RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 31/01/2012
CHROMATE (51Cr) DE SODIUM AMERSHAM, solution pour marquage. [Référence: CJS.1P]
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chromate (51Cr) de sodium ............................................................................. 37MBq (à la date de calibration)
Pour 1 ml de solution.
Le produit contient 3,1 à 31 µg/mL de chromate de sodium.
Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.
L'activité nominale par flacon est de 37, 74 ou 185 MBq.
Le chrome-51 a une demi-vie physique de 27,7 jours et décroît en vanadium stable (51V) par capture électronique et émission de radiations gamma avec une énergie principale de 0,32 MeV.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour marquage (solution aqueuse, stérile, isotonique et apyrogène).
4.1. Indications thérapeutiques
Le chromate (51Cr) de sodium est réservé au seul usage diagnostique pour le marquage in vitro/ex vivo des globules rouges.
Le marquage radioactif des érythrocytes permet la détermination du volume total des globules rouges circulants par exemple pour le diagnostic des polyglobulies, des anémies liées à une splénomégalie, et des "pseudo-anémies" secondaires à une expansion du volume plasmatique. De même, la durée de vie des globules rouges peut être étudiée chez des patients porteurs d'une hémoglobinopathie, d'une anémie hémolytique, ou ayant présenté une réaction transfusionnelle chez lesquels il faut évaluer le besoin en transfusion sanguine.
Les globules rouges marqués au (51Cr) peuvent également être utilisés pour mettre en évidence les sites de séquestration cellulaire (foie, rate), en particulier lorsqu'une splénectomie est envisagée chez des patients porteurs d'une hémolyse chronique ou d'un purpura thrombocytopénique idiopathique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le chromate (51Cr) de sodium est réservé au marquage in vitro des globules rouges d'un patient, qui lui sont ensuite ré-injectés.
10 à 15 mL de sang sont prélevés par ponction veineuse. Après centrifugation, les globules rouges sont incubés dans la solution radioactive. Afin d'endommager le moins possible les globules rouges, le pH est maintenu à l'aide d'un milieu approprié. Le (51Cr) non-lié peut être éliminé par lavage des globules rouges avec une solution saline isotonique ou du plasma.
Les globules rouges sont alors remis en suspension dans une solution saline isotonique avant d'être ré-injectés.
Pour les calculs de cinétique nécessaires à l'estimation de la durée de vie, des prélèvements sanguins successifs suivis de comptage sont effectués.
Les lieux de séquestration corporels sont identifiés par comptage externe. En cas de saignement gastro-intestinal, la radioactivité du sang veineux est comparée à celle des fèces.
Les activités nécessaires pour marquer les globules rouges, recommandées par le Comité International de Standardisation en Hématologie sont les suivantes:
Estimation du volume total de globules rouges circulants:
3,7-7,4 kBq/kg de masse corporelle
C'est à dire 260-520 kBq pour un individu de 70 kg
Estimation de la durée de vie des globules rouges:
≤ 18,5 kBq/kg de masse corporelle
C'est à dire 740-1300 kBq pour un individu de 70 kg
Durée de vie et séquestration des globules rouges:
≤ 50 kBq/kg de masse corporelle
C'est à dire ≤ 4 MBq pour un individu de 70 kg
Détection d'un saignement gastro-intestinal:
0,74-4 MBq pour un individu de 70 kg
Population pédiatrique
L'utilisation chez l'enfant et l'adolescent doit être soigneusement considérée, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.
Les données de biodistribution chez l'enfant ne sont pas disponibles. Cependant, en pratique courante chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte, fraction obtenue par application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle ou de la surface corporelle.
|
Facteur basé sur: |
Nouveau-né |
1 an |
5 ans |
10 ans |
15 ans |
18 ans |
|
|
La masse corporelle |
x 0,06 |
x 0,30 |
x 0,30 |
x 0,51 |
x 0,94 |
x 1,0 |
|
|
La surface corporelle |
x 0,14 |
x 0,33 |
x 0,43 |
x 0,59 |
x 0,91 |
x 1,0 |
Les facteurs généraux de correction suivants sont proposés:
|
|
3 kg |
10 kg |
20 kg |
30 kg |
40-50 kg |
68 kg |
|
|
Age approximatif |
Nouveau-né |
1 an |
5 ans |
10 ans |
15 ans |
17 ans+ |
|
|
Facteurs de correction |
x 0,1 |
x 0,27 |
x 0,46 |
x 0,62 |
x 0,76-0,88 |
x 0,99 |
Méthode d'administration
Administration des globules rouges marqués au chrome (51Cr) par voie intraveineuse.
Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.
Instructions pour la préparation des médicaments radiopharmaceutiques, voir rubrique 12.
Aucune connue à ce jour.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament est un produit radiopharmaceutique.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprorection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune connue à ce jour.
Femmes en âge de procréer: Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques désirées.
D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent également être envisagées, si elles n'altèrent pas la qualité diagnostique.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. En particulier, une dose à l'utérus ≥ 0,5 mGy est considérée comme un risque potentiel. Au cours de la grossesse, seuls doivent être pratiqués les examens offrant un bénéfice supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus.
L'administration d'une radioactivité de 4 MBq de chromate (51Cr) de sodium entraîne une dose absorbée par l'utérus estimée à 0,4 mGy: les activités habituellement administrées sont plus faibles.
Chez l'animal, des effets tératogènes ont été décrits après administration réitérée de sels de chrome (III).
Le chrome-51 a une demi-vie physique de 27,7 jours. Sous forme de chromate, il est rapidement excrété dans l'urine. Cependant, lorsqu'il est lié aux globules rouges, sa demi-vie efficace est voisine de sa demi-vie physique. Néanmoins, compte tenu de la radioactivité spécifique élevée utilisée pour ces examens hématologiques et de la forte liaison intracellulaire, les concentrations chimiques maximales mises en jeux sont telles qu'il est conseillé d'éviter une grossesse jusqu'à la survenue des prochaines règles.
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, ou s'assurer, dans le cas contraire, que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait. Les données relatives au passage du chrome-51 dans le lait après marquage des globules rouges ne sont pas disponibles. Si l'examen est considéré comme indispensable, il est nécessaire de surveiller la radioactivité présente dans le lait. Au cours de l'allaitement, l'enfant ne doit pas ingérer une dose de radioactivité conduisant à un équivalent de dose efficace supérieure à 1 mSv.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun connu à ce jour.
Pour tout patient, l'exposition à des radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.
L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiations délivrée (EDE: équivalent de dose efficace) est inférieure à 20 mSv. Cependant, dans le cas de ce radiopharmaceutique de très faibles doses de radiations sont à prévoir (EDE < 1 mSv).
Aucun effet indésirable n'a été rapporté après administration de globules rouges marqués au chrome depuis plusieurs décennies d'utilisation.
La possibilité d'un surdosage est très improbable, cet agent étant destiné à être utilisé par un personnel compétent dans un environnement hospitalier adéquat. Cependant, en cas d'administration par inadvertance d'une radioactivité nettement trop élevée, par exemple lors de l'injection de globules rouges marqués, une surveillance hématologique durant plusieurs mois peut être nécessaire. Il n'est pas possible d'augmenter l'excrétion du (51Cr) lié aux globules rouges. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,
(V: Divers).
Le chrome est un élément potentiellement toxique. A forte concentration, il inhibe la glycolyse (> 10 µg/mL) et la glutathion-réductase (> 5 µg/mL). Aux concentrations utilisées pour le marquage des globules rouges (< 2 µg/mL de globules rouges) le chromate (51Cr) de sodium n'a pas d'effet sur la cellule à laquelle il est lié et ne semble pas exercer d'action pharmacodynamique significative chez l'homme.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Pour le marquage des érythrocytes, le chromate (51Cr) de sodium est généralement utilisé sous la forme hexavalente. La réduction à la forme trivalente permet une liaison forte avec la chaîne bêta de l'hémoglobine. Le (51Cr) n'est ainsi libéré qu'à la mort du globule rouge.
D'autres types de liaison sont moins stables et environ 1% du (51Cr) peut être libéré par jour dans le plasma, cette perte cumulée peut atteindre 40% pendant la durée de vie des érythrocytes.
Le chrome libéré est éliminé essentiellement par le rein (96 %) sans être recapté par d'autres cellules circulantes. Lors d'un saignement intra-luminal, les produits marqués libérés dans le tractus gastro-intestinal ne sont pas réabsorbés dans la circulation.
5.3. Données de sécurité préclinique
Bien que des effets toxiques de fortes doses de composés chimiques à base de chrome aient été décrits, les quantités relativement faibles utilisées pour le marquage des globules rouges (≤ 10,8 µg d'ion chromate pour 4 MBq) ainsi que la liaison forte du (51Cr) à l'hémoglobine n'entraînent qu'un faible risque au cours des examens diagnostiques envisagés.
Chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.
Aucune connue à ce iour
60 jours à compter de la date de fabrication.
Après le premier prélèvement, utiliser le produit dans la journée de 8 heures.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le produit entre 15 et 25°C et après le premier prélèvement, conserver entre 2° C et 8°C.
Ne pas congeler.
La solution de chromate (51Cr) de sodium doit être conservée à température ambiante dans son conteneur d'origine protégé par un blindage approprié. Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales des produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 mL en flacon de verre transparent, (type I de la Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et scellé par une capsule métallique.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE HEALTHCARE SAS
22/24, avenue de l'Europe
78140 VELIZY VILLACOUBLAY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 559 972-8: 37 à 185 MBq en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Les radiations absorbées chez l'adulte sont données ci-dessous. (ICRP 53).
Pour ce produit, l'équivalent de dose efficace résultant de l'administration de l'activité de 4 MBq est normalement de 1 mSv (pour un individu de 70 kg.)
Dosimétrie - érythrocytes marqués au (51Cr)
|
Organe |
Dose absorbée (mGy/MBq) |
|
Adulte |
|
|
Surrénales |
2,2 x 10-1 |
|
Paroi de la vessie |
7,5 x 10-2 |
|
Surface osseuse |
1,1 x 10-1 |
|
Sein |
9,9 x 10-2 |
|
Appareil digestif: |
|
|
· Paroi de l'estomac |
1,4 x 10-1 |
|
· Intestin grêle |
9,5 x 10-2 |
|
· Paroi de la partie supérieure |
9,4 x 10-2 |
|
· Paroi de la partie inférieure |
8,1 x 10-2 |
|
Coeur |
5,1 x 10-1 |
|
Reins |
2,2 x 10-1 |
|
Foie |
2,4 x 10-1 |
|
Poumons |
3,2 x 10-1 |
|
Ovaires |
8,2 x 10-2 |
|
Pancréas |
1,9 x 10-1 |
|
Moelle |
1,4 x 10-1 |
|
Rate |
1,6 x 10 |
|
Testicules |
6,3 x 10-2 |
|
Thyroïde |
1,2 x 10-1 |
|
Utérus |
8,5 x 10-2 |
|
Autres tissus |
8,5 x 10-2 |
|
|
|
|
Equivalent de dose efficace (mSv/MBq) |
2,6 x 10-1 |
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Ce produit ne contenant pas de conservateur, toutes les doses provenant d'un même flacon multidose doivent être prélevées le même jour et le flacon doit être conservé entre +2 et +8° C après prélèvement du premier aliquot.
L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risques d'irradiation ou de contamination pour les personnes de l'entourage du patient en cas de projections d'urine, vomissements, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises par les législations ou les réglementations nationales.
L'élimination des déchets doit se faire en accord avec les règlements nationaux.
Liste I
Prescription réservée à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 5234-6 du Code de la Santé Publique.