RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/01/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL ACCORD HEALTHCARE 500 mg, comprimé effervescent

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé effervescent contient 500 mg de paracétamol.

Excipients: la teneur en sodium est d'environ 503 mg/comprimé. Contient aussi 131 mg de sorbitol (E420)/comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé effervescent.

Comprimé plat, rond, aux bords biseautés, de couleur blanche à blanc cassé, ne portant aucune inscription sur les deux faces.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des douleurs légères à modérées et/ou de la fièvre.

4.2. Posologie et mode d'administration

Cette présentation est réservée exclusivement à l'utilisation chez les adultes et chez les adolescents âgés de plus de 12 ans.

Les doses dépendent du poids corporel et de l'âge; une dose unique peut aller de 10 à 15 mg/kg de poids corporel (= p.c.) jusqu'à un maximum de 60 mg/kg p.c. pour la dose quotidienne totale.

Patients pédiatriques

· Enfants de moins de 12 ans: ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

· Chez les adolescents de 12 à 15 ans et pesant entre 41 et 50 kg, la posologie est d'un comprimé par dose, à renouveler si nécessaire entre 4 et 6 heures plus tard, sans dépasser 4 comprimés par jour.

· Adolescents de 16 à 18 ans et pesant plus de 50 kg: même posologie que pour les adultes.

Adultes

La dose habituelle chez l'adulte est de un à deux comprimés de 500 mg, à renouveler si nécessaire 4 heures plus tard, sans excéder 3 g de paracétamol par jour (c.-à-d. 6 comprimés).

Dose quotidienne maximale

· La dose quotidienne maximale de paracétamol ne doit pas excéder 3 g.

· La prise unique maximale est de 1 g (2 comprimés effervescents)

Ce médicament doit être administré par voie orale. Les comprimés doivent être entièrement dissous dans un grand verre d'eau avant la prise.

Fréquence d'administration

L'intervalle spécifique entre les doses dépend des symptômes et de la dose quotidienne maximale.

L'administration systématique permet d'éviter les oscillations de douleur ou de fièvre. L'administration peut être renouvelée en fonction de la réapparition des symptômes (fièvre et/ou douleur). Il est toutefois toujours préférable d'attendre 6 heures, et dans tous les cas, un intervalle minimum de 4 heures devra être respecté entre les prises.

Chez les adolescents, les prises devront être régulièrement espacées, y compris pendant la nuit, en respectant de préférence un délai de 6 heures, mais dans tous les cas, à intervalles minimum de 4 heures.

Si la douleur persiste pendant plus de 5 jours, ou si la fièvre est présente pendant plus de 3 jours ou si elle s'aggrave, ou bien en cas d'apparition d'autres symptômes, il convient d'arrêter le traitement et de consulter un médecin.

Insuffisance rénale:

En cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite:

Fonction hépatique diminuée:

Chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée ou qui souffrent du syndrome de Gilbert, il convient de réduire la dose ou de prolonger l'intervalle entre les prises.

La dose efficace quotidienne ne doit pas excéder 60 mg/kg/jour (jusqu'à 2 g/jour maximum) dans les situations suivantes:

· adultes pesant moins de 50 kg,

· insuffisance hépatique légère à modérée, syndrome de Gilbert (ictère familial non hémolytique),

· déshydratation,

· dénutrition chronique,

· alcoolisme chronique.

La prise de paracétamol avec les aliments et les boissons n'affecte pas l'efficacité du médicament.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au paracétamol ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation prolongée ou fréquente est déconseillée. Les patients doivent recevoir pour instruction de ne pas prendre d'autres produits à base de paracétamol en même temps que le Paracétamol 500 mg comprimé effervescent. L'ingestion de plusieurs doses quotidiennes en une seule prise peut sévèrement endommager le foie, et bien que le surdosage ne provoque pas de perte de conscience, il doit néanmoins conduire impérativement à consulter immédiatement un médecin. L'utilisation prolongée en dehors d'une surveillance médicale peut être nocive. Chez les adolescents traités par une dose quotidienne de paracétamol de 60 mg/kg, l'association avec un autre antipyrétique n'est pas justifiée, sauf en cas d'inefficacité.

La prudence est conseillée en cas d'administration de paracétamol à des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, une insuffisance hépatique légère à modérée (y compris le syndrome de Gilbert), Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh > 9), une hépatite aiguë, aux patients sous traitement concomitant par des médicaments affectant les fonctions hépatiques, aux patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, anémie hémolytique sévère, aux patients qui consomment excessivement de l'alcool, aux patients qui souffrent de déshydratation et à ceux souffrant de malnutrition chronique (voir rubrique 4.2).

Les dangers d'un surdosage sont plus importants chez les personnes présentant une hépatopathie alcoolique non cirrhotique. La prudence est de mise dans les cas d'alcoolisme chronique. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 grammes si tel est le cas. Le patient ne doit pas consommer d'alcool pendant le traitement par le paracétamol.

La prudence est conseillée chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine. En effet, une légère réaction de bronchospasme (réaction croisée) a été rapportée chez moins de 5% des patients ayant participé aux essais cliniques.

Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares tels que l'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient 503 mg de sodium par comprimé effervescent. Ceci doit être pris en compte par les patients qui suivent un régime hyposodé.

L'apparition d'une fièvre importante ou de signes d'une infection secondaire, ou la persistance des symptômes doit conduire à consulter un médecin.

En cas de surdosage, le patient devra impérativement consulter immédiatement un médecin même s'il se sent bien, en raison du risque de dommages hépatiques irréversibles (voir rubrique 4.9).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les substances hépatotoxiques peuvent augmenter la possibilité d'accumulation du paracétamol et de surdosage. Le risque d'hépatotoxicité du paracétamol peut être augmenté par les médicaments qui activent les enzymes microsomales hépatiques tels que les barbituriques, les antidépresseurs tricycliques, et par l'alcool.

Le probénécide provoque une réduction d'un facteur de près de deux de la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison avec l'acide glucuronique. Une réduction de la dose de paracétamol devra être envisagée en cas de traitement concomitant par le probénécide.

· Le salicylamide peut prolonger le t1/2 d'élimination du paracétamol

· Le métoclopramide et la dompéridone accélèrent l'absorption du paracétamol

· La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol

· L'utilisation concomitante du paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) avec les anticoagulants oraux peut entraîner de légères variations des valeurs de l'INR (rapport international normalisé). Si tel est le cas, il conviendra de surveiller les valeurs de l'INR pendant toute la durée de l'association thérapeutique et après son arrêt.

· L'isoniazide entraîne une diminution de la clairance du paracétamol, avec une potentialisation possible de son action et/ou de sa toxicité, en inhibant son métabolisme hépatique.

· La lamotrigine entraîne une diminution de la biodisponibilité de la lamotrigine, avec une diminution potentielle de son effet, en raison d'une induction potentielle de son métabolisme hépatique.

Interférence avec les paramètres biochimiques: le paracétamol peut affecter les dosages d'acide urique par la méthode à l'acide phosphotungstique, et les dosages de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase peroxydase.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données épidémiologiques sur l'administration orale de doses thérapeutiques de paracétamol indiquent qu'il n'y a pas d'effets indésirables sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. Les résultats d'une étude prospective sur le surdosage pendant la grossesse n'ont pas mis en évidence d'augmentation du risque d'anomalies congénitales. Les études évaluant l'effet de l'administration orale de paracétamol sur la fonction de reproduction n'ont pas fait état de signes d'anomalies congénitales ou de toxicité fœtale (voir rubrique 5.3).

Le paracétamol est considéré être un analgésique/antipyrétique sûr aux doses thérapeutiques normales pour une utilisation à court terme pendant la grossesse.

Allaitement

Après administration orale, le paracétamol passe en petites quantités dans le lait maternel. A ce jour, on ne connaît pas de réactions ou d'effets indésirables du paracétamol relativement à l'allaitement. Il est possible d'administrer des doses thérapeutiques de paracétamol pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le paracétamol n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est indiquée à l'aide de la convention ci-après: très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 et < 1/10); peu fréquent (> 1/1000 et < 1/100); rare (> 1/10000 et < 1/1000); très rare (< 1/10000), y compris les cas isolés. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Quelques cas de nécrolyse épidermique, de syndrome de Stevens Johnson, d'érythème multiforme, d'œdème du larynx, de choc anaphylactique, d'anémie, d'altération hépatique et d'hépatite, d'altération rénale (insuffisance rénale sévère, néphrite interstitielle, hématurie, anurésie), d'effets gastro-intestinaux et de vertiges ont été rapportés.

4.9. Surdosage

Il existe un risque d'empoisonnement, en particulier chez les patients âgés, chez les jeunes adolescents, chez les patients présentant une hépatopathie, dans les cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de dénutrition chronique. Le surdosage peut être fatal.

Les symptômes apparaissent en général dans les premières 24 heures et comprennent: nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleur abdominale. Des mesures d'urgence immédiates sont nécessaires en cas de surdosage par le paracétamol, même en l'absence de symptômes.

Le surdosage par 10 g ou plus de paracétamol chez l'adulte ou de 150 mg/kg de poids corporel, provoque une nécrose cellulaire hépatique susceptible d'induire une nécrose totale et irréversible, entraînant une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathie qui peuvent conduire à un état comateux et au décès. Simultanément, des concentrations accrues de transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de lactate déshydrogénase et de bilirubine sont observées, ainsi qu'une augmentation des taux de prothrombine, qui pourrait apparaître entre 12 et 48 heures après l'administration.

Procédure à suivre en cas d'urgence:

· Transfert immédiat à l'hôpital.

· Prise de sang visant à déterminer la concentration plasmatique initiale en paracétamol.

· Administration intraveineuse de l'antidote N-acétylcystéine dès que possible ou dans les 8 heures suivant le surdosage.

· Il est possible d'utiliser du charbon activé si la dose de paracétamol ingérée est supérieure à 12 g ou 150 mg/kg, et ce traitement doit être administré dans l'heure suivant le surdosage.

· La méthionine orale est également efficace à condition d'être administrée dans les 10 à 12 heures suivant le surdosage.

· Un traitement symptomatique doit être mis en œuvre.

· Une hémodialyse ou une hémoperfusion peut être instaurée en cas d'empoisonnement sévère.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES; ANILIDES, Code ATC: N02BE01.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption du paracétamol par voie orale est rapide et totale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 30 et 60 minutes après l'ingestion.

Distribution

Le paracétamol est distribué rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines est faible.

Métabolisme

Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie selon deux voies métaboliques majeures: la conjugaison par l'acide glucuronique et l'acide sulfurique. Cette deuxième voie est rapidement saturée aux doses supérieures à la dose thérapeutique. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P450, conduit à la formation d'un réactif intermédiaire (N-acétyl-p-benzoquinonéimine) qui, dans des conditions d'utilisation normale, est rapidement détoxifié par le glutathion et éliminé dans l'urine, après conjugaison avec la cystéine et l'acide mercaptopurique. Par contre, dans les cas d'intoxication massive, la quantité de ce métabolite toxique augmente.

Elimination

L'élimination est principalement urinaire. 90% de la dose ingérée est éliminée par les reins en 24 heures, principalement sous forme de conjugués glucuronidés (60 à 80 %) et sulfatés (20 à 30 %). Moins de 5 % du produit sont éliminés sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Variations physiopathologiques

Insuffisance rénale: dans les cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) l'élimination du paracétamol est de ses métabolites est différée.

Patients âgés: La capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors des études animales évaluant la toxicité aiguë, subchronique et chronique du paracétamol chez le rat et la souris, des lésions gastro-intestinales, des modifications des numérations sanguines, une dégénérescence du parenchyme rénal et hépatique et une nécrose ont été observées. Ces modifications sont d'une part attribuées au mode d'action et d'autre part, au métabolisme du paracétamol. Les métabolites qui sont probablement responsables des effets toxiques et des changements organiques correspondants ont également été trouvés chez l'homme. En outre, en utilisation prolongée (c.-à-d. 1 an), de très rares cas d'hépatite agressive chronique réversible ont été décrits dans la plage des doses thérapeutiques maximales. Aux doses subtoxiques, des symptômes d'intoxication peuvent apparaître après une période de consommation de 3 semaines. Le paracétamol ne doit par conséquent pas être administré pendant une période prolongée ou à fortes doses.

Des études approfondies n'ont pas mis en évidence de risque génotoxique pertinent du paracétamol dans la plage de doses thérapeutiques, c.-à-d., non toxiques.

Les études à long terme chez le rat et la souris n'ont pas mis en évidence d'effets carcinogéniques aux posologies non hépatotoxiques du paracétamol.

Le paracétamol traverse la barrière placentaire. Les études animales et l'expérience clinique disponibles à ce jour n'ont pas indiqué de potentiel tératogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique anhydre, bicarbonate de soude, sorbitol (E 420), carbonate sodique anhydre, povidone K25 (E1201), siméticone, saccharine sodique.

Arôme de citron (contenant de la maltodextrine de maïs, de la gomme d'acacia (E414) et de l'alpha tocophérol (E307))

Macrogol 6000.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Garder le tube en polypropylène hermétiquement fermé. Conserver dans l'emballage extérieur d'origine

A l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 comprimés en tube en polypropylène blanc opaque et bouchon de sécurité blanc opaque en polyéthylène avec un agent de dessiccation incorporé, boîte de 1 ou 3.

10 comprimés en tube en polypropylène blanc opaque et bouchon de sécurité blanc opaque en polyéthylène avec un agent de dessiccation incorporé, boîte de 1 ou 3.

8 comprimés en tube en polypropylène blanc opaque et bouchon de sécurité blanc opaque en polyéthylène avec un agent de dessiccation incorporé, boîte de 2.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE,

319 PINNER ROAD,

NORTH HARROW,

MIDDLESEX HA1 4HF,

ROYAUME UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 219 096-7 ou 34009 219 096 7 8: 20 comprimés en tube (polypropylène), boîte de 1.

· 380 900-9 ou 34009 380 900 9 3: 20 comprimés en tube (polypropylène), boîte de 3.

· 219 097-3 ou 34009 219 097 3 9: 10 comprimés en tube (polypropylène), boîte de 1.

· 219 099-6 ou 34009 219 099 6 8: 10 comprimés en tube (polypropylène), boîte de 3.

· 219 100-4 ou 34009 219 100 4 9: 8 comprimés en tube (polypropylène), boîte de 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.