Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/02/2012

GLYPRESSINE 1 mg/8,5 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de terlipressine ........................................................................................................................ 1 mg

Pour une ampoule de 8,5 ml.

1 ml de solution injectable contient 0,12 mg d'acétate de terlipressine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (I.V).

Liquide clair incolore

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement d'urgence des hémorragies digestives par rupture des varices œsophagiennes, en l'attente d'un traitement endoscopique.

Traitement du syndrome hépatorénal de type 1, caractérisé par une insuffisance rénale aiguë et spontanée, chez les malades atteints d'une cirrhose sévère, avec ascite (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

GLYPRESSINE est administrée par voie intraveineuse:

1) Dans les ruptures de varices œsophagiennes:

· un bolus de 2 mg (2 ampoules de 8,5 ml), toutes les 4 heures, jusqu'au contrôle initial du saignement et pendant 48 heures maximum; ce bolus sera réduit à 1 mg (1 ampoule de 8,5 ml) toutes les 4 heures pour les sujets de poids inférieur à 50 kg;

· suivi éventuellement d'un bolus de 1 mg (1 ampoule de 8,5 ml), toutes les 4 heures, pendant 3 jours au maximum.

La durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.

2) Dans le syndrome hépato-rénal de type 1:

3 mg (3 ampoules de 8,5 ml) à 4 mg (4 ampoules de 8,5 ml) par 24 heures en 3 ou 4 administrations.

En l'absence de toute diminution de la créatininémie au bout de 3 jours de traitement, il est conseillé d'arrêter le traitement par GLYPRESSINE.

Dans les autres cas, le traitement par GLYPRESSINE sera poursuivi jusqu'à l'obtention soit d'une créatininémie inférieure à 130 µmol/litre soit d'une baisse d'au moins 30 % de la créatininémie par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépato-rénal.

La durée moyenne standard de traitement est de 10 jours.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la terlipressine ou aux excipients.

· Choc d'origine septique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament est généralement déconseillé dans les cas suivants:

· Syndrome coronarien aigu, insuffisance coronaire ou antécédent d'infarctus du myocarde récent.

· Troubles du rythme cardiaque.

· Hypertension artérielle non contrôlée.

· Insuffisance vasculaire cérébrale et accident vasculaire cérébral d'origine ischémique

· Artériopathie oblitérante des membres inférieurs

· Asthme, insuffisance respiratoire.

· Insuffisance rénale chronique sévère.

· Age supérieur à 70 ans.

La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte. En effet, le passage extraveineux du produit est susceptible de provoquer une nécrose cutanée.

L'évolution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle doit être contrôlée au cours du traitement.

Une surveillance de la diurèse et du ionogramme sanguin doit être pratiquée dans le cas d'un traitement se prolongeant durant plusieurs jours.

Avant d'initier un traitement par la terlipressine dans le SHR de type I, les éléments suivants devront être pris en compte, pour éliminer en particulier le diagnostic de nécrose tubulaire:

· diminution de la filtration glomérulaire indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min ou une créatininémie supérieure à 130 µmol/l,

· absence de choc, d'infection bactérienne en cours, de traitement récent ou actuel par des médicaments néphrotoxiques, ou de perte liquidienne gastro-intestinale (perte de poids supérieure à 500 g/jour pendant plusieurs jours chez les malades avec ascite sans œdème périphérique, ou supérieure à 1000 g/jour chez les patients avec des oedèmes périphériques),

· pas d'amélioration de la fonction rénale (chute de la créatininémie inférieure à 130 µmol/l ou augmentation de la clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min) à la suite d'un arrêt du traitement diurétique et d'un remplissage vasculaire avec 1,5 l de sérum salé isotonique ou de 60 à 80 g/jour d'albumine,

· protéinurie inférieure à 0,5 g/l et absence de maladie rénale obstructive sur une échographie.

Le bénéfice de la terlipressine sur la survie des patients présentant un syndrome hépatorénal de type 1, n'a pas, à ce jour, été validé.

Enfants et personnes âgées: une attention particulière doit être apportée lors du traitement des enfants et des personnes âgées, car l'expérience est limitée dans cette population. Il n'y a pas de données disponibles concernant la posologie recommandée dans cette population.

Ce médicament contient 1,33 mmol de sodium par ampoule. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les données disponibles à ce jour ne laissent pas supposer l'existence d'interactions cliniquement significatives.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de GLYPRESSINE est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.

En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales ont mis en évidence un effet malformatif (voir rubrique 5.3).

Allaitement

L'allaitement est possible au décours de l'utilisation de GLYPRESSINE.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été faite concernant les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classification MedDRA Système Organe Classe (SOC))	Fréquent	Peu fréquent	Rare	Très rare	Fréquence indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Hyponatrémie en l'absence de surveillance des apports liquidiens
Affections du système nerveux	Céphalées
Affections cardiaques	Bradycardie	Fibrillation auriculaire Extrasystoles ventriculaires Tachycardie Douleurs thoraciques Infarctus du myocarde Surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire			Torsade de pointe Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires	Vasoconstriction périphérique Ischémie périphérique Pâleur du visage Hypertension	Ischémie intestinale Cyanose périphérique Bouffées de chaleur
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales		Détresse respiratoire Insuffisance respiratoire	Dyspnée
Affections gastro-intestinales	Crampes abdominales transitoires Diarrhées transitoires	Nausées transitoires Vomissements transitoires
Affections de la peau et du tissu sous-cutané					Nécrose de la peau
Affections des organes de reproduction et du sein					Contractions utérines Diminution du débit sanguin utérin
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Nécrose au site d'injection

4.9. Surdosage

En cas de poussée hypertensive sévère, un traitement par vasodilatateur de type alpha-bloquant pourra être instauré.

La dose recommandée ne doit pas être dépassée car le risque d'effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacodynamique: HORMONE DE LA POST-HYPOPHYSE

Code ATC: H01BA04.

(H: hormones systémiques, hormones sexuelles exclues)

La terlipressine est une hormone de synthèse qui diminue la pression portale chez les malades atteints d'hypertension portale: cette réduction résulte d'une vasoconstriction dans le territoire portal.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La demi-vie plasmatique de distribution de la terlipressine est égale en moyenne à 9 minutes; sa demi-vie d'élimination est égale en moyenne à 55 minutes.

Sous l'action des endopeptidases plasmatiques et tissulaires, la terlipressine est progressivement métabolisée en lysine-vasopressine qui est l'hormone biologiquement active. Celle-ci apparaît dans le plasma entre 40 et 60 minutes après l'injection de la terlipressine et sa concentration maximale est observée au bout de 120 minutes.

La libération de la lysine-vasopressine persiste pendant au moins 180 minutes.

Un pourcentage très faible de la dose administrée est retrouvé dans les urines: environ 1 % sous forme de terlipressine et 10 fois moins sous forme de lysine-vasopressine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Données de reprotoxicité: chez le lapin, l'administration de terlipressine à la dose de 0,1 mg/kg de J6 à J18 de la gestation provoque des avortements ainsi que des malformations fœtales.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide acétique, acétate de sodium trihydraté et eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Il est fortement déconseillé d'administrer GLYPRESSINE avec:

· des solutions alcalines,

· des mélanges d'acides aminés,

· des émulsions lipidiques,

· des solutions contenant des sucres réducteurs, type solutions glucosées.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation