aux céphalosporines de première génération.

Des tests in-vitro ont montré que l’imipénem agit en synergie avec les antibiotiques aminoglycosides contre quelques isolats de Pseudomonas aeruginosa.

Rapports PK/PD :

L’efficacité dépend principalement du temps d’exposition supérieur à la concentration minimale inhibitrice (T/CMI) des germes pathogènes à traiter.

Mécanismes de résistance

L’imipénem est stable à l’hydrolyse de la plupart des classes de bêta-lactamases, excepté les carbapénèmases, qui peuvent être des bases sérines ou des métallo enzymes. La prévalence de ces enzymes chez les bactéries de souche Gram négatif augmente et confère généralement une résistance à tous les autres carbapénèmes. La résistance de l’imipénem, avec ou sans résistance croisée de quelques ou tous les carbapénèmes et les autres agents bêta-lactames, peut aussi résulter de changement au niveau des protéines liées à la pénicilline, des pompes à efflux et/ou de l’imperméabilité de la membrane externe des bactéries Gram négatives.

Il n’y a pas de résistance croisée cible dépendante entre imipénem et les agents antibactérien non bêta-lactamines. Cependant, les bactéries peuvent faire preuve de résistance contre plusieurs classes d’agents antibactériens lorsque le mécanisme de résistance implique une pompe à efflux ou l’imperméabilité membranaire.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Les concentrations critiques CMI selon EUCAST (S ≤/ R>, mg/L) pour l’imipénem sont :

Enterobacteriaceae 2/8

Pseudomonas 4/8

Acinetobacter 2/8

Enterococcus 4/8

Streptococcus A, B, C, G 2/2

S.pneumoniae 2/2

H.influenzae, M.catarrhalis 2/2

Gram-negative anaerobes 2/8

Gram-positive anaerobes 2/8

Autres espèces non lié à une CMI 2/8

La sensibilité des staphylocoques aux carbapénèmes est déduite de la sensibilité à la méticilline. Le spectre anti-bactérien de l’imipénem est montré dans le tableau ci-dessous :

(+) Les espèces pour lesquelles la prévalence de la résistance est ≥ 50 % ont été observées dans certains pays d’Europe.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption d'imipénem n'est pas significative après administration orale. Par administration intraveineuse, les niveaux de concentrations plasmatiques maximales d'une dose de 500 mg d'imipénem sont de l'ordre de 36 µg/ml. L'administration de doses multiples n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'imipénem ou de la cilastatine, et aucune accumulation d'imipénem/cilastatine n'est observée.

Distribution

L'imipénem se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 20 % et la cilastatine à hauteur de 40 %. Le volume de distribution est approximativement de 10 L pour les deux produits.

Métabolisme

L'imipénem est principalement métabolisé dans le rein au niveau du tubule proximal par la déhydropeptidase I en métabolite inactif par ouverture du cycle, ce qui entraîne des taux urinaires relativement faibles d'imipénem. Le métabolisme systémique de l'imipénem est de l'ordre de 30 %. La cilastatine, inhibiteur de cette enzyme, empêche efficacement le métabolisme rénal de l'imipénem, ce qui entraîne des concentrations plus élevées d'imipénem dans les urines.

La cilastatine est partiellement métabolisée en N-acétyl-cilastatin dans les reins.

Elimination

La clairance plasmatique de l'imipénem est de 225 ml/min, celle de la cilastatine 200 ml/min. L'administration concomitante entraîne une diminution de la clairance plasmatique de l'imipénem de l'ordre de 195 ml/min et une augmentation de la clairance rénale, de sa présence dans les urines et de sa concentration urinaire. La clairance plasmatique de la cilastatine n'est pas affectée. Les demi-vies d'élimination sont d'environ une heure pour l'imipénem et pour la cilastatine. Approximativement 70 % de la dose d'imipénem et 70-80 % de la dose de cilastatine administrées sont excrétées telles quelles dans les urines.

Groupes de patients spécifiques

Sujet âgé

Chez des volontaires sains âgés (65 à 75 ans avec fonction rénale normale pour leur âge), la pharmacocinétique d'une dose unique d'imipénem et de cilastatine de 500 mg chacun administrée par voie intraveineuse pendant 20 minutes est cohérente avec celle attendue chez des sujets souffrant d'une légère insuffisance rénale pour lesquels aucune modification de posologique n'est envisagée.

Insuffisant rénal

La clairance plasmatique de l'imipénem est diminuée d'approximativement 40 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée à 70 % chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère. De plus, la demi-vie d'élimination est augmentée d'approximativement 2,5 heures. Les patients hémodialysés ont une demi-vie d'élimination d'environ 3,4 heures.

La clairance de la cilastatine est diminuée d'approximativement 50 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée à 80 % chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère. De plus, la demi-vie d'élimination est augmentée d'approximativement 4 heures. Les patients hémodialysés ont une demi-vie d'élimination d'environ 12 heures.

Une clairance plus importante de l'imipénem et de la cilastatine est observée au cours de l'hémodialyse.

Enfants

Le volume de distribution d'imipénem et de cilastatine chez les enfants est un peu plus élevé que chez les adultes. Les demi-vies d'élimination sont d'environ 1 h pour l'imipénem et d'environ 40 minutes pour la cilastatine. 50 à 70 % de la dose d'imipénem/cilastatin administrée est excrétée dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité chronique n'ont pas montré d'effets indésirables autres que ceux déjà connus de l'utilisation clinique chez l'homme. De plus, des études in vivo et in vitro n'ont pas montré de potentiel mutagéne.

Dans des études conventionnelles sur la toxicité reproductive chez le rat et la souris, aucun effet de l'imipénem/cilastatine n'a été observé. Dans une étude de tératogenèse chez le singe cynomolgus, des injections de bolus d'imipénem/cilastatine ont mis en évidence une toxicité maternelle, entraînant vomissements, diarrhées, avortements et morts. Par injection intraveineuse similaire à l'usage clinique, l'intolérance maternelle a été moindre, mais une augmentation de perte embryonnaire a été observée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Bicarbonate de sodium (pour ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités

L'association IMIPENEM CILASTATINE TEVA est chimiquement incompatible avec les lactates et ne doit pas être reconstituée à l'aide de solutions contenant du lactate.

IMIPENEM CILASTATINE TEVA ne doit pas être mélangé ou ajouté à d'autres antibiotiques.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture: 2 ans.

Après ouverture/reconstitution: la solution diluée/reconstituée doit être utilisée immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre incolores de 20 ml de Type III, muni d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle de 20 mm et d'une fermeture flip-off en aluminium.

Boîte de 1, 5, 10 et 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Préparation pour solution intraveineuse

Le tableau ci-dessous est fourni pour vous aider à reconstituer IMIPENEM CILASTATINE TEVA 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion intraveineuse.

Le contenu des flacons doit être mis en suspension et transféré dans une solution pour perfusion appropriée pour atteindre un volume final de 100 ml.

Reconstitution d'un flacon

La procédure proposée est d'ajouter environ 10 ml de la solution pour perfusion appropriée (voir rubrique « Compatibilité et Stabilité ») dans le flacon. Bien secouer et transférer la suspension obtenue dans le flacon prévu pour la perfusion.

ATTENTION: LA SUSPENSION N'EST PAS DESTINEE A ETRE PERFUSEE DIRECTEMENT.

Recommencer avec 10 ml supplémentaires de solution pour perfusion précédemment choisie pour s'assurer du transfert complet du contenu du flacon dans le flacon prévu pour la perfusion. Le mélange obtenu doit être secoué jusqu'à obtention d'une solution transparente.

La solution reconstituée doit être visuellement inspectée avant administration pour s'assurer qu'elle est exempte de toute particule et que la coloration de la solution est normale. La solution reconstituée doit être incolore et ou légèrement jaune.

Voir rubrique 4.2 pour les méthodes de perfusion.

La solution doit être utilisée immédiatement. Toute solution ou flacon non utilisée doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Compatibilité et stabilité

En accord avec les bonnes pratiques cliniques et pharmaceutiques, IMIPENEM CILASTATINE TEVA 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion doit être utilisé extemporanément après préparation dans l'un des solvants suivants:

· Chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) solution pour perfusion;

· Eau pour préparations injectables.

L'association imipénem/cilastatine est chimiquement incompatible avec les lactates et ne doit pas être reconstitué à l'aide de solvants contenant du lactate. Elle peut cependant être administré par un tube IV servant à la perfusion d'une solution de lactate.

Imipénem/Cilastatine ne doit pas être mélangé ou ajouté à d'autres antibiotiques.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

LE PALATIN 1

1 COURS DU TRIANGLE

92936 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 575 971-2 ou 34009 575 971 2 2: Poudre en flacon de 20 ml (Verre incolore: type III) muni d'un bouchon (Caoutchouc bromobutyle) et d'une fermeture flip-off (Aluminium). Boîte de 1.

· 575 972-9 ou 34009 575 972 9 0: Poudre en flacon de 20 ml (Verre incolore: type III) muni d'un bouchon (Caoutchouc bromobutyle) et d'une fermeture flip-off (Aluminium). Boîte de 5.

· 575 973-5 ou 34009 575 973 5 1: Poudre en flacon de 20 ml (Verre incolore: type III) muni d'un bouchon (Caoutchouc bromobutyle) et d'une fermeture flip-off (Aluminium). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.