RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 29/03/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFPODOXIME PFIZER 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cefpodoxime ............................................................................................................................... 200,00 mg

Sous forme de Cefpodoxime proxétil .............................................................................................. 260,90 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients :

Lactose monohydraté : 30 mg

Jaune orangé S (E110) : 2,43 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rouge corail, en forme d’ellipse, gravé en creux ‘C’ sur une face et ‘62’ sur l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du cefpodoxime.

Elles sont limitées chez l'adulte au traitement des infections dues aux germes sensibles (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

Infections respiratoires hautes

· sinusites aigues d’origine bactérienne

Infections respiratoires basses

· Exacerbation aigue des bronchites chroniques.

· Pneumonie bactérienne – Cefpodoxime devra être prescrit en fonction de l’agent pathogène responsable (voir rubrique 4.4)

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être pris au cours des repas afin d’en optimiser l’absorption.

Chez l'adulte et l’adolescent ayant une fonction rénale normale :

Infections respiratoires hautes

· sinusites aigues d’origine bactérienne : 200 mg 2 fois par jour

Infections respiratoires basses

· Exacerbation aigue des bronchites chroniques : 200 mg 2 fois par jour

· Pneumonie bactérienne : 200 mg 2 fois par jour

Chez le sujet âgé :

Lorsque celui-ci présente une fonction rénale normale, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Chez l’enfant :

Une formulation adaptée à la population pédiatrique est disponible pour les nourrissons et les enfants.

Chez l'insuffisant hépatique :

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie, en cas d’insuffisance hépatique.

Chez l'insuffisant rénal :

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 40 ml/min, il n'y a pas lieu de modifier la posologie.

Pour des valeurs inférieures à 40 ml/min, les études pharmacocinétiques montrent une augmentation de la demi-vie d’élimination plasmatique et du pic de concentrations plasmatiques, la posologie devra donc être adaptée en conséquence.

Remarque : ¹La dose unique sera soit de 100 mg ou de 200 mg, selon le type d’infection.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au cefpodoxime, ou toute autre céphalosporine ou à l’un des excipients.

· Antécédent d’hypersensibilité immédiate et/ou sévère (anaphylaxie) à la pénicilline ou toute autre bêta-lactamine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le cefpodoxime ne doit pas être prescrit en première intention dans le traitement des pneumonies staphylococciques, et ne doit pas être administré dans le cadre de pneumonies atypiques causées par des organismes tels que Legionella, Mycoplasma et Chlamydiae.

Le cefpodoxime n’est pas recommandé dans le traitement des pneumonies dues à S.pneumoniae (voir rubrique 5.1).

Comme avec toutes les bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et potentiellement fatales ont été observées. Dans le cas de réactions d’hypersensibilité graves, le traitement par cefpodoxime doit être interrompu immédiatement et des mesures d’urgence appropriées doivent être initiées.

La prescription d’un traitement par cefpodoxime nécessite un interrogatoire préalable du patient afin d’évaluer si celui-ci présente des antécédents de réactions d’hypersensibilité grave du cefpodoxime, ou à d’autres céphalosporines ou aux bêta-lactamines. En cas d’antécédents d’hypersensibilité non sévère aux bêta-lactamines, des précautions d’emploi devront être prises

En cas d’insuffisance rénale sévère il peut être nécessaire de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2)

Des cas de colites et de colites pseudomembraneuses ont été rapportés avec pratiquement tous les antibiotiques y compris cefpodoxime, la gravité de ces affections pouvant aller d’une diarrhée légère à une colite d’évolution fatale. Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée après administration de cefpodoxime (voir rubrique 4.8). Le cefpodoxime devra être immédiatement arrêté, et un traitement spécifique du Clostridium difficile devra être instauré. L’administration de médicaments inhibant le péristaltisme doit absolument être évitée.

Le cefpodoxime doit toujours être prescrit avec précaution chez les patients ayant des antécédents de pathologies gastro-intestinales, en particulier de colites.

Comme avec toutes les bêta-lactamines, une neutropénie et plus rarement une agranulocytose peuvent apparaitre, particulièrement lors de traitement de longue durée. En cas de traitement supérieur à 10 jours, la numération de la formule sanguine doit être surveillée et le traitement interrompu, en cas de survenue de neutropénie.

Les céphalosporines ont tendance à être absorbées à la surface membranaire des globules rouges et à réagir avec les anticorps dirigés contre la molécule. Cela peut entrainer une positivation du test de Coombs et très rarement une anémie hémolytique. Une réactivité croisée avec les pénicillines est possible

Des modifications de la fonction rénale ont été observées lors de l’administration de céphalosporines, notamment lors que celles-ci sont administrées de façon concomitante avec des substances potentiellement néphrotoxiques, telles que les aminosides et/ou avec des diurétiques puissants. Dans ces cas, la fonction rénale doit être surveillée.

L’utilisation prolongée du cefpodoxime, comme avec d’autres agents antibiotiques, peut parfois entraîner la prolifération de micro-organismes non sensibles (Candida et Clostridium difficile). Le traitement doit alors être interrompu.

Interactions avec les examens de laboratoire

Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche de glucose dans les urines avec le réactif de Benedict, la liqueur de Fehling,ou lors du test de Copper. Ces faux positifs n’apparaissent pas lorsque les méthodes utilisées sont basées sur la réaction enzymatique avec la glucose oxydase.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent azoïque (jaune-orangé S (E110)) et peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction médicamenteuse significative n’a été rapportée au cours des essais cliniques.

Les anti- H2 (ranitidine) et les anti-acides diminuent la biodisponibilité du cefpodoxime. Le probénécide inhibe l’excrétion des céphalosporines. Les céphalosporines potentialisent l’action anticoagulante de la coumarine et réduisent l’effet contraceptif des œstrogènes.

Anticoagulants oraux

L’administration concomitante de cefpodoxime avec de la warfarine peut augmenter l’activité anticoagulante de la warfarine.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques, dont des céphalosporines. Le risque dépend de l’infection sous-jacente, de l'âge et de l'état général du patient. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Il est recommandé de surveiller régulièrement l’INR au cours et juste après la co-administration du cefpodoxime et de l’anticoagulant.

Les études ont mis en évidence une diminution de l’ordre de 30 % de la biodisponibilité du cefpodoxime, lorsque celui-ci est administré avec des substances neutralisant le pH gastrique ou inhibant la sécrétion acide gastrique. Par conséquent, l’administration d’antiacides de type minéral et d’anti-H2 tels que la ranitidine, pouvant être à l’origine d’une augmentation du pH gastrique, peut se faire 2 à 3 heures après l’administration de cefpodoxime.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du cefpodoxime chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animal n'ont pas mis en évidence d'effets toxiques directs ou indirects (voir rubrique 5.3). En raison du bénéfice clinique attendu, l’utilisation du cefpodoxime peut être si besoin envisagée au cours de la grossesse.

Le cefpodoxime devra être alors administré avec prudence.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, la poursuite de l'allaitement peut être remise en cause en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Il existe un risque de survenue d’hypersensibilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours du traitement par le cefpodoxime. Ceci doit être pris en compte pour la conduite de véhicule ou l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon le système-organe MedDRA. Les fréquences des effets indésirables sont définies selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1,000 à < 1/100); rare (≥ 1/10,000 à <1/1,000); très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)].

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : Troubles hématologiques tels que réduction de l’hémoglobine, thrombocytose, thrombopénie, leucopénie et éosinophilie.

Très rare : anémie hémolytique.

Affections du système nerveux

Peu fréquent : Céphalée, paresthésie, sensation vertigineuse.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : Acouphènes.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Compression gastrique, nausée, vomissement, douleur abdominale, flatulence, diarrhée.

Une diarrhée sanglante peut être le symptôme révélateur d’une entérocolite

Il est important d'envisager le diagnostic de colites pseudomembraneuses chez les patients présentant une diarrhée sévère ou persistante au cours ou après l’administration du traitement (voir rubrique 4.4).

Affections métaboliques et troubles de la nutrition

Fréquent : perte d’appétit.

Affections du système immunitaire

Des réactions d’hypersensibilité présentant différents degrés de sévérité ont été observées (voir rubrique 4.4).

Très rare : réactions anaphylactiques, bronchospasmes, purpura et angio-œdème.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : légère augmentation de l’urémie et de la créatinine

Affections hépato-biliaires

Rare : élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT, ALAT et des phosphatases alcalines et/ou de la bilirubine. Ces résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, pouvant être expliqués par l’infection elle-même, sont rarement plus de deux fois supérieurs à la limite normale et peuvent entraîner une atteinte hépatique, habituellement cholestatique et le plus souvent asymptomatique.

Très rare : lésion hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : Hypersensibilité cutanéo-muqueuse, rash, urticaire, prurit.

Très rare : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell et érythème polymorphe.

Infections et infestations

Risque de prolifération de micro-organismes non sensibles (voir rubrique 4.4).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent : asthénie ou malaise.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être initié.

En cas de surdosage et notamment chez l'insuffisant rénal, il y a un risque d'encéphalopathie, en général réversible lors de la diminution des concentrations plasmatiques de cefpodoxime.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIEN appartenant à la famille des béta-lactamines, du groupe des céphalosporines de 3ème génération.

Code ATC : J01DD13

Mécanisme d’action :

Le cefpodoxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne par fixation sur les Protéines Liant la Pénicilline (PLP). Ceci provoque l’arrêt de la synthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire bactérienne, aboutissant à la lyse de la paroi et à la bactéricidie.

Relation Pharmacocinétique / pharmacodynamie.

Pour les céphalosporines, le paramètre pharmacocinétique / pharmacodynamique le plus pertinent en corrélation avec l’efficacité in vivo est le pourcentage de l’intervalle entre deux doses successives pour laquelle la fraction non liée demeure supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de cefpodoxime pour chaque espèce cible individuelle (c’est-à-dire temps pendant lequel les concentrations sériques sont supérieures à la CMI).

Mécanisme(s) de résistance

La résistance aux céphalosporines résulte de divers mécanismes :

1) altération de la perméabilité de la paroi cellulaire des bactéries à Gram (–)

2) altération des Protéines Liant la Pénicilline (PLP)

3) synthèse de β-lactamases

4) pompes d’efflux des bactéries

Seuils:

Les seuils des CMI (mg/l) du cefpodoxime établis par l’European Union Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentés dans le tableau ci-dessous (2011-01-05, v 1.3) :

¹ Sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est fonction de la sensibilité à la céfoxitine.

² Sensibilité des streptocoques beta-hémolytiques des groupe A, B, C et G aux beta-lactamines est fonction de leur sensibilité à la pénicilline.

³ Les souches pour lesquelles les valeurs de CMI sont supérieures au seuil de sensibilité sont très rares ou non pas encore été déterminées. Les tests d’identification et les antibiogrammes de ces isolats doivent être répétés et, en cas de confirmation du résultat, l’isolat doit être transmis à un laboratoire de référence.

*Mise en évidence insuffisante

Sensibilité:

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, un avis d’expert peut être utile lorsque la prévence locale de la résistance est discutable, notamment pour certains agents pathogènes dans certains types d’infections.

^$ Sensibilité innée intermédiaire

⁺ Taux de Resistance >50% dans au moins une région

^% souches productrices de BêtaLactamases à Spectre Etendu (BLSE) présentant toujours une résistance

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le cefpodoxime est absorbé dans l’intestin et hydrolysé en son métabolite actif cefpodoxime.

L'absorption du cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujet à jeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, est de 51.5%.

Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments. Le volume de distribution est de 32.3 L et les pics de concentration de cefpodoxime apparaissent 2 à 3 heures après son administration. La concentration plasmatique maximale est de 1.2 mg/L et de 2.5 mg/L après l’administration respectivement de 100 mg et de 200 mg. Après l’administration pendant 14,5 jours de 100 mg et de 200 mg, 2 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sont pas modifiés.

Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40 % et se fait principalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.

Des concentrations de cefpodoxime en excédent de la CMI pour des agents pathogènes fréquents peuvent être atteintes dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et la prostate.

Les concentrations sont élevées dans les urines, dans la mesure où le cefpodoxime est majoritairement éliminée par voie rénale (les concentrations 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 heures après l’administration d’une dose unique sont supérieures à la CMI90 pour les pathogènes urinaires fréquents). Une bonne diffusion du cefpodoxime a également été constatée dans le tissu rénal, avec une concentration supérieure à la CIM90 des pathogènes urinaires fréquents, 3 à 12 heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg (1.6-3.1μg/g). Les concentrations de cefpodoxime dans les tissus cortical et médullaire sont semblables.

Des études chez les volontaires sains ont montré que les concentrations moyennes de cefpodoxime dans l’éjaculat total, 6 à 12 heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg de cefpodoxime, tendent à être supérieures à la CMI90 de N. gonorrhoeae.

La principale voie d’élimination est rénale, 80% du cefpodoxime sont éliminés sous forme inchangé dans les urines, avec une demi-vie d'élimination moyenne de 2,4 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité aigüe, de toxicité par administration répétée, et de génotoxicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme, qui ne soit pas déjà mentionné dans les différentes rubriques du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Carmellose calcique, lactose monohydraté, hydroxypropylcellulose, laurilsufate de sodium, crospovidone (type B), amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), laque aluminique de jaune orangé S (E110), laque aluminique de rouge allura AC (E129), propylèneglycol (E1520).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

6, 7, 10, 12, 14, 15, 20, 30 et 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23-35 avenue du Docteur Lannelongue

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 219 284-8 ou 34009 219 284 8 8 : 6 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 219 285-4 ou 34009 219 285 4 9 : 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 219 286-0 ou 34009 219 286 0 0 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 219 287-7 ou 34009 219 287 7 8 : 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 219 288-3 ou 34009 219 288 3 9 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 219 290-8 ou 34009 219 290 8 9 : 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 219 291-4 ou 34009 219 291 4 0 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 219 293-7 ou 34009 219 293 7 9 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

· 581 428-5 ou 34009 581 428 5 7 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.